Bezpečnost a účinnost APL-1202 v kombinaci s epirubicin hydrochloridem versus epirubicin hydrochlorid samotný u středně a vysoce rizikových chemorefrakterních pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC) (ACCRUE)

Kritéria pro zařazení:

• Musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk ≥18 let, muž nebo žena
• Musí mít klinicky a histologicky potvrzený recidivující středně a vysoce rizikový nesvalový neinvazivní přechodný buněčný karcinom močového měchýře po léčbě intravezikální chemoterapií. Rizikové skóre EORTC (podle EUA "NMIBC Guideline" verze 2015) musí být ≥ 5: samotný papilom (nebo s Cis) nebo samotný Cis Žádný viditelný nádor po TURBT na nádorové lézi
• Intravezikální chemoterapie v anamnéze Subjekty, které před zařazením dostaly intravezikální chemoterapii, ale nedostaly BCG nebo jinou intravezikální terapii imunitními léky Subjekty, které nereagují na doporučené léky pro intravezikální chemoterapii pirarubicin, epirubicin, doxorubicin, hydroxykamptotecin, mitomycin nebo gemcitabin (podle "Pokynů pro diagnostiku a léčbu urologických onemocnění v Číně", verze 2014)
• Znovu TURBT:

U subjektů podstupujících sekundární TURBT musí být skóre rizika EORTC ≥ 5, což lze posoudit na základě výsledků jakýchkoli TURBT. Ostatní výsledky budou založeny na prvním TURBT U subjektů podstupujících sekundární TURBT začne doba zápisu od druhého TURBT. Doporučuje se provést sekundární TURBT za následujících situací: nedokončený první TURBT; v prvním vzorku TURBT nebyla nalezena žádná svalová tkáň, kromě nádoru Ta G1 (nízký stupeň) a pouze CIS; T1 nádor; G3 (high grade) tumor (kromě CIS) Sekundární TURBT se doporučuje 2-6 týdnů, ale lépe 4 týdny po prvním TURBT

• Ochota poskytnout bioptický vzorek k posouzení
• ECOG PS ≤ 1 a nezhoršila se za 7 dní
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně do 42 dnů od vstupu do studie (podle normálního rozmezí v klinické lokalitě) Absolutní počet neutrofilů > 1,0 × 109/l krevní destičky > 100 × 109/l hemoglobin > 9,0 g/dl alkalická fosfatáza < 2,5 ULN (<10 X ULN v přítomnosti kostních metastáz) GFR (vypočtený Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min INR <1,5, s výjimkou subjektů léčených warfarinem
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku APL-1202, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Žena by měla být buď chirurgicky sterilizována nebo v menopauze, nebo by měla souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby
• Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření. Subjekty musí pokračovat v užívání antikoncepčních opatření do 3 měsíců od ukončení studijní léčby. Definice účinných antikoncepčních opatření bude vycházet z hlavního zkoušejícího nebo jmenovaného zástupce;
• Předpokládaná délka života je více než 30 měsíců

Kritéria vyloučení:

• TBIL, ALT nebo AST >1,5 x normální rozmezí (podle normálního rozmezí v klinických pracovištích)
• Karcinom z uroteliálních buněk v horní uretře nebo močovodu
• Absolvovali intravezikální terapii při poslední TURBT/cystoskopii před obdobím zařazení, ale nezahrnujíc okamžitou intravezikální terapii jednou (subjekty, které dostaly okamžitou intravezikální terapii, musí být zaznamenány v e-CRF)
• Absolvovaná operace (nezahrnuje TURBT/cystoskopii), radiační terapie nebo systémová terapie během 6 týdnů před zařazením
• Malignity do 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in-situ" děložního čípku
• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 6 týdnů od zahájení studijní léčby
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky
• systolický krevní tlak≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak≥90 mmHg
• Nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B atd.
• Dysfagie nebo známé poruchy absorpce léků
• Anurie
• Týden před zápisem má hematurii
• Aktivní duodenální vředy, ulcerózní kolitida a další gastrointestinální onemocnění nebo jiné stavy, o kterých může zkoušející určit, že způsobují gastrointestinální krvácení nebo perforaci
• Subjekty, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, posouzené zkoušejícím, nebo s jiným závažným akutním nebo chronickým zdravotním stavem nebo poruchami zrakového nervu, mohou narušovat interpretaci a posouzení výsledků studie.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky s reprodukčním potenciálem mají před zařazením pozitivní těhotenský test
• Psychologické nebo mentální abnormality, předpokládá se, že subjekty nedostatečně dodržují tuto klinickou studii
• Čtyři týdny před zařazením se zúčastněte dalších klinických studií
• Pacienti, kteří dříve dostávali antracyklin pro systémovou chemoterapii