Smarttelefonbasert Brainwave Entrainment (BWE)-teknologi ved kronisk smerte

Primært spørsmål/mål:

De viktigste forskningsmålene er todelt:

• For det første å forstå dose-responsen til alfa BWE.
• For det andre, for å teste muligheten for å bruke alfa BWE-teknologi for å håndtere kroniske smerter i hjemmemiljøet og for å informere utformingen av en fremtidig klinisk studie.

Sekundært spørsmål/mål:

• For å identifisere eventuelle problemer med rekruttering eller oppbevaring av deltakere.
• For å teste akseptabiliteten og brukbarheten av intervensjonen.
• Å teste akseptabiliteten av resultatmålene og metodene for datainnsamling.
• For å få en forståelse av effektstørrelsen for å beregne hvor mange deltakere som kreves for en fremtidig klinisk studie.

STUDERE DESIGN

Deltakere:

Totalt 40 deltakere vil bli rekruttert fra muskel- og skjelett-, revmatologi- og rehabiliteringsklinikker i Leeds Teaching Hospitals National Health Service (NHS) Trust og Salford Royal NHS Foundation Trust.

Studieintervensjon og prosedyrer:

Dette er en to-trinns mulighetsstudie som inkluderer elektroencefalografi (EEG), kvantitative utfallsmål og kvalitative intervjuer.

Prosjektets varighet:

Hver deltakers involvering er beregnet til å vare i minimum 7 uker (dette kan være lengre avhengig av deltakerens tilgjengelighet til å delta på laboratorieøkter).

Antall sentre:

Denne studien vil bli utført på to steder: University of Manchester og University of Leeds. To NHS-steder vil fungere som deltakeridentifikasjonssentre (PICs): Leeds Teaching Hospitals Trust og Salford Royal NHS Foundation Trust.

Studiedesign og prosedyrer:

Prosjektet vil bestå av to studier: 1) en laboratoriebasert studie etterfulgt av 2) en hjemmebasert studie. Alle deltakerne vil være involvert i begge studiene.

Potensielle deltakere kan kontaktes og gis en flygeblad og deltakerinformasjonsbrosjyre fra muskel-, rehabiliterings- og smerteklinikker ved de to PIC-ene, eller kan finne ut om studien fra flygeblader plassert i relevante NHS-klinikker eller andre relevante innstillinger som støttegrupper. Deltakeren vil deretter kontakte forskerteamet på telefon eller e-post på kontaktdetaljene som er oppgitt for å diskutere studien videre, gå gjennom screeningsprosessen og avtale et passende tidspunkt for dem å delta på laboratoriet hvis de ønsker å fortsette.

Studie 1:

Deltakerne vil delta på enten University of Manchester-laboratoriet i Salford Royal Hospital, eller University of Leeds-laboratoriet ved School of Biological Sciences, University of Leeds, avhengig av hva som passer best. De vil få mulighet til å stille spørsmål før de signerer samtykkeskjemaene. De vil fylle ut følgende spørreskjemaer:

• demografisk skjema (5–10 minutter)
• Pittsburg søvnkvalitetsindeks (PSQI) (5–10 minutter)
• Multidimensional Fatigue Index (MFI) (5–10 minutter)
• EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (5-10 minutter) Baseline EEG vil bli registrert i 7 minutter. Deltakeren vil deretter gjennomgå 4 blokker med visuell eller auditiv rytmisk stimulering (3 blokker med 10 Hz visuell stimulering som varer 5, 15 og 30 minutter og 1 blokk med visuell stimulering som varer i 10 minutter) med 10-minutters pauser i mellom som en vask -ut periode. EEG vil fortsatt bli registrert i disse pausene. Deltakerne vil fullføre en Numerical Rating Scale (NRS) for smerteintensitet og ubehageligheter før og etter hver blokkering (<1 min). EEG vil bli registrert under hele stimuleringen.

Deltakerne vil deretter bli introdusert for smarttelefonappen, vist hvordan den skal brukes og få mulighet til å øve (30 min). Deltakerne vil få en smarttelefon med BWE-appen forhåndsnedlastet, et Virtual Reality (VR)-headset og et sett med øretelefoner som skal brukes under studien.

Beregnet total laboratorietid er 3 timer.

Studie 2:

Deltakerne vil bli bedt om å registrere NRS 3 ganger om dagen og kort smerteindeks (BPI) kortform (5-10 minutter) 1x om dagen i 1 uke hjemme for å få smertenivåer i utgangspunktet. Etter denne perioden vil de bli kontaktet på telefon eller e-post av en forsker for å minne dem på å begynne å bruke stimuleringen. De vil deretter bruke stimuleringen 3 ganger om dagen i den spesifikke varigheten som ble identifisert som det optimale for dem under den laboratoriebaserte studien (dvs. 5, 15 eller 30 minutter, basert på kliniske smertevurderinger) i 4 uker. De vil registrere NRS for smerteintensitet og ubehageligheter før og etter hver stimulering og BPI på slutten av hver dag. Dette vil bli fulgt av en ytterligere uke med baseline smertevurderinger med NRS 3 ganger daglig og BPI én gang daglig.

Etter dette vil deltakeren møte på laboratoriet til et forhåndsavtalt tidspunkt for å fylle ut følgende spørreskjemaer:

• PSQI
• MFI
• EQ-5D (se studie 1 for tidspunkter).

De vil også delta i et semistrukturert intervju (<45 minutter) med en forsker. Intervjuet vil være basert på en temaguide, men den semistrukturerte tilnærmingen vil tillate forløp i samtalen i henhold til eventuelle viktige eller relevante emner som kan oppstå. Emneguiden vil være utformet for å:

1. Fremkall deltakernes erfaringer med å samhandle med appen, inkludert faktorer som påvirker brukervennlighet, etterlevelse, i hvilken grad det har vært noen endring i symptomer, eventuelle bivirkninger og generelt opplevd nytte og aksept.
2. Utforsk eventuelle gjennomførbarhets- og prosessproblemer, inkludert faktorer som påvirker fullføring av resultatmål.

Intervjuet vil bli tatt opp på lyd og deretter transkribert ordrett med alle identifiserbare data fjernet fra transkripsjonene.

Rekruttering:

Flyers som annonserer studien vil bli plassert i relevante revmatologi-, muskel- og skjelett- og rehabiliteringsklinikker i Leeds og Manchester og i ikke-kliniske omgivelser (inkludert støttegrupper). Potensielle deltakere kan bli kontaktet av klinikere i NHS-klinikker i PICS, eller de kan kontakte studieteamet på telefon eller e-post på kontaktinformasjonen som er gitt på brosjyrer. Deres kvalifikasjon for studiet vil bli vurdert per telefon. Deltakerne vil få en muntlig forklaring og en deltakerinformasjonsbrosjyre (PIL) som forklarer studien, enten personlig eller via e-post/post. De vil ha minimum 24 timer på seg til å bestemme seg for om de vil delta, og da vil et første møte planlegges på en passende dato og tid for deltakeren.

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakerne når de deltar på laboratoriet for det første møtet. Deltakerne vil ha mulighet til å stille ytterligere spørsmål før de samtykker. En kopi av det signerte samtykkeskjemaet vil bli gitt til deltakeren for deres arkiver, og den originale kopien vil bli sikkert arkivert.

Randomisering:

Alle deltakere vil motta samme intervensjon, men for studie 1 vil rekkefølgen som de fire øktene med stimulering (5, 15, 30 minutter med alfa-frekvens og 10 minutter med ikke-medbringende stimulering) leveres i, bli randomisert ved hjelp av datamaskingenerert tilfeldig tall. En enkelt forskningsassistent som ikke er involvert i levering av intervensjonen vil være ansvarlig for randomiseringsprosessen. Verken forskeren som leverer intervensjonen eller deltakeren vil kjenne den valgte sekvensen ved starten, men det vil ikke være mulig for verken forskeren eller deltakeren å bli fullstendig blindet, gitt at forskjellene i stimuleringens varighet sannsynligvis vil være ganske tilsynelatende.

Statistisk analyse EEG-data vil bli analysert med BrainVision Analyzer 2.0. Kildelokalisering vil bli estimert ved bruk av elektromagnetisk tomografi med lav oppløsning (LORETA) ved bruk av LORETA-KEY-programvare. Hensiktsmessig statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS-programvare.

Intervjufunn vil bli utforsket med tematisk innholdsanalyse ved bruk av en malanalysetilnærming. Dette innebærer definisjon av a priori-temaer som er relevante for forskningsspørsmålet. To forskere vil separat gjennomgå og kode de første fem transkripsjonene basert på a priori-temaene, før de kommer sammen for å organisere de nye temaene i meningsfulle klynger og lage en innledende kodemal for å analysere resten av transkripsjonene (modifisere og revidere malen) etter hvert som flere temaer dukker opp).

Eksempelstørrelse:

Etterforskerne tar sikte på å rekruttere totalt 40 deltakere som skal delta i både arbeidspakke 1 og 2. Som en mulighetsstudie er et av hovedmålene å få data om effektstørrelse for å beregne prøvestørrelse for en fremtidig klinisk studie . Derfor er utvalgsstørrelsen basert på tidligere studier i tillegg til å vurdere pragmatikk som finansiering, utstyr og tilgjengelig tid.

DATAOVERVÅKING OG KVALITETSSIKRING Studien vil være underlagt revisjons- og overvåkingsregimet til universitetene i Manchester og Leeds.

SIKKERHETSHENSYN OG BIVIRKNINGER Denne studien bruker alfa-frekvens hjernebølgemedriving, som ikke har noen kjente signifikante bivirkninger eller risiko. Derfor anses den forventede risikoen for deltakerne å være svært lav.

Det er ingen forventet risiko for forskerne. Det vil være to ukers debriefs med hele forskerteamet for å ta opp eventuelle problemer. Det vil ikke være ensom-arbeid for et teammedlem.

ETISKE OG REGULERINGSHENSYN

Godkjenninger:

Studien vil bli utført i full overensstemmelse med alle relevante juridiske krav og prinsippene i Helsinki-erklæringen, Good Clinical Practice (GCP) og UK Policy Framework for Health and Social Care Research 2017. Studien vil bli godkjent av NHS Research Ethics Committee og Health Research Authority før oppstart.

Potensielle risikoer og byrder for deltakerne:

På grunn av de rytmiske blinkende lysene til den visuelle stimuleringen, vil personer med en historie med epilepsi eller anfall bli ekskludert fra studien, for å redusere risikoen for å utløse anfall. De med følsomhet for blinkende lys eller en historie med migrene eller tilbakevendende hodepine vil også bli ekskludert. Lysstyrken til den visuelle stimuleringen og volumet av auditiv stimulering vil være justerbar for å sikre at den er behagelig. Det er ingen kjente bivirkninger ved bruk av denne teknologien, men deltakerne vil bli bedt om å slutte å bruke den hvis de skulle oppleve uønskede symptomer og informere forskerteamet.

En potensiell belastning kan oppstå på grunn av ulempen ved å delta på laboratoriet for møter ansikt til ansikt. Disse er målrettet holdt til kun 2 møter for å redusere denne belastningen mest mulig. Datainnsamling kan anses som tyngende. Spørreskjemaer i begynnelsen og slutten av studien vil bli utfylt med en forsker på hånden for å gi støtte. Selv om NRS for smerte tar sekunder å fullføre, vil dette kreve at deltakerne husker å registrere smertescore tre ganger om dagen. Deltakerne vil få et oversiktlig hefte for å hjelpe dem. En del av gjennomførbarhetsaspektet ved denne studien er å vurdere hvor enkle og akseptable datainnsamlingstiltakene er, slik at deltakernes tilbakemelding på belastningsnivået vil bli konstatert i det endelige intervjuet og vil være retningsgivende for fremtidig studiedesign. Deltakerne kan oppleve en viss belastning fra det endelige intervjuet. Det forventes ikke at innholdet vil være opprørende for deltakerne, men det erkjennes at potensielt sensitive emner kan oppstå, inkludert diskusjon om kroniske smerter og andre symptomer. Deltakerne vil bli informert om at de ikke trenger å svare på spørsmål de er ukomfortable med, og de kan forlate intervjuet når som helst uten å måtte oppgi en grunn.