使用子宫切除术时组织中的标记物测试子宫癌对抗癌药物三平的反应
2023年11月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Triapine (NSC# 663249) 在子宫体浆液性腺癌中的 0 期机会窗药效学试验
这项早期 I 期试验通过使用切除子宫、卵巢和输卵管（子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术）时组织样本中的标记物，研究了子宫癌中抗癌药物 triapine 的反应。
Triapine 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
在通常的手术方法中添加三氮平，然后单独进行化疗或与放疗相结合可能有助于减缓子宫癌的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定静脉内 (IV) triapine 25 mg/m^2 是否会诱导细胞周期停滞，如在子宫切除术时切除的子宫浆液性腺癌细胞中的磷酸组蛋白 H3 (pHH3) 所测量的。
次要目标：
I. 确定在子宫浆液性腺癌的子宫切除术和分期之前是否可以安全地给予术前剂量的静脉注射 triapine 25 mg/m^2。
二。确定在子宫浆液性腺癌中使用免疫组织化学前后 triapine 治疗是否可检测细胞周期蛋白 D/E 和 Ki-67 蛋白表达的变化。
三、评估血浆和组织三平浓度。
探索目标：
I. 确定使用单细胞转录组分析来量化 triapine 处理后基因表达变化的可行性，并评估它们与细胞周期停滞的免疫组织化学 (IHC) 终点的一致性。
二。使用全外显子组测序 (WES) 鉴定子宫浆液性腺癌（包括但不限于 p53）的基因组变异，以及对核糖核苷酸还原酶抑制剂（如 triapine）的治疗反应。
大纲：
在没有不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天接受 triapine IV 超过 2 小时。 患者然后在开始输注 triapine 后 6-8 小时进行手术切除和组织收集。 患者还在研究中接受活检和血样采集。
完成研究治疗后，对患者进行为期 42 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- 主动，不招人
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- 主动，不招人
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、美国、33136
- 主动，不招人
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation、Florida、美国、33324
- 主动，不招人
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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首席研究员：
- Rebecca L. Stone
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：410-955-8804
- 邮箱：jhcccro@jhmi.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 主动，不招人
- Thomas Jefferson University Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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首席研究员：
- Sadia Sayeed
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接触：
- Site Public Contact
- 邮箱：CTOclinops@vcu.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学证实的子宫体浆液性腺癌
- 必须计划患者进行手术子宫切除术和手术分期
- 患者必须有足够的小于 6 周大的存档组织或有足够的肿瘤组织，并且愿意在开始研究治疗之前接受子宫内膜小管活检
- 患者必须有足够的原发肿瘤体积，如在资格筛选时通过影像学（例如计算机断层扫描 [CT]、超声、磁共振成像 [MRI]）确定的那样，除了临床病理学评估外，还要容纳研究标本收集
- 患者之前不得接受过任何针对子宫内膜癌的抗癌治疗
- 患者必须年满 18 岁。 由于目前尚无有关 18 岁以下患者使用三氮平的剂量或不良事件数据，因此本研究排除了儿童
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
- 国际标准化比值 (INR) =< 2
- 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 米^2
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 有生育能力的患者在开始研究治疗之前必须有阴性妊娠试验结果
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 决策能力受损 (IDMC) 的参与者不符合资格，因为本研究的参与者直接受益的可能性有限
排除标准：
- 入组前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知脑转移的患者，因为他们不适合手术
- 归因于与三氮平具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受任何药物或物质的患者是 triapine 的抑制剂或诱导剂，以及已知与高铁血红蛋白血症相关的药物，不符合资格。 尚未确定 Triapine 药物相互作用。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者不符合条件。 有 G6PD 缺乏风险的患者必须在入组前进行筛查
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（三平、手术切除）
患者在第一天接受静脉注射曲安平超过 2 小时。
然后，在开始输注三甲平后 6-8 小时，患者接受手术切除和组织收集。
患者还在研究中接受活检和血样采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
收集组织和血液样本
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药效反应
大体时间：长达 6-8 小时后输注
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药效学反应率将被估计为实现药效学反应的可评估患者的比例，药效学反应被定义为磷酸组蛋白 H3 (pHH3) 免疫评分从基线到每位患者静脉注射三平胺暴露后 > = 1 的降低。
将提供相应的 95% 置信区间。
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长达 6-8 小时后输注
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：截至第 42 天
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剂量限制性毒性 (DLT)，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版所列，被定义为任何术前 3 级或更高级别的非血液学毒性或 4 级中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性发热或血小板减少症24 小时的三平胺给药。
毒性将按类型和等级制成表格。
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截至第 42 天
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药代动力学 (PK) 分析
大体时间：基线、三氮平输注结束前 5 分钟、输注后 6-8 小时（手术组织切除时）和输注后 24 小时
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输注结束血浆浓度表示最大浓度 (Cmax)，并将与历史数据进行比较。
Triapine 后血浆和组织浓度将产生血浆与组织比率，代表组织分配系数，这是一个有用的 PK 参数。
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基线、三氮平输注结束前 5 分钟、输注后 6-8 小时（手术组织切除时）和输注后 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单细胞转录组分析
大体时间：基线、三平素输注后、手术切除
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将进行单细胞转录组分析以量化三氮平治疗后基因表达的变化。
基因表达的变化将与细胞周期停滞的免疫组织化学 (IHC) 终点相关联。
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基线、三平素输注后、手术切除
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全外显子组测序 (WES) 分析
大体时间：基线
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WES 将用于鉴定子宫浆液性腺癌（包括但不限于 p53）的基因组变异，这些变异可以预测对 triapine 的治疗反应。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rebecca L Stone、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月8日
初级完成 (估计的)
2024年11月10日
研究完成 (估计的)
2024年11月10日
研究注册日期
首次提交
2020年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月30日
首次发布 (实际的)
2020年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月14日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2020-05457 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10401 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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