FLT3またはCBL変異を伴う骨髄異形成症候群または骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍の治療のためのアザシチジンおよびキザルチニブ
2023年10月26日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
FLT3またはCBL変異を伴う骨髄異形成症候群および骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍の患者を対象としたキザルチニブと組み合わせたアザシチジンの第I / II相試験
この第 I/II 相試験では、アザシチジンと一緒に投与した場合のキザルチニブの副作用と最適用量を研究し、骨髄異形成症候群または FLT3 または CBL 変異を伴う骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍の患者の治療においてキザルチニブがどの程度有効かを確認します。
アザシチジンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
キザルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
アザシチジンとキザルチニブの投与は、骨髄異形成症候群または骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍の制御に役立つ場合があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. アザシチジンと組み合わせたキザルチニブの安全性、忍容性、および最大耐量 (MTD) を決定すること。
Ⅱ． キザルチニブとアザシチジンの併用に対する全奏効率（ORR）率を評価すること。
副次的な目的:
I. 全生存期間 (OS)、奏効期間、無白血病生存期間 (LFS)、無再発生存期間 (RFS)、および安全性プロファイルを評価すること。
Ⅱ．相関研究。
概要: これはキザルチニブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
患者は、１～５日目にアザシチジンを皮下（ＳＣ）または静脈内（ＩＶ）に約３０分間投与され、キザルチニブは１日１～２８日に１日１回（ＱＤ）経口投与（ＰＯ）される。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日間経過観察されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
58
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Guillermo M. Bravo
- 電話番号：713-794-3604
- メール：ggarciam@mdanderson.org
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Guillermo M. Bravo
- 電話番号：713-794-3604
-
主任研究者：
- Guillermo M. Bravo
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）による慢性骨髄単球性白血病（CMML）を含む骨髄異形成症候群（MDS）またはMDS /骨髄増殖性腫瘍（MPN）の診断
- 低メチル化剤未使用患者の場合：国際予後スコアリングシステム（IPSS）によるint-2以上、またはMDSまたは異形成CMMLの場合は5％以上の骨髄芽球（白血球[WBC] <13 x 10 ^ 9 / L）。 -増殖性（WBC >= 13 x 10^9/L）CMML または MDS/MPN の患者、またはリスクの高い分子的特徴（ASXL1 の変異、TP53 または 3 つ以上の変異）を伴う異形成 CMML の患者も IPSS とは無関係に適格です。リスクスコアまたは骨髄芽球の割合
- 以前に低メチル化剤治療を受けた患者の場合：アザシチジン、デシタビン、グアデシタビンまたはASTX727の6サイクル後に反応がないか、任意の数のサイクル後に再発または進行
- -骨髄および/または末梢血で検出可能なFLT3-ITD変異、またはCBLエクソン8または9の欠失または点変異の存在
- 血清クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN)
- -総ビリルビン<2 x ULN（ギルバートが調査官の裁量である場合、5 x ULN未満が許可されます）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -患者（または患者の法定代理人）は、患者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります
- -白血球増加の制御または造血成長因子の使用のための以前のヒドロキシ尿素（例、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、procrit、aranesp、thrombopoietins）は、前の任意の時点で許可されます患者の最善の利益になると考えられる場合、研究中または研究中
除外基準:
- 制御されていない感染症で、適切な抗生物質に十分に反応しない
- フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が450ミリ秒を超える心電図（ECG）のスクリーニング。 QTcF 間隔は、フリデリシア補正係数 (QTcF) によって計算されます。 QTcF は、3 通の平均 QTcF から導き出されます。 QTcF > 450 の患者は除外されます。 -RBBB（右脚ブロック）の設定でQTcF間隔が延長している被験者は、主任研究者によるレビューと承認、および心臓病相談による評価に続いて参加することができます
- 先天性QT延長症候群の患者
- 医療介入を必要とする持続性心室頻拍の病歴または存在
- 臨床的に重大な心室細動または torsades de pointes の病歴
- -2度または3度の心臓ブロックの既知の病歴（患者が現在ペースメーカーを持っている場合は適格かもしれません）
- -スクリーニングECGでの持続心拍数が50 /分未満
- 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
- 完全な左脚ブロック
- -治験薬の初回投与前2週間以内に記録された心房細動
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで50未満
- -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴または不安定/制御不能な狭心症または重度および/または制御不能の心室性不整脈の病歴
- 強力なCYP3A4誘導薬を積極的に服用している患者
- -QT /修正QT（QTc）間隔を延長する併用薬または強力なCYP3A4阻害剤による治療が必要な患者。ただし、感染を予防または治療するための標準治療として使用される抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬、制吐薬（オンダンセトロンなど）および被験者のケアに絶対に不可欠であると考えられる他のそのような薬、または治験責任医師が、潜在的にQTc延長薬（制吐剤など）による治療を開始することが、研究中の個々の被験者のケアにとって不可欠であると信じている場合
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 妊娠の可能性があり、避妊要件（性的パートナーとの男性および女性のコンドーム使用を含む：処方経口避妊薬[経口避妊薬]、避妊注射、子宮内避妊器具[IUD]、二重バリア法[精液ゼリー）に従うことを望まない患者またはコンドームまたはダイヤフラム付きフォーム]、避妊パッチ、または外科的滅菌) 研究全体
- -尿または血液が陰性ではない生殖能力のある女性患者 スクリーニング時のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）妊娠検査
- -他の同時治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている患者
- -B型肝炎表面抗原の発現が陽性であることが知られている患者またはアクティブなC型肝炎感染（ポリメラーゼ連鎖反応による陽性または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法で陽性）。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患の病歴のある患者も研究から除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（アザシチジン、キザルチニブ）
患者は、1～5日目にアザシチジンをSCまたはIVで約30分間投与し、1～28日目にキザルチニブをPO QDで投与する。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
|
特定の SC または IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の回答率
時間枠：進行がない場合、少なくとも 4 サイクルの治療 (1 サイクル = 28 日)
|
完全な寛解、部分的な寛解、不完全な数の回復を伴う完全な寛解、骨髄の完全な寛解、または血液学的改善として定義されます。
95% の信頼区間に沿って、すべての患者について推定されます。
|
進行がない場合、少なくとも 4 サイクルの治療 (1 サイクル = 28 日)
|
|
全生存
時間枠：治療開始から死亡または最後のフォローアップまでの時間、最大 2 年間評価
|
Kaplan-Meier estimator によって一覧表示および要約されます。
|
治療開始から死亡または最後のフォローアップまでの時間、最大 2 年間評価
|
|
応答時間
時間枠：部分奏効または完全奏効の最初の文書化された発症から進行性疾患/再発日までの期間、最大2年間評価
|
Kaplan-Meier estimator によって一覧表示および要約されます。
|
部分奏効または完全奏効の最初の文書化された発症から進行性疾患/再発日までの期間、最大2年間評価
|
|
無再発生存
時間枠：応答の開始から、最初に文書化された進行性疾患/再発または死亡のいずれか早い方として定義されるイベント日までの時間、最大 2 年間評価
|
Kaplan-Meier estimator によって一覧表示および要約されます。
|
応答の開始から、最初に文書化された進行性疾患/再発または死亡のいずれか早い方として定義されるイベント日までの時間、最大 2 年間評価
|
|
白血病のない生存
時間枠：治療開始から白血病または死亡への進行までの時間、最大2年間評価
|
Kaplan-Meier estimator によって一覧表示および要約されます。
|
治療開始から白血病または死亡への進行までの時間、最大2年間評価
|
|
有害事象（AE）の発生率
時間枠：2年まで
|
毒性の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events の最新バージョンに従って等級付けされます。
治療に起因する有害事象を伴う被験者の数と割合は、強度と薬物の関係に従って要約され、システム臓器クラスおよび優先用語によって用量レベル/部分によって分類されます。
インフォームド コンセントに署名した後に発生するすべての報告された AE は、報告されたすべての AE の分析に含まれます。
治験薬への曝露および治験薬の中止理由を表にまとめます。
|
2年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Guillermo M Bravo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月21日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月27日
最初の投稿 (実際)
2020年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月26日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-1178 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05261 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。