Azacitidin és Quizartinib mielodiszpláziás szindróma vagy mielodiszpláziás/mieloproliferatív neoplazma kezelésére FLT3 vagy CBL mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy MDS/myeloproliferatív neoplazma (MPN), beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint
• Hipometilező szerrel naiv betegek: int-2 vagy magasabb az International Prognostic Scoring System (IPSS) szerint, vagy > 5% csontvelő-blaszt, ha MDS vagy diszpláziás CMML (fehérvérsejt [WBC] < 13 x 10^9/L). A proliferatív (WBC >= 13 x 10^9/l) CMML-ben vagy MDS/MPN-ben szenvedő betegek, vagy a diszpláziás CMML-ben szenvedők, magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel (mutációk az ASXL1-ben, TP53-ban vagy 3-nál több mutációban) szintén jogosultak az IPSS-től függetlenül. kockázati pontszám vagy csontvelő blast százalék
• Korábban hipometilezőszerrel kezelt betegeknél: nincs válasz 6 azacitidin, decitabin, guadecitabin vagy ASTX727 ciklus után, vagy relapszus vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után
• Kimutatható FLT3-ITD mutáció a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben, vagy CBL 8. vagy 9. exon deléció vagy pontmutáció jelenléte
• A szérum kreatinin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• Összes bilirubin < 2 x ULN (ez kevesebb mint 5 x ULN, ha Gilbert a vizsgáló belátása szerint)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A betegnek (vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a beteg megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Előzetes hidroxi-karbamid adása a leukocitózis szabályozására vagy hematopoietikus növekedési faktorok (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoietinek) alkalmazása bármikor megengedett a vizsgálat során vagy a vizsgálat során, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg legjobb érdeke

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő antibiotikumokra
• Szűrő elektrokardiogram (EKG) a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallummal (QTcF) > 450 msec. A QTcF intervallumot a Fridericia-féle korrekciós tényező (QTcF) számítja ki. A QTcF az átlagos QTcF-ből lesz származtatva három példányban. A betegeket kizárják, ha QTcF > 450. Azok az alanyok, akiknél az RBBB (jobb oldali köteg elágazási blokk) beállítása során megnyúlt a QTcF-intervallum, részt vehetnek a vizsgálaton és jóváhagyás után, valamint a kardiológiai konzultációt követően.
• Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
• Orvosi beavatkozást igénylő, tartós kamrai tachycardia anamnézisében vagy jelenlétében
• Klinikailag jelentős kamrafibrilláció vagy torsades de pointes az anamnézisben
• Másod- vagy harmadfokú szívblokk ismert anamnézisében (lehet, ha a beteg jelenleg pacemakerrel rendelkezik)
• Tartós pulzusszám < 50/perc EKG szűréskor
• Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
• Teljes bal oldali köteg ágblokk
• Pitvarfibrilláció dokumentált a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján
• Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy instabil/kontrollálatlan angina pectoris vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák a kórtörténetben
• Olyan betegek, akik aktívan szednek erős CYP3A4-indukáló gyógyszert
• Olyan betegek, akiknek egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kell kezelniük, amelyek megnyújtják a QT/korrigált QT (QTc) intervallumot, vagy erős CYP3A4-gátlókkal, kivéve az antibiotikumok, gombaellenes szerek és vírusellenes szerek, amelyeket standard kezelésként alkalmaznak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, hányáscsillapítókkal (például ondansetron) és egyéb olyan gyógyszerek, amelyeket feltétlenül nélkülözhetetlennek tartanak a vizsgálati alany ellátásához, vagy ha a vizsgáló úgy véli, hogy a QTc-t potenciálisan megnyújtó gyógyszerrel (például hányáscsillapítóval) való terápia megkezdése létfontosságú az egyén gondozása szempontjából a vizsgálat alatt.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve az óvszer használatát szexuális partnerrel rendelkező férfiaknál és nőknél: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős gát módszer [spermidikus zselé] vagy hab óvszerrel vagy membránnal], fogamzásgátló tapasz vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat során
• Olyan szaporodási potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknél a vizelet vagy a vér béta-humán koriongonadotropin (béta HCG) terhességi tesztje nem negatív a szűréskor
• Bármilyen más vizsgálati szerrel egyidejűleg vagy kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülő betegek
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B felületi antigén expressziójára, vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvednek (pozitívak polimeráz láncreakció miatt vagy hepatitis C elleni vírusellenes kezelésben részesültek az elmúlt 6 hónapban). Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében humán immunhiány-vírus (HIV) betegség szerepel, szintén kizárták a vizsgálatból