基于智能手机的脑波诱导 (BWE) 技术治疗慢性疼痛

主要问题/目标：

主要研究目标有两个：

• 首先，了解alpha BWE的剂量反应。
• 其次，测试使用 alpha BWE 技术管理家庭环境中的慢性疼痛的可行性，并为未来临床试验的设计提供信息。

次要问题/目标：

• 确定参与者招募或保留方面的任何问题。
• 测试干预的可接受性和可用性。
• 测试结果测量和数据收集方法的可接受性。
• 了解效果大小，以便计算未来临床试验需要多少参与者。

学习规划

参加者：

将从利兹教学医院国家卫生服务 (NHS) 信托和索尔福德皇家 NHS 基金会信托的肌肉骨骼、风湿病和康复诊所招募总共 40 名参与者。

研究干预和程序：

这是一项包含脑电图 (EEG)、定量结果测量和定性访谈的两阶段可行性研究。

项目工期：

每个参与者的参与估计持续至少 7 周（这可能会更长，具体取决于参与者是否有空参加实验室会议）。

中心数量：

这项研究将在两个地点进行：曼彻斯特大学和利兹大学。 NHS 的两个站点将充当参与者识别中心 (PIC)：利兹教学医院信托基金和索尔福德皇家 NHS 基金会信托基金。

研究设计和程序：

该项目将包括两项研究：1) 一项基于实验室的研究，然后是 2) 一项基于家庭的研究。 所有参与者都将参与这两项研究。

可能会接触潜在的参与者，并向他们提供来自两个 PIC 的肌肉骨骼、康复和疼痛诊所的传单和参与者信息传单，或者可以从放置在相关 NHS 诊所或其他相关环境（如支持小组）的传单中了解该研究。 然后，参与者将通过电话或电子邮件联系研究团队提供的详细联系方式，以进一步讨论研究、完成筛选过程并安排方便的时间让他们参加实验室（如果他们希望继续）。

研究 1：

参与者将参加位于索尔福德皇家医院的曼彻斯特大学实验室或利兹大学生物科学学院的利兹大学实验室，以更方便的为准。 他们将有机会在签署同意书之前提出任何问题。 他们将完成以下问卷：

• 人口统计表（5-10 分钟）
• 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)（5-10 分钟）
• 多维疲劳指数 (MFI)（5-10 分钟）
• EuroQol 五维 (EQ-5D)（5-10 分钟）基线脑电图将记录 7 分钟。 然后参与者将接受 4 块视觉或听觉节律刺激（3 块 10Hz 视觉刺激持续 5、15 和 30 分钟，1 块非夹带视觉刺激持续 10 分钟），中间休息 10 分钟作为洗涤-退出期。 在这些休息期间将继续记录脑电图。 参与者将在每个块之前和之后（<1 分钟）完成疼痛强度和不愉快的数值评定量表 (NRS)。 将在整个刺激过程中记录脑电图。

然后将向参与者介绍智能手机应用程序，展示如何使用它并提供练习机会（30 分钟）。 参与者将获得预下载 BWE 应用程序的智能手机、虚拟现实 (VR) 耳机和一套耳机，供研究期间使用。

预计实验室总时间为 3 小时。

研究 2：

参与者将被要求每天在家中记录 3 次 NRS 和简短疼痛指数 (BPI) 简短形式（5-10 分钟）1 次，持续 1 周，以获得基线疼痛水平。 在此期间之后，研究人员将通过电话或电子邮件联系他们，提醒他们开始使用刺激。 然后，他们将在为期 4 周的实验室研究期间（即 5、15 或 30 分钟，基于临床疼痛评级）确定为最适合他们的特定持续时间，每天使用刺激 3 次。 他们将记录每次刺激前后的疼痛强度和不适感的 NRS 以及每天结束时的 BPI。 接下来是一周的基线疼痛评级，每天使用 NRS 3 次，每天使用 BPI 一次。

在此之后，参与者将在预先安排的时间到实验室完成以下问卷调查：

• 质量指数
• 多边金融机构
• EQ-5D（时序参见研究 1）。

他们还将与研究人员一起参加半结构化访谈（<45 分钟）。 访谈将围绕主题指南进行，但是半结构化方法将允许根据可能出现的任何重要或相关主题进行对话。 主题指南旨在：

1. 引出参与者与应用程序交互的体验，包括影响可用性、依从性、症状变化的程度、任何副作用以及整体感知有用性和可接受性的因素。
2. 探索任何可行性和过程问题，包括影响完成结果措施的因素。

访谈将被录音，然后逐字转录，并从笔录中删除任何可识别的数据。

招聘：

宣传该研究的传单将张贴在利兹和曼彻斯特的相关风湿病学、肌肉骨骼和康复 NHS 诊所以及非临床环境（包括支持小组）中。 PICS 的 NHS 诊所的临床医生可以联系潜在的参与者，或者他们可以通过电话或电子邮件联系研究团队，联系信息在传单上提供。 他们的研究资格将通过电话进行评估。 将亲自或通过电子邮件/邮寄方式向参与者提供口头解释和解释研究的参与者信息传单 (PIL)。 他们将有至少 24 小时的时间来决定是否参加，届时将在参与者方便的日期和时间安排初次会议。

当参与者参加初次会议的实验室时，将获得参与者的书面知情同意书。 参与者将有机会在同意之前提出任何进一步的问题。 一份已签署的同意书副本将提供给参与者以供他们记录，而原件将被安全归档。

随机化：

所有参与者都将接受相同的干预，但是对于研究 1，将使用计算机生成的随机数随机分配四次刺激（5、15、30 分钟的阿尔法频率和 10 分钟的非夹带刺激）的顺序数字。 一名不参与干预实施的研究助理将负责随机化过程。 提供干预的研究人员和参与者都不会在开始时知道所选择的序列，但是，研究人员或参与者不可能完全失明，因为刺激持续时间的差异可能相当大明显的。

统计分析脑电图数据将使用 BrainVision Analyzer 2.0 进行分析。 将使用 LORETA-KEY 软件使用低分辨率电磁层析成像 (LORETA) 来估计源定位。 使用SPSS软件进行适当的统计分析。

将使用模板分析方法通过主题内容分析来探索访谈结果。 这涉及与研究问题相关的先验主题的定义。 两名研究人员将根据先验主题分别审查和编码最初的五个转录本，然后一起将新兴主题组织成有意义的集群，并创建一个初始编码模板，通过该模板分析其余的转录本（修改和修订模板随着进一步的主题出现）。

样本量：

研究人员的目标是招募总共 40 名参与者，他们将同时参与工作包 1 和 2。作为一项可行性研究，主要目标之一是获得效应量数据，以便计算未来临床试验的样本量. 因此，样本量基于之前的研究，并考虑了实用性，例如资金、设备和可用时间。

数据监测和质量保证 该研究将接受曼彻斯特大学和利兹大学的审计和监测制度。

安全考虑和不良事件 本研究使用α频率脑电波夹带，没有已知的显着副作用或风险。 因此，参与者的预期风险被认为非常低。

研究人员没有预期的风险。 整个研究团队将每两周进行一次汇报，以解决任何潜在问题。 任何团队成员都不会孤军奋战。

道德和监管方面的考虑

批准：

该研究将完全按照所有相关法律要求和赫尔辛基宣言、良好临床实践 (GCP) 和 2017 年英国健康和社会关怀研究政策框架的原则进行。 该研究将在开始前获得 NHS 研究伦理委员会和卫生研究局的批准。

参与者的潜在风险和负担：

由于视觉刺激有节奏的闪光，有癫痫或癫痫病史的人将被排除在研究之外，以降低引发癫痫发作的风险。 那些对闪光灯敏感或有偏头痛或反复头痛病史的人也将被排除在外。 视觉刺激的亮度和听觉刺激的音量都可以调节，以确保舒适。 使用这项技术没有已知的副作用，但是如果参与者出现任何不良症状，将被指示停止使用它并通知研究团队。

潜在的负担可能来自参加实验室面对面会议的不便。 这些会议有意保留为仅 2 次会议，以尽可能减轻这种负担。 数据收集可能被认为是繁重的。 研究开始和结束时的问卷调查将由一名研究人员在场提供支持。 虽然疼痛的 NRS 需要几秒钟才能完成，但这将要求参与者记住每天三次记录他们的疼痛评分。 将向参与者提供一份布局清晰的小册子，以帮助他们。 本研究的部分可行性方面是评估数据收集措施的容易程度和可接受程度，因此参与者对负担水平的反馈将在最终访谈中确定，并将指导未来的研究设计。 参与者可能会从最后的访谈中感受到一些负担。 预计内容不会让参与者感到不安，但认识到可能会出现潜在的敏感话题，包括对慢性疼痛和其他症状的讨论。 参与者将被告知，他们不必回答任何让他们感到不舒服的问题，他们可以随时离开面试而无需说明理由。