Tecnologia Brainwave Entrainment (BWE) basata su smartphone nel dolore cronico

Domanda/Obiettivo principale:

I principali obiettivi della ricerca sono duplici:

• In primo luogo, comprendere la dose-risposta dell'alfa BWE.
• In secondo luogo, per testare la fattibilità dell'utilizzo della tecnologia alpha BWE per la gestione del dolore cronico nell'ambiente domestico e per informare la progettazione di una futura sperimentazione clinica.

Domanda secondaria/Obiettivo:

• Identificare eventuali problemi con il reclutamento o il mantenimento dei partecipanti.
• Testare l'accettabilità e la fruibilità dell'intervento.
• Testare l'accettabilità delle misure di esito e dei metodi di raccolta dei dati.
• Acquisire una comprensione della dimensione dell'effetto al fine di calcolare quanti partecipanti saranno necessari per una futura sperimentazione clinica.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Partecipanti:

Un totale di 40 partecipanti saranno reclutati dalle cliniche muscoloscheletriche, reumatologiche e riabilitative del Leeds Teaching Hospitals National Health Service (NHS) Trust e del Salford Royal NHS Foundation Trust.

Intervento e procedure di studio:

Si tratta di uno studio di fattibilità in due fasi che incorpora l'elettroencefalografia (EEG), misure di esito quantitativo e interviste qualitative.

Durata del progetto:

Si stima che il coinvolgimento di ciascun partecipante duri almeno 7 settimane (questo può essere più lungo a seconda della disponibilità del partecipante a partecipare alle sessioni di laboratorio).

Numero di centri:

Questo studio sarà condotto in due sedi: l'Università di Manchester e l'Università di Leeds. Due siti NHS fungeranno da centri di identificazione dei partecipanti (PIC): Leeds Teaching Hospitals Trust e Salford Royal NHS Foundation Trust.

Disegno e procedure dello studio:

Il progetto sarà composto da due studi: 1) uno studio di laboratorio seguito da 2) uno studio domiciliare. Tutti i partecipanti saranno coinvolti in entrambi gli studi.

I potenziali partecipanti possono essere avvicinati e ricevere un volantino e un opuscolo informativo per i partecipanti dalle cliniche muscoloscheletriche, riabilitative e del dolore presso i due PIC, oppure possono ottenere informazioni sullo studio dai volantini collocati nelle cliniche NHS pertinenti o in altre strutture pertinenti come i gruppi di supporto. Il partecipante contatterà quindi il gruppo di ricerca per telefono o e-mail sui dettagli di contatto forniti per discutere ulteriormente lo studio, passare attraverso il processo di screening e organizzare un orario conveniente per loro partecipare al laboratorio se desiderano procedere.

Studio 1:

I partecipanti frequenteranno il laboratorio dell'Università di Manchester presso il Salford Royal Hospital o il laboratorio dell'Università di Leeds presso la School of Biological Sciences, University of Leeds, a seconda di quale sia più conveniente. Avranno la possibilità di porre qualsiasi domanda prima di firmare i moduli di consenso. Completeranno i seguenti questionari:

• modulo dati demografici (5-10 minuti)
• Indice di qualità del sonno di Pittsburg (PSQI) (5-10 minuti)
• Indice di fatica multidimensionale (MFI) (5-10 minuti)
• EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (5-10 min) L'EEG di riferimento verrà registrato per 7 minuti. Il partecipante verrà quindi sottoposto a 4 blocchi di stimolazione ritmica visiva o uditiva (3 blocchi di stimolazione visiva a 10 Hz della durata di 5, 15 e 30 minuti e 1 blocco di stimolazione visiva non coinvolgente della durata di 10 minuti) con pause di 10 minuti come lavaggio periodo -out. L'EEG continuerà ad essere registrato durante queste pause. I partecipanti completeranno una scala di valutazione numerica (NRS) per l'intensità del dolore e la spiacevolezza prima e dopo ogni blocco (<1 min). L'EEG sarà registrato durante la stimolazione.

Ai partecipanti verrà quindi presentata l'app per smartphone, mostrato come usarla e data l'opportunità di esercitarsi (30 minuti). Ai partecipanti verrà fornito uno smartphone con l'app BWE pre-scaricata, un visore per realtà virtuale (VR) e un set di auricolari da utilizzare per tutta la durata dello studio.

Il tempo totale di laboratorio stimato è di 3 ore.

Studio 2:

Ai partecipanti verrà chiesto di registrare NRS 3 volte al giorno e Brief Pain Index (BPI) in forma breve (5-10 minuti) 1 volta al giorno per 1 settimana a casa per ottenere i livelli di dolore di base. Dopo questo periodo, saranno contattati telefonicamente o via e-mail da un ricercatore per ricordare loro di iniziare a utilizzare la stimolazione. Utilizzeranno quindi la stimolazione 3 volte al giorno per la durata specifica identificata come ottimale per loro durante lo studio di laboratorio (ovvero 5, 15 o 30 minuti, in base alle valutazioni cliniche del dolore) per 4 settimane. Registreranno NRS per l'intensità del dolore e la spiacevolezza prima e dopo ogni stimolazione e BPI alla fine di ogni giornata. Questo sarà seguito da un'ulteriore settimana di valutazioni del dolore di base con NRS 3 volte al giorno e BPI una volta al giorno.

Successivamente, il partecipante si recherà al laboratorio in un orario prestabilito per completare i seguenti questionari:

• PSQI
• MFI
• EQ-5D (vedi studio 1 per i tempi).

Parteciperanno anche a un'intervista semi-strutturata (<45 minuti) con un ricercatore. L'intervista si baserà su una guida tematica, tuttavia l'approccio semi-strutturato consentirà traiettorie nella conversazione in base a qualsiasi argomento significativo o rilevante che possa sorgere. La guida tematica sarà progettata per:

1. Suscitare le esperienze dei partecipanti di interazione con l'app, compresi i fattori che influenzano l'usabilità, l'aderenza, la misura in cui si è verificato un cambiamento nei sintomi, eventuali effetti collaterali e l'utilità e l'accettabilità percepite in generale.
2. Esplora eventuali problemi di fattibilità e di processo, inclusi i fattori che influenzano il completamento delle misure di esito.

L'intervista sarà audioregistrata e poi trascritta alla lettera con tutti i dati identificabili rimossi dalle trascrizioni.

Reclutamento:

I volantini che pubblicizzano lo studio saranno collocati nelle pertinenti cliniche NHS di reumatologia, muscoloscheletrico e riabilitazione a Leeds e Manchester e in contesti non clinici (compresi i gruppi di supporto). I potenziali partecipanti possono essere contattati dai medici nelle cliniche NHS nel PICS, oppure possono contattare il team dello studio per telefono o e-mail sulle informazioni di contatto fornite sui volantini. La loro idoneità allo studio sarà valutata telefonicamente. Ai partecipanti verrà fornita una spiegazione verbale e un opuscolo informativo per il partecipante (PIL) che spiega lo studio, di persona o tramite e-mail/posta. Avranno un minimo di 24 ore per decidere se partecipare, a quel punto verrà programmato un incontro iniziale in una data e ora convenienti per il partecipante.

Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai partecipanti quando parteciperanno al laboratorio per la riunione iniziale. I partecipanti avranno l'opportunità di porre ulteriori domande prima del consenso. Una copia del modulo di consenso firmato sarà consegnata al partecipante per la sua documentazione e la copia originale sarà archiviata in modo sicuro.

Randomizzazione:

Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso intervento, tuttavia per lo studio 1, l'ordine in cui vengono erogate le quattro sessioni di stimolazione (5, 15, 30 minuti di frequenza alfa e 10 minuti di stimolazione non coinvolgente) sarà randomizzato utilizzando un metodo casuale generato dal computer numeri. Un singolo assistente di ricerca che non è coinvolto nella consegna dell'intervento sarà responsabile del processo di randomizzazione. Né il ricercatore che effettua l'intervento né il partecipante conosceranno la sequenza selezionata all'inizio, tuttavia, né il ricercatore né il partecipante saranno completamente accecati, dato che le differenze nella durata della stimolazione sono probabilmente abbastanza apparente.

Analisi statistica I dati EEG saranno analizzati utilizzando BrainVision Analyzer 2.0. La localizzazione della sorgente sarà stimata utilizzando la tomografia elettromagnetica a bassa risoluzione (LORETA) utilizzando il software LORETA-KEY. Verranno effettuate opportune analisi statistiche utilizzando il software SPSS.

I risultati dell'intervista saranno esplorati con l'analisi del contenuto tematico utilizzando un approccio di analisi del modello. Ciò comporta la definizione di temi a priori rilevanti per la domanda di ricerca. Due ricercatori esamineranno e codificheranno separatamente le prime cinque trascrizioni basate sui temi a priori, prima di riunirsi per organizzare i temi emergenti in cluster significativi e creare un modello di codifica iniziale mediante il quale analizzare il resto delle trascrizioni (modificando e rivedendo il modello man mano che emergono ulteriori temi).

Misura di prova:

Gli investigatori mirano a reclutare un totale di 40 partecipanti che prenderanno parte a entrambi i pacchetti di lavoro 1 e 2. Come studio di fattibilità, uno degli obiettivi principali è ottenere dati sulla dimensione dell'effetto al fine di calcolare la dimensione del campione per una futura sperimentazione clinica . Pertanto, la dimensione del campione si basa su studi precedenti e prende in considerazione aspetti pragmatici come finanziamenti, attrezzature e tempo disponibile.

MONITORAGGIO DEI DATI E ASSICURAZIONE DELLA QUALITÀ Lo studio sarà soggetto al regime di audit e monitoraggio delle Università di Manchester e Leeds.

CONSIDERAZIONI SULLA SICUREZZA ED EVENTI AVVERSI Questo studio utilizza il trascinamento delle onde cerebrali a frequenza alfa, che non ha effetti collaterali o rischi significativi noti. Pertanto, il rischio previsto per i partecipanti è considerato molto basso.

Non ci sono rischi previsti per i ricercatori. Ci saranno debriefing bisettimanali con l'intero team di ricerca per affrontare eventuali problemi. Non ci sarà lavoro solitario per nessun membro del team.

CONSIDERAZIONI ETICHE E NORMATIVE

Approvazioni:

Lo studio sarà condotto in piena conformità con tutti i requisiti legali pertinenti e i principi della Dichiarazione di Helsinki, della buona pratica clinica (GCP) e del quadro politico del Regno Unito per la ricerca sanitaria e sociale 2017. Lo studio sarà approvato dal NHS Research Ethics Committee e dall'Health Research Authority prima dell'inizio.

Potenziali rischi e oneri per i partecipanti:

A causa delle luci lampeggianti ritmiche della stimolazione visiva, gli individui con una storia di epilessia o convulsioni saranno esclusi dallo studio, per mitigare il rischio di scatenare convulsioni. Saranno esclusi anche quelli con sensibilità alle luci lampeggianti o una storia di emicrania o mal di testa ricorrenti. La luminosità della stimolazione visiva e il volume della stimolazione uditiva saranno regolabili, per garantire che sia confortevole. Non sono noti effetti collaterali derivanti dall'utilizzo di questa tecnologia, tuttavia ai partecipanti verrà chiesto di interrompere l'utilizzo se dovessero manifestare sintomi avversi e di informare il team di ricerca.

Il potenziale onere può derivare dal disagio di frequentare il laboratorio per incontri faccia a faccia. Questi sono stati volutamente ridotti a sole 2 riunioni per ridurre il più possibile questo onere. La raccolta dei dati può essere considerata gravosa. I questionari all'inizio e alla fine dello studio saranno completati con un ricercatore a disposizione per fornire supporto. Sebbene il NRS per il dolore richieda pochi secondi per essere completato, ciò richiederà ai partecipanti di ricordarsi di registrare i propri punteggi del dolore tre volte al giorno. Ai partecipanti verrà fornito un opuscolo chiaramente strutturato per assisterli. Parte dell'aspetto di fattibilità di questo studio è valutare quanto siano facili e accettabili le misure di raccolta dei dati, quindi il feedback dei partecipanti sul livello di onere sarà accertato nel colloquio finale e guiderà la futura progettazione dello studio. I partecipanti possono percepire un certo onere dal colloquio finale. Non si prevede che il contenuto possa turbare i partecipanti, tuttavia è riconosciuto che potrebbero sorgere argomenti potenzialmente delicati, inclusa la discussione sul dolore cronico e altri sintomi. I partecipanti saranno informati che non devono rispondere a nessuna domanda che li metta a disagio e che possono abbandonare l'intervista in qualsiasi momento senza bisogno di fornire una motivazione.