골수이형성 증후군 또는 FLT3 또는 CBL 돌연변이가 있는 골수이형성/골수증식성 신생물의 치료를 위한 아자시티딘 및 퀴자티닙

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO)에 따른 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)을 포함한 MDS/골수 증식성 신생물(MPN) 진단
• 저메틸화제 순진 환자의 경우: IPSS(International Prognostic Scoring System)에 의한 int-2 이상 또는 MDS 또는 이형성 CMML(백혈구[WBC] < 13 x 10^9/L)인 경우 > 5% 골수 모세포. 증식성(WBC >= 13 x 10^9/L) CMML 또는 MDS/MPN 환자 또는 고위험 분자 특징(ASXL1, TP53의 돌연변이 또는 3개 이상의 돌연변이)이 있는 이형성 CMML 환자도 IPSS와 독립적으로 자격이 있습니다. 위험 점수 또는 골수 폭발 백분율
• 이전에 저메틸화제 치료를 받은 환자의 경우: 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈 또는 ASTX727의 6주기 후 반응 없음 또는 여러 주기 후 재발 또는 진행
• 골수 및/또는 말초 혈액에서 검출 가능한 FLT3-ITD 돌연변이, 또는 CBL 엑손 8 또는 9 결실 또는 점 돌연변이의 존재
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 < 2 x ULN(Gilbert가 조사자의 재량에 따라 결정하는 경우 5 x ULN 미만 허용)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 환자(또는 환자의 법적 대리인)는 환자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
• 백혈구증가증 조절 또는 조혈 성장 인자(예: 과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF], procrit, aranesp, thrombopoietins)의 사용을 위한 이전 수산화요소는 이전에 언제든지 허용됩니다. 환자에게 최선의 이익이 되는 것으로 간주되는 경우 연구로 또는 연구 중에

제외 기준:

• 적절한 항생제에 적절하게 반응하지 않는 제어되지 않은 감염
• Fridericia의 공식(QTcF) > 450msec에 의해 수정된 QT 간격으로 심전도(ECG) 스크리닝. QTcF 간격은 Fridericia의 보정 계수(QTcF)로 계산됩니다. QTcF는 평균 QTcF에서 3중으로 파생됩니다. QTcF > 450인 환자는 제외됩니다. RBBB(오른쪽 번들 분기 차단) 설정에서 QTcF 간격이 연장된 피험자는 주임 시험자의 검토 및 승인과 심장학 상담 후 평가 시 참여할 수 있습니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 의학적 개입이 필요한 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재
• 임상적으로 의미 있는 심실 세동 또는 torsades de pointes의 모든 병력
• 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 사용하는 경우 적격일 수 있음)
• 스크리닝 ECG에서 < 50/분의 지속 심박수
• 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 기록된 심방세동
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50(심초음파 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔)
• 지난 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 불안정/조절되지 않는 협심증 또는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력
• 강력한 CYP3A4 유도 약물을 적극적으로 복용하고 있는 환자
• QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 병용 약물 또는 강력한 CYP3A4 억제제로 치료가 필요한 환자 및 피험자의 관리에 절대적으로 필수적인 것으로 간주되는 기타 약물 또는 연구자가 잠재적으로 QTc 연장 약물(예: 항구토제)로 치료를 시작하는 것이 연구 중에 개별 피험자의 치료에 필수적이라고 믿는 경우
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 피임 요구 사항(성 파트너가 있는 남성 및 여성의 경우 콘돔 사용 포함: 처방 경구 피임약[피임약], 피임 주사, 자궁 내 장치[IUD], 이중 장벽 방법[정자 젤리] 또는 콘돔 또는 격막이 있는 폼], 피임 패치 또는 외과적 멸균) 연구 전반에 걸쳐
• 스크리닝 시 음성의 소변 또는 혈액 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 HCG) 임신 테스트를 나타내지 않는 가임 여성 환자
• 다른 동시 연구 약물 또는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받는 환자
• B형 간염 표면 항원 발현 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 폴리머라아제 연쇄 반응에 의해 양성). 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 병력이 있는 환자도 연구에서 제외됩니다.