Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rákellenes gyógyszerre, a triapinre adott válasz tesztelése méhrákban a szövetből származó markerek segítségével a méheltávolítás idején

2023. november 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A triapin (NSC# 663249) 0. fázisú farmakodinámiás vizsgálata a méh corpus serous adenocarcinomájában

Ez a korai fázisú vizsgálat a rákellenes gyógyszerre, a triapinre adott válaszreakciót vizsgálja méhrákokban a méh, a petefészkek és a petevezetékek eltávolításakor vett szövetmintákból származó markerek felhasználásával (hysterectomia és bilaterális salpingo-oophorectomia). A triapin megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A triapin hozzáadásával a szokásos műtéti megközelítéshez, amelyet kemoterápia követ önmagában vagy sugárterápiával kombinálva, lassíthatja a méhrák növekedését.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Határozza meg, hogy a 25 mg/m^2 intravénás (IV) triapin sejtciklus-leállást idéz-e elő, a H3 foszfo-hiszton (pHH3) mérése alapján a méheltávolításkor eltávolított savós adenokarcinóma sejtekben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg, hogy 25 mg/m^2 intravénás triapin preoperatív dózisa biztonságosan beadható-e a méheltávolítás és a méh savós adenocarcinoma stádiumba adása előtt.

II. Határozza meg, hogy a ciklin D/E és a Ki-67 fehérje expressziójának változásai kimutathatók-e immunhisztokémiai pre- és poszttriapin kezeléssel méh savós adenocarcinomákban.

III. Értékelje a triapin plazma és szöveti koncentrációját.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az egysejtes transzkriptomanalízis megvalósíthatóságát a génexpresszióban bekövetkezett változások számszerűsítésére a triapin kezelést követően, és értékelje ezek összhangját a sejtciklus leállásának immunhisztokémiai (IHC) végpontjaival.

II. Azonosítsa a méh savós adenokarcinóma genomiális változatait (beleértve, de nem kizárólagosan a p53-at) a ribonukleotid-reduktáz inhibitorokra, például a triapinra adott kezelési választ a teljes exome szekvenálás (WES) segítségével.

VÁZLAT:

A betegek az 1. napon 2 órán keresztül kapnak triapin IV-et, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A triapin infúzió megkezdése után 6-8 órával a betegeket sebészeti reszekciónak és szövetgyűjtésnek vetik alá. A betegek biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 42 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Rebecca L. Stone
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Aktív, nem toborzó
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Toborzás
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Sadia Sayeed
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt uterine corpus serous adenocarcinomával kell rendelkezniük
  • A betegeknél meg kell tervezni a sebészi méheltávolítást és a műtéti stádiumot
  • A betegeknek 6 hetesnél fiatalabb megfelelő archív szövettel kell rendelkezniük, vagy elegendő daganatszövettel kell rendelkezniük, és késznek kell lenniük arra, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt endometrium pipelle biopszián essenek át.
  • A betegeknek megfelelő primer tumortérfogattal kell rendelkezniük, amelyet képalkotással (pl. számítógépes tomográfia [CT], ultrahang, mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) határoznak meg a jogosultsági szűrés során, hogy a klinikai patológia értékelése mellett a kutatási mintagyűjtés is helyet kapjon.
  • A betegek nem részesültek előzetesen rákellenes kezelésben endometriumrák miatt
  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a triapin adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
  • A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2
  • Kreatinin =< 1,5 x intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2
  • Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
  • Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
  • A fogamzóképes korú betegeknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők nem jogosultak a részvételre, mivel korlátozott a valószínűsége annak, hogy a vizsgálatban résztvevők közvetlen hasznot húznak.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • Olyan betegek, akiknek ismert agyi áttétjeik vannak, mivel ők nem műtétre várnak
  • A triapinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • A triapin inhibitorai vagy induktorai, valamint a methemoglobinémiával összefüggésbe hozható gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek nem jogosultak a kezelésre. A triapin gyógyszerkölcsönhatásait még nem azonosították. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
  • Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegek nem jogosultak. A G6PD-hiány kockázatának kitett betegeket a felvétel előtt ki kell szűrni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (triapin, műtéti reszekció)
A betegek az 1. napon 2 órán keresztül kapnak triapin IV-et. A triapin infúzió megkezdése után 6-8 órával a betegeket sebészeti reszekciónak és szövetgyűjtésnek vetik alá. A betegek biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
Adott IV
Más nevek:
  • 3-amino-piridin-2-karboxaldehid, tioszemikarbazon
  • 3-AP
  • 3-Apct
  • OCX-0191
  • OCX-191
  • OCX191
  • PAN-811
Végezzen biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Végezzen műtéti reszekciót
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció
Szövet- és vérminták gyűjtése
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakodinámiás válasz
Időkeret: Akár 6-8 órával a triapin infúzió után
A farmakodinámiás válaszarányt azoknak az értékelhető betegeknek az arányaként kell becsülni, akik farmakodinámiás választ érnek el, úgy definiálva, hogy a foszfo-hiszton H3 (pHH3) immunscore értéke >= 1 a kiindulási értéktől az intravénás triapin expozíció utániig minden egyes beteg esetében. A megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot megadjuk.
Akár 6-8 órával a triapin infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 napig
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), amelyeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5. verziója sorol fel, minden műtét előtti 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitásként vagy 4-es fokozatú neutropeniaként, neutropeniás lázként vagy thrombocytopeniaként definiálható. 24 órás triapin adagolás. A toxicitás típus és fokozat szerint kerül táblázatba.
42 napig
Farmakokinetikai (PK) elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, 5 perccel a triapin infúzió vége előtt, 6-8 órával az infúzió után (a műtéti szövetreszekció idején) és 24 órával az infúzió után
Az infúzió végén mért plazmakoncentrációk a maximális koncentrációt (Cmax) jelentik, és összehasonlítják a korábbi adatokkal. A poszttriapin plazma és szöveti koncentrációk plazma/szövet arányokat generálnak, amelyek a szöveti megoszlási együtthatót jelentik, amely hasznos PK paraméter.
Kiindulási állapot, 5 perccel a triapin infúzió vége előtt, 6-8 órával az infúzió után (a műtéti szövetreszekció idején) és 24 órával az infúzió után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egysejtes transzkriptom elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, poszttriapin infúzió, műtéti reszekció
Egysejtes transzkriptomanalízist végeznek a génexpresszióban bekövetkezett változások számszerűsítésére a triapin kezelést követően. A génexpresszió változásai korrelálnak a sejtciklus leállásának immunhisztokémiai (IHC) végpontjaival.
Kiindulási állapot, poszttriapin infúzió, műtéti reszekció
Teljes exome szekvenálás (WES) elemzés
Időkeret: Alapvonal
A WES-t a méh savós adenokarcinóma genomiális változatainak azonosítására fogják használni (beleértve, de nem kizárólagosan a p53-at), amelyek megjósolhatják a triapin kezelési választ.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rebecca L Stone, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-05457 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 10401 (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Endometrium savós adenokarcinóma

Klinikai vizsgálatok a Triapin

3
Iratkozz fel