Az APL-1202 biztonságossága és hatékonysága epirubicin-hidrokloriddal kombinálva az egyedüli epirubicin-hidrokloriddal szemben közepes és magas kockázatú kemorefrakter, nem izom-invazív hólyagrákos (NMIBC) betegeknél (ACCRUE)

Bevételi kritériumok:

• Tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyezését kell adnia
• Életkor ≥18 év, férfi vagy nő
• Intravesicalis kemoterápiás kezelést követően klinikailag és szövettanilag igazolt visszatérő, közepes és magas kockázatú, nem izominvazív átmeneti sejtes húgyhólyagkarcinómával kell rendelkeznie. Az EORTC kockázati pontszámnak (az EUA „NMIBC Guideline” 2015-ös verziója szerint) 5-nél nagyobbnak kell lennie: Papilloma önmagában (vagy Cis-szel együtt) vagy csak Cis-szel Nem látható daganat a TURBT után tumorlézión
• Intravesicalis kemoterápia kórtörténete Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt intravesicalis kemoterápiát kaptak, de nem kaptak BCG-t vagy más intravesicalis terápiát immungyógyszerekkel Azok az alanyok, akik nem reagálnak az ajánlott intravesicalis kemoterápiás gyógyszerekre (pirarubicin, epirubicin, doxorubicin, hidroxi-kamptotecin vagy mitomcitabin) ("Útmutató az urológiai betegségek diagnosztizálásához és kezeléséhez Kínában", 2014-es verzió)
• Újra TURBT:

A másodlagos TURBT-n átesett alanyok esetében az EORTC kockázati pontszámának 5-nél nagyobbnak kell lennie, amely bármely TURBT eredménye alapján értékelhető. A többi eredmény az első TURBT-n fog alapulni. A másodlagos TURBT-on átesett alanyoknál a beiratkozási idő a második TURBT-tól kezdődik. A másodlagos TURBT elvégzése a következő helyzetekben javasolt: az első TURBT nem teljes; az első TURBT mintában nem találtunk izomszövetet, kivéve a Ta G1 (alacsony fokozatú) daganatot és a CIS-t; T1 daganat; G3 (magas fokozatú) daganat (kivéve CIS) A másodlagos TURBT az első TURBT után 2-6 héttel, de jobb 4 héttel javasolt

• Készen áll biopsziás mintát adni az értékeléshez
• ECOG PS ≤ 1, és nem romlott 7 nap alatt
• A vizsgálatba való belépéstől számított 42 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük (a klinikai hely normál tartományának megfelelően) Abszolút neutrofilszám >1,0 × 109/L Thrombocyta > 100 × 109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Alkáli foszfatáz < 2,5 ULN (<10 X ULN csontáttét jelenlétében) GFR (Cockcroft-Gault képlet számított) ≥ 50 ml/perc INR <1,5, kivéve a warfarin kezelésben részesülő betegeket
• Azon betegek jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják az APL-1202 aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vizsgálatvezető általi áttekintést követően határozzák meg.
• A nőknek műtétileg sterilizáltnak kell lenniük, vagy menopauzában kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a kezelés alatt
• A férfiakat sebészileg sterilizálni kell, vagy bele kell állapodni a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába. Az alanyoknak a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapon belül folytatniuk kell a fogamzásgátló módszerek alkalmazását. A hatékony fogamzásgátló módszerek meghatározása a vizsgálatvezetőn vagy a megbízotton alapul;
• A várható élettartam több mint 30 hónap

Kizárási kritériumok:

• TBIL, ALT vagy AST > 1,5-szerese a normál tartománynak (a klinikai helyek normál tartományának megfelelően)
• Urothelsejtes karcinóma a felső húgycsőben vagy az ureterben
• A beiratkozási időszak előtti utolsó TURBT/cystoscopia során intravesicalis terápiában részesült, de nem tartalmazza az egyszeri azonnali intravesicalis terápiát (az azonnali intravesicalis terápiában részesült alanyokat rögzíteni kell az e-CRF-ben)
• A beiratkozás előtt 6 héten belül kapott műtét (nem tartalmazza a TURBT-t/cisztoszkópiát), sugárterápiát vagy szisztémás terápiát
• 2 éven belüli rosszindulatú daganatok, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy "in situ" méhnyakrákot
• NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 héten belül
• A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia
• Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
• szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm
• Nem kontrollált aktív fertőzések, mint például akut tüdőgyulladás, aktív hepatitis B stb.
• Dysphagia vagy ismert gyógyszerfelszívódási zavarok
• Anuria
• Egy héttel a beiratkozás előtt hematuria van
• Aktív nyombélfekély, colitis ulcerosa és egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló megállapíthatja, hogy gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okoznak
• Azok az alanyok, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggő kockázatot, a vizsgáló megítélése szerint, vagy más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotot vagy látóideg-rendellenességet, zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és megítélését.
• Terhesség vagy szoptatás. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek terhességi tesztje pozitív a felvétel előtt
• Pszichológiai vagy mentális rendellenességek, az alanyok a becslések szerint nem ragaszkodnak megfelelően ehhez a klinikai vizsgálathoz
• Négy héttel a beiratkozás előtt vegyen részt más klinikai vizsgálatokban
• Olyan betegek, akik korábban antraciklint kaptak szisztémás kemoterápia céljából