Sikkerhet og effekt av APL-1202 i kombinasjon med epirubicinhydroklorid versus epirubicinhydroklorid alene hos pasienter med middels og høyrisiko kjemo-refraktær ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) (ACCRUE)

Inklusjonskriterier:

• Må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må gi skriftlig informert samtykke
• Alder ≥18 år, mann eller kvinne
• Må ha klinisk og histologisk bekreftet tilbakevendende intermediær og høyrisiko ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i blæren etter behandling med intravesikal kjemoterapi. EORTC risikoscore (i henhold til EUA "NMIBC Guideline" 2015 versjon) må være ≥ 5: Papilloma alene (eller med Cis) eller Cis alene Ingen synlig svulst etter TURBT på tumorlesjon
• Medisinsk historie med intravesikal kjemoterapi Personer som mottok intravesikal kjemoterapi før påmelding, men som ikke fikk BCG eller annen intravesikal terapi med immunmedisiner. Pasienter som er refraktære overfor de anbefalte intravesikale kjemoterapimidlene pirarubicin, epirubicin, doksorubicin, hydroksycamptothecin, mitcitomycin, eller (ifølge "Guideline of Diagnosis and Treatment of Urological Diseases in China", 2014-versjon)
• Re-TURBT:

For forsøkspersoner som gjennomgår sekundær TURBT, må EORTC-risikoscore være ≥ 5, som kan vurderes basert på resultatene av eventuelle TURBT-er. De andre resultatene vil være basert på første TURBT For emner som gjennomgår sekundær TURBT, vil påmeldingstiden starte fra andre TURBT. Det anbefales å gjennomføre sekundær TURBT under følgende situasjoner: ufullstendig første TURBT; ingen muskelvev funnet i den første TURBT-prøven, bortsett fra Ta G1 (lavgradig) tumor og kun CIS; T1-svulst; G3 (høygradig) svulst (unntatt CIS) Den sekundære TURBT anbefales 2-6 uker, men bedre ved 4 uker, etter den første TURBT

• Villig til å gi biopsiprøve for vurdering
• ECOG PS ≤ 1, og ble ikke forverret på 7 dager
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon innen 42 dager etter studiestart (i henhold til normalområdet på klinisk sted) Absolutt nøytrofiltall >1,0×109/L Blodplater > 100 ×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN (<10 X ULN i nærvær av benmetastaser) GFR (Cockcroft-Gault formel beregnet) ≥ 50 ml/min INR <1,5, bortsett fra forsøkspersoner som får warfarinbehandling
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til APL-1202, vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Kvinner bør enten steriliseres kirurgisk eller komme i overgangsalder eller gå med på å bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen
• Mannlige forsøkspersoner må steriliseres kirurgisk eller samtykke til å bruke effektive prevensjonstiltak. Forsøkspersonene må fortsette å ta prevensjonstiltak innen 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Definisjonen av effektive prevensjonstiltak vil være basert på hovedetterforskeren eller utnevnt delegat;
• Forventet levealder er mer enn 30 måneder

Ekskluderingskriterier:

• TBIL, ALT eller ASAT >1,5 x normalområdet (i henhold til normalområdet på kliniske steder)
• Urothelialcellekarsinom i øvre urinrør eller urinleder
• Fikk intravesikal terapi i siste TURBT/cystoskopi før innmeldingsperioden, men ikke inkludert øyeblikkelig intravesikal terapi én gang (personene som fikk den umiddelbare intravesikale terapien må registreres i e-CRF)
• Mottatt kirurgi (inkluderer ikke TURBT/cystoskopi), strålebehandling eller systemisk terapi innen 6 uker før påmelding
• Maligniteter innen 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in-situ" i livmorhalsen
• NCI CTCAE grad 3 blødning innen 6 uker etter oppstart av studiebehandling
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner
• systolisk blodtrykk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk≥90mmHg
• Ukontrollerte aktive infeksjoner som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B, etc.
• Dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser
• Anuria
• En uke før påmelding, ha hematuri
• Aktive duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller andre tilstander som etterforskeren kan fastslå forårsaker gastrointestinal blødning eller perforering
• Emner som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedisinadministrasjon, bedømt av etterforsker, eller annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller synsnerveforstyrrelser kan forstyrre tolkningen og bedømmelsen av studieresultatene
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial har en positiv graviditetstest før påmelding
• Psykologisk eller mental abnormitet, forsøkspersoner anslås å ha utilstrekkelig overholdelse av denne kliniske studien
• Fire uker før påmelding, delta i andre kliniske studier
• Pasienter som tidligere hadde fått antracyklin for systemisk kjemoterapi