Op smartphones gebaseerde Brainwave Entrainment (BWE) -technologie bij chronische pijn

Hoofdvraag/Doelstelling:

De belangrijkste onderzoeksdoelstellingen zijn tweeledig:

• Ten eerste om de dosis-respons van alfa BWE te begrijpen.
• Ten tweede, om de haalbaarheid te testen van het gebruik van alpha BWE-technologie voor het beheersen van chronische pijn in de thuisomgeving en om het ontwerp van een toekomstige klinische proef te informeren.

Secundaire vraag/doelstelling:

• Om eventuele problemen met het werven of behouden van deelnemers te identificeren.
• Om de aanvaardbaarheid en bruikbaarheid van de interventie te testen.
• Om de aanvaardbaarheid van de uitkomstmaten en methoden van gegevensverzameling te testen.
• Inzicht krijgen in de effectgrootte om te berekenen hoeveel deelnemers er nodig zijn voor een toekomstige klinische studie.

STUDIE ONTWERP

Deelnemers:

In totaal zullen 40 deelnemers worden gerekruteerd uit musculoskeletale, reumatologische en revalidatieklinieken in de Leeds Teaching Hospitals National Health Service (NHS) Trust en de Salford Royal NHS Foundation Trust.

Studie Interventie en Procedures:

Dit is een haalbaarheidsonderzoek in twee fasen waarin elektro-encefalografie (EEG), kwantitatieve uitkomstmaten en kwalitatieve interviews zijn opgenomen.

Projectduur:

De betrokkenheid van elke deelnemer duurt naar schatting minimaal 7 weken (dit kan langer zijn, afhankelijk van de beschikbaarheid van de deelnemer om laboratoriumsessies bij te wonen).

Aantal centra:

Deze studie zal worden uitgevoerd op twee locaties: de Universiteit van Manchester en de Universiteit van Leeds. Twee NHS-locaties zullen fungeren als Participant Identification Centres (PIC's): Leeds Teaching Hospitals Trust en Salford Royal NHS Foundation Trust.

Onderzoeksopzet en procedures:

Het project bestaat uit twee onderzoeken: 1) een laboratoriumonderzoek gevolgd door 2) een thuisonderzoek. Alle deelnemers zullen bij beide onderzoeken worden betrokken.

Potentiële deelnemers kunnen worden benaderd en voorzien van een flyer en deelnemersinformatiefolder van musculoskeletale, revalidatie- en pijnklinieken van de twee PIC's, of kunnen meer te weten komen over het onderzoek via flyers die zijn geplaatst in relevante NHS-klinieken of andere relevante instellingen zoals steungroepen. De deelnemer neemt dan telefonisch of per e-mail contact op met het onderzoeksteam via de verstrekte contactgegevens om het onderzoek verder te bespreken, het screeningproces te doorlopen en een geschikte tijd af te spreken om het laboratorium bij te wonen als ze verder willen gaan.

Studie 1:

Deelnemers gaan ofwel naar het laboratorium van de Universiteit van Manchester in het Salford Royal Hospital, ofwel naar het laboratorium van de Universiteit van Leeds in de School of Biological Sciences, Universiteit van Leeds, afhankelijk van wat het handigst is. Zij krijgen de gelegenheid om eventuele vragen te stellen alvorens de toestemmingsformulieren te ondertekenen. Zij vullen de volgende vragenlijsten in:

• demografische formulier (5-10 min)
• Pittsburgse slaapkwaliteitsindex (PSQI) (5-10 min.)
• Multidimensionale vermoeidheidsindex (MFI) (5-10 min.)
• EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (5-10 min) Baseline EEG wordt gedurende 7 minuten opgenomen. De deelnemer ondergaat dan 4 blokken visuele of auditieve ritmische stimulatie (3 blokken visuele stimulatie van 10 Hz van 5, 15 en 30 minuten en 1 blok niet-meeslepende visuele stimulatie van 10 minuten) met pauzes van 10 minuten tussendoor als wasbeurt. - uit periode. Tijdens deze pauzes wordt het EEG nog steeds geregistreerd. Deelnemers vullen een Numerical Rating Scale (NRS) in voor pijnintensiteit en onaangenaamheden voor en na elk blok (<1 min). Tijdens de stimulatie wordt het EEG geregistreerd.

Daarna maken de deelnemers kennis met de smartphone-app, laten ze zien hoe ze deze moeten gebruiken en krijgen ze de kans om te oefenen (30 minuten). Deelnemers krijgen een smartphone waarop de BWE-app vooraf is gedownload, een Virtual Reality (VR)-headset en een set oortelefoons die ze tijdens het onderzoek kunnen gebruiken.

De geschatte totale laboratoriumtijd is 3 uur.

Studie 2:

Deelnemers wordt gevraagd om NRS 3x per dag en Brief Pain Index (BPI) verkorte vorm (5-10 minuten) 1x per dag gedurende 1 week thuis op te nemen om basispijnniveaus te krijgen. Na deze periode zal een onderzoeker telefonisch of per e-mail contact met hen opnemen om hen eraan te herinneren de stimulatie te gaan gebruiken. Vervolgens gebruiken ze de stimulatie 3x per dag gedurende de specifieke duur die tijdens het laboratoriumonderzoek als optimaal voor hen werd geïdentificeerd (d.w.z. 5, 15 of 30 minuten, op basis van klinische pijnclassificaties) gedurende 4 weken. Ze registreren NRS voor pijnintensiteit en onaangenaamheden voor en na elke stimulatie en BPI aan het einde van elke dag. Dit zal worden gevolgd door nog een week van baseline pijnscores met NRS 3x per dag en BPI eenmaal per dag.

Hierna gaat de deelnemer op een vooraf afgesproken tijdstip naar het laboratorium om de volgende vragenlijsten in te vullen:

• PSQI
• MFI
• EQ-5D (zie studie 1 voor timing).

Ook nemen ze deel aan een semigestructureerd interview (<45 minuten) met een onderzoeker. Het interview zal gebaseerd zijn op een onderwerpgids, maar de semi-gestructureerde aanpak zal trajecten in het gesprek mogelijk maken op basis van belangrijke of relevante onderwerpen die zich kunnen voordoen. De onderwerpgids zal worden ontworpen om:

1. Vraag naar de ervaringen van deelnemers met de interactie met de app, inclusief factoren die van invloed zijn op bruikbaarheid, therapietrouw, de mate waarin er enige verandering in symptomen is opgetreden, eventuele bijwerkingen en algemeen waargenomen bruikbaarheid en aanvaardbaarheid.
2. Onderzoek eventuele haalbaarheids- en procesproblemen, inclusief factoren die van invloed zijn op de voltooiing van uitkomstmaten.

Het interview wordt op audio opgenomen en vervolgens woordelijk getranscribeerd waarbij alle identificeerbare gegevens uit de transcripties worden verwijderd.

Werving:

Flyers die reclame maken voor de studie zullen worden geplaatst in relevante NHS-klinieken voor reumatologie, bewegingsapparaat en revalidatie in Leeds en Manchester en in niet-klinische omgevingen (inclusief steungroepen). Potentiële deelnemers kunnen worden benaderd door clinici in NHS-klinieken in de PICS, of ze kunnen telefonisch of per e-mail contact opnemen met het onderzoeksteam via de contactgegevens op folders. Hun geschiktheid voor het onderzoek wordt telefonisch beoordeeld. Deelnemers krijgen een mondelinge uitleg en een bijsluiter voor deelnemers waarin het onderzoek wordt uitgelegd, persoonlijk of per e-mail/post. Ze hebben minimaal 24 uur de tijd om te beslissen of ze willen deelnemen, waarna een eerste ontmoeting wordt gepland op een geschikte datum en tijd voor de deelnemer.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de deelnemers wanneer zij het laboratorium bijwonen voor de eerste bijeenkomst. Deelnemers krijgen de gelegenheid om eventuele verdere vragen te stellen voordat ze toestemming geven. Een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier wordt aan de deelnemer gegeven voor zijn administratie en de originele kopie wordt veilig bewaard.

Randomisatie:

Alle deelnemers krijgen dezelfde interventie, maar voor studie 1 wordt de volgorde waarin de vier stimulatiesessies (5, 15, 30 minuten alfafrequentie en 10 minuten niet-meeslepende stimulatie) worden toegediend, gerandomiseerd met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige nummers. Een enkele onderzoeksassistent die niet betrokken is bij het uitvoeren van de interventie, is verantwoordelijk voor het randomisatieproces. Noch de onderzoeker die de interventie uitvoert, noch de deelnemer zal de geselecteerde reeks aan het begin kennen, maar het zal noch voor de onderzoeker noch voor de deelnemer mogelijk zijn om volledig verblind te worden, aangezien de verschillen in duur van de stimulatie waarschijnlijk behoorlijk groot zullen zijn. klaarblijkelijk.

Statistische analyse EEG-gegevens worden geanalyseerd met behulp van BrainVision Analyzer 2.0. Bronlokalisatie zal worden geschat met behulp van elektromagnetische tomografie met lage resolutie (LORETA) met behulp van LORETA-KEY-software. Er zal een passende statistische analyse worden uitgevoerd met behulp van SPSS-software.

Interviewbevindingen zullen worden onderzocht met thematische inhoudsanalyse met behulp van een sjabloonanalysebenadering. Het gaat om het definiëren van a priori thema's die relevant zijn voor de onderzoeksvraag. Twee onderzoekers zullen afzonderlijk een eerste vijf transcripties beoordelen en coderen op basis van de a priori-thema's, voordat ze samenkomen om de opkomende thema's in betekenisvolle clusters te ordenen en een initieel coderingssjabloon te maken waarmee de rest van de transcripties kunnen worden geanalyseerd (het sjabloon wijzigen en herzien). naarmate er meer thema's naar voren komen).

Steekproefgrootte:

De onderzoekers streven ernaar om in totaal 40 deelnemers te rekruteren die zullen deelnemen aan zowel werkpakket 1 als 2. Als haalbaarheidsstudie is een van de belangrijkste doelen het verzamelen van gegevens over de effectgrootte om de steekproefomvang voor een toekomstige klinische proef te berekenen. . Daarom is de steekproefomvang gebaseerd op eerdere studies en wordt er rekening gehouden met pragmatiek zoals financiering, uitrusting en beschikbare tijd.

GEGEVENSCONTROLE EN KWALITEITSBORGING Het onderzoek zal worden onderworpen aan het audit- en monitoringregime van de universiteiten van Manchester en Leeds.

VEILIGHEIDSOVERWEGINGEN EN ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN In dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van alfa-frequentie hersengolven, die geen significante bijwerkingen of risico's met zich meebrengen. Daarom wordt het verwachte risico voor deelnemers als zeer laag beschouwd.

Er zijn geen verwachte risico's voor de onderzoekers. Er zullen tweewekelijkse debriefs zijn met het hele onderzoeksteam om mogelijke problemen aan te pakken. Geen enkel teamlid zal alleen werken.

ETHISCHE EN REGLEMENTAIRE OVERWEGINGEN

Goedkeuringen:

De studie zal worden uitgevoerd in volledige overeenstemming met alle relevante wettelijke vereisten en de principes van de Verklaring van Helsinki, Good Clinical Practice (GCP) en het UK Policy Framework for Health and Social Care Research 2017. De studie zal vóór aanvang worden goedgekeurd door de NHS Research Ethics Committee en Health Research Authority.

Potentiële risico's en belasting voor deelnemers:

Vanwege de ritmisch knipperende lichten van de visuele stimulatie, worden personen met een voorgeschiedenis van epilepsie of epileptische aanvallen uitgesloten van het onderzoek, om het risico op het veroorzaken van epileptische aanvallen te verminderen. Degenen met gevoeligheid voor flitsende lichten of een voorgeschiedenis van migraine of terugkerende hoofdpijn zullen ook worden uitgesloten. De helderheid van de visuele stimulatie en het volume van de auditieve stimulatie zijn instelbaar om ervoor te zorgen dat het comfortabel is. Er zijn geen bekende bijwerkingen van het gebruik van deze technologie, maar deelnemers zullen worden geïnstrueerd om te stoppen met het gebruik ervan als ze nadelige symptomen ervaren en om het onderzoeksteam te informeren.

Potentiële belasting kan voortkomen uit het ongemak van het bijwonen van het laboratorium voor persoonlijke ontmoetingen. Deze zijn met opzet beperkt tot slechts 2 bijeenkomsten om deze last zoveel mogelijk te verminderen. Het verzamelen van gegevens kan als omslachtig worden beschouwd. Vragenlijsten aan het begin en einde van het onderzoek zullen worden ingevuld met een onderzoeker bij de hand om ondersteuning te bieden. Hoewel de NRS voor pijn seconden in beslag neemt, moeten de deelnemers eraan denken om hun pijnscores drie keer per dag te noteren. Deelnemers krijgen een duidelijk opgemaakt boekje om hen te helpen. Een deel van het haalbaarheidsaspect van dit onderzoek is om te beoordelen hoe gemakkelijk en acceptabel de maatregelen voor gegevensverzameling zijn, zodat de feedback van de deelnemers over het niveau van de belasting zal worden vastgesteld in het laatste interview en als leidraad zal dienen voor het toekomstige onderzoeksontwerp. Deelnemers kunnen enige last ervaren van het eindgesprek. Er wordt niet verwacht dat de inhoud de deelnemers van streek zal maken, maar er wordt erkend dat er mogelijk gevoelige onderwerpen naar voren kunnen komen, waaronder de discussie over chronische pijn en andere symptomen. Deelnemers worden geïnformeerd dat ze geen vragen hoeven te beantwoorden waar ze zich niet prettig bij voelen en dat ze het interview op elk moment kunnen verlaten zonder een reden op te hoeven geven.