阿扎胞苷和 Quizartinib 用于治疗具有 FLT3 或 CBL 突变的骨髓增生异常综合征或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或 MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN)，包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
• 对于未使用低甲基化剂的患者：国际预后评分系统 (IPSS) 为 int-2 或更高级别，或者如果 MDS 或发育异常的 CMML（白细胞 [WBC] < 13 x 10^9/L），则骨髓原始细胞 > 5%。 增殖性 (WBC >= 13 x 10^9/L) CMML 或 MDS/MPN 患者，或具有高风险分子特征（ASXL1、TP53 突变或超过 3 个突变）的发育不良 CMML 患者也符合独立于 IPSS 的资格风险评分或骨髓母细胞百分比
• 对于先前接受过低甲基化药物治疗的患者：阿扎胞苷、地西他滨、瓜地西他滨或 ASTX727 的 6 个周期后无反应，或任何周期后复发或进展
• 骨髓和/或外周血中可检测到 FLT3-ITD 突变，或存在 CBL 外显子 8 或 9 缺失或点突变
• 血清肌酐 =< 2 x 正常值上限 (ULN)
• 总胆红素 < 2 x ULN（如果 Gilbert 由研究者酌情决定，则允许低于 5 x ULN）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 患者（或患者的合法授权代表）必须已签署知情同意书，表明患者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
• 允许事先使用羟基脲控制白细胞增多或使用造血生长因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]、procrit、aranesp、血小板生成素）如果认为符合患者的最大利益，则参加研究或研究期间

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不充分
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 毫秒校正后的 QT 间期筛查心电图 (ECG)。 QTcF 间期将通过 Fridericia 校正因子 (QTcF) 计算。 QTcF 将从一式三份的平均 QTcF 中导出。 如果 QTcF > 450，则患者被排除在外。 在 RBBB（右束支传导阻滞）情况下 QTcF 间期延长的受试者可以在主要研究者审查和批准并接受心脏病学会诊评估后参加
• 先天性长QT综合征患者
• 需要医疗干预的持续性室性心动过速的病史或存在
• 任何有临床意义的心室颤动或尖端扭转型室性心动过速的病史
• 二度或三度心脏传导阻滞的已知病史（如果患者目前有起搏器可能符合条件）
• 筛查心电图持续心率 < 50/分钟
• 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
• 完全性左束支传导阻滞
• 在研究药物首次给药前 2 周内记录到心房颤动
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描
• 最近 6 个月内有心肌梗死病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的室性心律失常病史
• 正在积极服用强效 CYP3A4 诱导药物的患者
• 需要同时使用延长 QT/校正 QT (QTc) 间期的药物或强效 CYP3A4 抑制剂进行治疗的患者，但用作预防或治疗感染、止吐药（如昂丹司琼）的标准护理的抗生素、抗真菌药和抗病毒药除外以及被认为对受试者的护理绝对必要的其他此类药物，或者如果研究者认为开始使用可能延长 QTc 的药物（如止吐药）进行治疗对于个体受试者在研究期间的护理至关重要
• 怀孕或哺乳期的女性患者
• 不愿遵守避孕要求的具有生育潜力的患者（包括有性伴侣的男性和女性使用避孕套：处方口服避孕药 [避孕药]、避孕针、宫内节育器 [IUD]、双屏障法 [精子胶或带避孕套或隔膜的泡沫]、避孕贴片或手术绝育）在整个研究过程中
• 筛选时尿液或血液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β HCG) 妊娠试验未呈阴性的具有生育潜力的女性患者
• 接受任何其他同步研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法的患者
• 已知乙型肝炎表面抗原表达阳性或活动性丙型肝炎感染（聚合酶链反应阳性或在过去 6 个月内接受丙型肝炎抗病毒治疗）的患者。 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者也被排除在研究之外