- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04493138
Azacitidin és Quizartinib mielodiszpláziás szindróma vagy mielodiszpláziás/mieloproliferatív neoplazma kezelésére FLT3 vagy CBL mutációkkal
Az azacitidin és a quizartinib kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata myelodysplasiás szindrómában és FLT3- vagy CBL-mutációval rendelkező myelodysplasiás/mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A quizartinib és azacitidin kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása.
II. Az azacitidinnel kombinált quizartinibre adott általános válasz (ORR) arányának felmérése.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A teljes túlélés (OS), a válasz időtartama, a leukémia-mentes túlélés (LFS), a relapszusmentes túlélés (RFS) és a biztonsági profil értékelése.
II. Korrelatív vizsgálatok.
VÁZLAT: Ez a quizartinib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek az azacitidint szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) kapják körülbelül 30 perc alatt az 1-5. napon, és quizartinibet orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guillermo M. Bravo
- Telefonszám: 713-794-3604
- E-mail: ggarciam@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Guillermo M. Bravo
- Telefonszám: 713-794-3604
-
Kutatásvezető:
- Guillermo M. Bravo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy MDS/myeloproliferatív neoplazma (MPN), beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint
- Hipometilező szerrel naiv betegek: int-2 vagy magasabb az International Prognostic Scoring System (IPSS) szerint, vagy > 5% csontvelő-blaszt, ha MDS vagy diszpláziás CMML (fehérvérsejt [WBC] < 13 x 10^9/L). A proliferatív (WBC >= 13 x 10^9/l) CMML-ben vagy MDS/MPN-ben szenvedő betegek, vagy a diszpláziás CMML-ben szenvedők, magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel (mutációk az ASXL1-ben, TP53-ban vagy 3-nál több mutációban) szintén jogosultak az IPSS-től függetlenül. kockázati pontszám vagy csontvelő blast százalék
- Korábban hipometilezőszerrel kezelt betegeknél: nincs válasz 6 azacitidin, decitabin, guadecitabin vagy ASTX727 ciklus után, vagy relapszus vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után
- Kimutatható FLT3-ITD mutáció a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben, vagy CBL 8. vagy 9. exon deléció vagy pontmutáció jelenléte
- A szérum kreatinin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
- Összes bilirubin < 2 x ULN (ez kevesebb mint 5 x ULN, ha Gilbert a vizsgáló belátása szerint)
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- A betegnek (vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a beteg megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
- Előzetes hidroxi-karbamid adása a leukocitózis szabályozására vagy hematopoietikus növekedési faktorok (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoietinek) alkalmazása bármikor megengedett a vizsgálat során vagy a vizsgálat során, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg legjobb érdeke
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő antibiotikumokra
- Szűrő elektrokardiogram (EKG) a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallummal (QTcF) > 450 msec. A QTcF intervallumot a Fridericia-féle korrekciós tényező (QTcF) számítja ki. A QTcF az átlagos QTcF-ből lesz származtatva három példányban. A betegeket kizárják, ha QTcF > 450. Azok az alanyok, akiknél az RBBB (jobb oldali köteg elágazási blokk) beállítása során megnyúlt a QTcF-intervallum, részt vehetnek a vizsgálaton és jóváhagyás után, valamint a kardiológiai konzultációt követően.
- Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
- Orvosi beavatkozást igénylő, tartós kamrai tachycardia anamnézisében vagy jelenlétében
- Klinikailag jelentős kamrafibrilláció vagy torsades de pointes az anamnézisben
- Másod- vagy harmadfokú szívblokk ismert anamnézisében (lehet, ha a beteg jelenleg pacemakerrel rendelkezik)
- Tartós pulzusszám < 50/perc EKG szűréskor
- Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
- Teljes bal oldali köteg ágblokk
- Pitvarfibrilláció dokumentált a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy instabil/kontrollálatlan angina pectoris vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák a kórtörténetben
- Olyan betegek, akik aktívan szednek erős CYP3A4-indukáló gyógyszert
- Olyan betegek, akiknek egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kell kezelniük, amelyek megnyújtják a QT/korrigált QT (QTc) intervallumot, vagy erős CYP3A4-gátlókkal, kivéve az antibiotikumok, gombaellenes szerek és vírusellenes szerek, amelyeket standard kezelésként alkalmaznak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, hányáscsillapítókkal (például ondansetron) és egyéb olyan gyógyszerek, amelyeket feltétlenül nélkülözhetetlennek tartanak a vizsgálati alany ellátásához, vagy ha a vizsgáló úgy véli, hogy a QTc-t potenciálisan megnyújtó gyógyszerrel (például hányáscsillapítóval) való terápia megkezdése létfontosságú az egyén gondozása szempontjából a vizsgálat alatt.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve az óvszer használatát szexuális partnerrel rendelkező férfiaknál és nőknél: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős gát módszer [spermidikus zselé] vagy hab óvszerrel vagy membránnal], fogamzásgátló tapasz vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat során
- Olyan szaporodási potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknél a vizelet vagy a vér béta-humán koriongonadotropin (béta HCG) terhességi tesztje nem negatív a szűréskor
- Bármilyen más vizsgálati szerrel egyidejűleg vagy kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülő betegek
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B felületi antigén expressziójára, vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvednek (pozitívak polimeráz láncreakció miatt vagy hepatitis C elleni vírusellenes kezelésben részesültek az elmúlt 6 hónapban). Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében humán immunhiány-vírus (HIV) betegség szerepel, szintén kizárták a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (azacitidin, quizartinib)
A betegek azacitidin SC vagy IV kezelést kapnak körülbelül 30 percen keresztül az 1-5. napon, és quizartinib PO QD az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legalább 4 terápiás ciklus progresszió hiányában (1 ciklus = 28 nap)
|
Teljes remisszióként, részleges remisszióként, teljes remisszióként a szám nem teljes helyreállításával, csontvelői remisszióként vagy hematológiai javulásként határozható meg.
Minden betegre becsülik a 95%-os hiteles intervallummal együtt.
|
Legalább 4 terápiás ciklus progresszió hiányában (1 ciklus = 28 nap)
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 2 év
|
A Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
|
A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 2 év
|
A válasz időtartama
Időkeret: Időtartam a részleges vagy teljes válasz első dokumentált megjelenésétől a progresszív betegség/relapszus időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
A Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
|
Időtartam a részleges vagy teljes válasz első dokumentált megjelenésétől a progresszív betegség/relapszus időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A válasz kezdetétől az első dokumentált progresszív betegség/relapszus vagy halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 2 évig
|
A Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
|
A válasz kezdetétől az első dokumentált progresszív betegség/relapszus vagy halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 2 évig
|
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a leukémiáig vagy halálig terjedő progresszióig eltelt idő, legfeljebb 2 évig
|
A Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
|
A kezelés kezdetétől a leukémiáig vagy halálig terjedő progresszióig eltelt idő, legfeljebb 2 évig
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A toxicitás súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events legújabb verziója szerint osztályozzák.
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményekben szenvedő alanyok számát és százalékát az intenzitás és a gyógyszer kapcsolata szerint összegzik, és szervrendszeri osztályok és preferált kifejezések szerint osztályozzák dózisszint/rész szerint.
Az összes jelentett nemkívánatos esemény, amely a tájékozott beleegyezés aláírása után következik be, bekerül az összes jelentett nem kívánt esemény elemzésébe.
A vizsgálati gyógyszerrel való kitettség és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásának okai táblázatban lesznek feltüntetve.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Leukémia, mieloid
- Krónikus betegség
- Neoplazmák
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Ismétlődés
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Tirozin kináz inhibitorok
- Azacitidin
- Quizartinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-1178 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05261 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Azacitidin
-
Shandong Provincial HospitalIsmeretlenMielodiszpláziás szindrómák, akut myeloid leukémiaKína
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchBefejezve
-
Loma Linda UniversityMegszűntA fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Toborzás
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaGlaxoSmithKline; Celgene CorporationBefejezveMielodiszpláziás szindrómák (MDS) | Akut mieloid leukémia (AML)Ausztrália
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Celgene CorporationBefejezveKrónikus myelomonocytás leukémia | Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia | Felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel | Felnőttkori akut mieloid leukémia Del (5q) | Felnőttkori akut myeloid leukémia Inv(16)(p13;q22) | Felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterBefejezveKrónikus myelomonocytás leukémia | Myelodysplasiás szindróma | Másodlagos myelodysplasiás szindróma | de Novo myelodysplasiás szindrómaEgyesült Államok
-
Eisai Inc.MegszűntMielodiszpláziás szindrómákEgyesült Államok
-
Nanexa ABUppsala UniversityBefejezveMielodiszpláziás szindrómák (MDS) | Akut mieloid leukémia (AML) | Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)Svédország
-
The University of Texas Health Science Center,...ToborzásIsmétlődő ependimomaEgyesült Államok