Säkerhet och effekt av APL-1202 i kombination med epirubicinhydroklorid kontra epirubicinhydroklorid enbart hos patienter med medelhög och högrisk kemo-refraktär icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) (ACCRUE)

Inklusionskriterier:

• Måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste ge skriftligt informerat samtycke
• Ålder ≥18 år, man eller kvinna
• Måste ha kliniskt och histologiskt bekräftad återkommande intermediär och högrisk icke-muskelinvasiv övergångscellscancer i urinblåsan efter behandling med intravesikal kemoterapi. EORTC riskpoäng (enligt EUA "NMIBC Guideline" 2015 version) måste vara ≥ 5: Papilloma enbart (eller med Cis) eller Cis enbart Ingen synlig tumör efter TURBT på tumörskada
• Medicinsk historia av intravesikal kemoterapi Försökspersoner som fick intravesikal kemoterapi före inskrivningen, men som inte fick BCG eller annan intravesikal behandling med immunläkemedel. Patienter som är refraktära mot de rekommenderade intravesikala kemoterapiläkemedlen pirarubicin, epirubicin, doxorubicin, hydroxikamptotecin, mitcitomycin, eller (enligt "Guideline of Diagnosis and Treatment of Urological Diseases in China", version 2014)
• ÅterTURBT:

För försökspersoner som genomgår sekundär TURBT måste EORTC-riskpoängen vara ≥ 5, vilket kan bedömas baserat på resultaten av eventuella TURBT. Övriga resultat kommer att baseras på första TURBT. För försökspersoner som genomgår sekundär TURBT kommer inskrivningstiden att börja från den andra TURBT. Det rekommenderas att genomföra den sekundära TURBT under följande situationer: ofullständig första TURBT; ingen muskelvävnad hittades i det första TURBT-provet, förutom Ta G1 (låggradig) tumör och endast CIS; T1-tumör; G3 (höggradig) tumör (utom CIS) Den sekundära TURBT rekommenderas 2-6 veckor, men bättre vid 4 veckor, efter den första TURBT

• Vill gärna tillhandahålla biopsiprover för bedömning
• ECOG PS ≤ 1, och försämrades inte på 7 dagar
• Patienterna måste ha normal organ- och märgfunktion inom 42 dagar efter inträde i studien (enligt normala intervall på klinisk plats) Absolut neutrofilantal >1,0×109/L Trombocyter > 100 ×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN (<10 X ULN i närvaro av benmetastaser) GFR (Cockcroft-Gault-formel beräknad) ≥ 50 ml/min INR <1,5, förutom för försökspersoner som får warfarinbehandling
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för APL-1202 kommer att fastställas efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Kvinnor bör antingen steriliseras kirurgiskt eller komma i klimakteriet eller gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen
• Manliga försökspersoner måste steriliseras kirurgiskt eller samtyckas till att använda effektiva preventivmedel. Försökspersonerna måste fortsätta att ta preventivmedel inom 3 månader efter avslutad studiebehandling. Definitionen av effektiva preventivmedel kommer att baseras på huvudutredaren eller utsedd delegat;
• Förväntad livslängd är mer än 30 månader

Exklusions kriterier:

• TBIL, ALAT eller ASAT >1,5 x normalintervallet (enligt normalintervall på kliniska platser)
• Urothelial cell carcinom i övre urinröret eller urinledaren
• Fick intravesikal terapi i senaste TURBT/cystoskopi före inskrivningsperioden, men inte inklusive omedelbar intravesikal terapi en gång (de försökspersoner som fick den omedelbara intravesikala behandlingen måste registreras i e-CRF)
• Fick kirurgi (inklusive TURBT/cystoskopi), strålbehandling eller systemisk terapi inom 6 veckor före inskrivning
• Maligniteter inom 2 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen
• NCI CTCAE grad 3 blödning inom 6 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Något av följande inom 6 månader före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner
• systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg
• Okontrollerade aktiva infektioner som akut lunginflammation, aktiv hepatit B, etc.
• Dysfagi eller kända läkemedelsabsorptionsstörningar
• Anuria
• En vecka före inskrivning, med hematuri
• Aktiva duodenalsår, ulcerös kolit och andra gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som utredaren kan fastställa orsakar gastrointestinal blödning eller perforation
• Ämnen som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, bedömd av utredare, eller andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller synnervstörningar kan störa tolkningen och bedömningen av studieresultaten
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential har ett positivt graviditetstest före inskrivningen
• Psykologisk eller mental abnormitet, försökspersoner uppskattas ha otillräcklig följsamhet till denna kliniska studie
• Fyra veckor före inskrivning, delta i andra kliniska prövningar
• Patienter som tidigare fått antracyklin för systemisk kemoterapi