- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04494113
A rákellenes gyógyszerre, a triapinre adott válasz tesztelése méhrákban a szövetből származó markerek segítségével a méheltávolítás idején
A triapin (NSC# 663249) 0. fázisú farmakodinámiás vizsgálata a méh corpus serous adenocarcinomájában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. Határozza meg, hogy a 25 mg/m^2 intravénás (IV) triapin sejtciklus-leállást idéz-e elő, a H3 foszfo-hiszton (pHH3) mérése alapján a méheltávolításkor eltávolított savós adenokarcinóma sejtekben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg, hogy 25 mg/m^2 intravénás triapin preoperatív dózisa biztonságosan beadható-e a méheltávolítás és a méh savós adenocarcinoma stádiumba adása előtt.
II. Határozza meg, hogy a ciklin D/E és a Ki-67 fehérje expressziójának változásai kimutathatók-e immunhisztokémiai pre- és poszttriapin kezeléssel méh savós adenocarcinomákban.
III. Értékelje a triapin plazma és szöveti koncentrációját.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az egysejtes transzkriptomanalízis megvalósíthatóságát a génexpresszióban bekövetkezett változások számszerűsítésére a triapin kezelést követően, és értékelje ezek összhangját a sejtciklus leállásának immunhisztokémiai (IHC) végpontjaival.
II. Azonosítsa a méh savós adenokarcinóma genomiális változatait (beleértve, de nem kizárólagosan a p53-at) a ribonukleotid-reduktáz inhibitorokra, például a triapinra adott kezelési választ a teljes exome szekvenálás (WES) segítségével.
VÁZLAT:
A betegek az 1. napon 2 órán keresztül kapnak triapin IV-et, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A triapin infúzió megkezdése után 6-8 órával a betegeket sebészeti reszekciónak és szövetgyűjtésnek vetik alá. A betegek biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 42 napig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
- Aktív, nem toborzó
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
- Aktív, nem toborzó
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Aktív, nem toborzó
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
- Aktív, nem toborzó
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Toborzás
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Rebecca L. Stone
-
Kapcsolatba lépni:
- Site Public Contact
- Telefonszám: 410-955-8804
- E-mail: jhcccro@jhmi.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Aktív, nem toborzó
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Toborzás
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Sadia Sayeed
-
Kapcsolatba lépni:
- Site Public Contact
- E-mail: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt uterine corpus serous adenocarcinomával kell rendelkezniük
- A betegeknél meg kell tervezni a sebészi méheltávolítást és a műtéti stádiumot
- A betegeknek 6 hetesnél fiatalabb megfelelő archív szövettel kell rendelkezniük, vagy elegendő daganatszövettel kell rendelkezniük, és késznek kell lenniük arra, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt endometrium pipelle biopszián essenek át.
- A betegeknek megfelelő primer tumortérfogattal kell rendelkezniük, amelyet képalkotással (pl. számítógépes tomográfia [CT], ultrahang, mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) határoznak meg a jogosultsági szűrés során, hogy a klinikai patológia értékelése mellett a kutatási mintagyűjtés is helyet kapjon.
- A betegek nem részesültek előzetesen rákellenes kezelésben endometriumrák miatt
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a triapin adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
- A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
- Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2
- Kreatinin =< 1,5 x intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2
- Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
- Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
- Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
- Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
- A fogamzóképes korú betegeknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők nem jogosultak a részvételre, mivel korlátozott a valószínűsége annak, hogy a vizsgálatban résztvevők közvetlen hasznot húznak.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően
- Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
- Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
- Olyan betegek, akiknek ismert agyi áttétjeik vannak, mivel ők nem műtétre várnak
- A triapinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- A triapin inhibitorai vagy induktorai, valamint a methemoglobinémiával összefüggésbe hozható gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek nem jogosultak a kezelésre. A triapin gyógyszerkölcsönhatásait még nem azonosították. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
- Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegek nem jogosultak. A G6PD-hiány kockázatának kitett betegeket a felvétel előtt ki kell szűrni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (triapin, műtéti reszekció)
A betegek az 1. napon 2 órán keresztül kapnak triapin IV-et.
A triapin infúzió megkezdése után 6-8 órával a betegeket sebészeti reszekciónak és szövetgyűjtésnek vetik alá.
A betegek biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
|
Adott IV
Más nevek:
Végezzen biopsziát
Más nevek:
Végezzen műtéti reszekciót
Más nevek:
Szövet- és vérminták gyűjtése
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Farmakodinámiás válasz
Időkeret: Akár 6-8 órával a triapin infúzió után
|
A farmakodinámiás válaszarányt azoknak az értékelhető betegeknek az arányaként kell becsülni, akik farmakodinámiás választ érnek el, úgy definiálva, hogy a foszfo-hiszton H3 (pHH3) immunscore értéke >= 1 a kiindulási értéktől az intravénás triapin expozíció utániig minden egyes beteg esetében.
A megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot megadjuk.
|
Akár 6-8 órával a triapin infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 napig
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), amelyeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5. verziója sorol fel, minden műtét előtti 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitásként vagy 4-es fokozatú neutropeniaként, neutropeniás lázként vagy thrombocytopeniaként definiálható. 24 órás triapin adagolás.
A toxicitás típus és fokozat szerint kerül táblázatba.
|
42 napig
|
Farmakokinetikai (PK) elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, 5 perccel a triapin infúzió vége előtt, 6-8 órával az infúzió után (a műtéti szövetreszekció idején) és 24 órával az infúzió után
|
Az infúzió végén mért plazmakoncentrációk a maximális koncentrációt (Cmax) jelentik, és összehasonlítják a korábbi adatokkal.
A poszttriapin plazma és szöveti koncentrációk plazma/szövet arányokat generálnak, amelyek a szöveti megoszlási együtthatót jelentik, amely hasznos PK paraméter.
|
Kiindulási állapot, 5 perccel a triapin infúzió vége előtt, 6-8 órával az infúzió után (a műtéti szövetreszekció idején) és 24 órával az infúzió után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Egysejtes transzkriptom elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, poszttriapin infúzió, műtéti reszekció
|
Egysejtes transzkriptomanalízist végeznek a génexpresszióban bekövetkezett változások számszerűsítésére a triapin kezelést követően.
A génexpresszió változásai korrelálnak a sejtciklus leállásának immunhisztokémiai (IHC) végpontjaival.
|
Kiindulási állapot, poszttriapin infúzió, műtéti reszekció
|
Teljes exome szekvenálás (WES) elemzés
Időkeret: Alapvonal
|
A WES-t a méh savós adenokarcinóma genomiális változatainak azonosítására fogják használni (beleértve, de nem kizárólagosan a p53-at), amelyek megjósolhatják a triapin kezelési választ.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rebecca L Stone, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2020-05457 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 10401 (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Endometrium savós adenokarcinóma
-
Northwell HealthVisszavontMéhkarcinómaEgyesült Államok
-
AstraZenecaParexelBefejezveMéh savós karcinómaEgyesült Államok, Olaszország, Spanyolország, Franciaország, Kanada
-
K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary...ToborzásMéh savós karcinómaEgyesült Államok, Ausztrália, Kanada, Grúzia
-
Sun Yat-sen UniversityBefejezveAkut központi serous chorioretinopathiaKína
-
Ankara Universitesi TeknokentBefejezveCentrális savós chorioretinopathia | Krónikus központi serous chorioretinopathiaPulyka
-
Leiden University Medical CenterRadboud University Medical Center; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van...IsmeretlenKrónikus központi serous chorioretinopathiaHollandia
-
Manhattan Eye, Ear & Throat HospitalAlcon Research; LuEsther T. Mertz Retinal Research CenterBefejezveKrónikus központi serous chorioretinopathiaEgyesült Államok
-
Yale UniversityBoehringer IngelheimToborzásHER2/Neu+ méh savós karcinómaEgyesült Államok
-
Shiraz University of Medical SciencesToborzás
-
Port Said University hospitalMansoura University HospitalBefejezve
Klinikai vizsgálatok a Triapin
-
Vion PharmaceuticalsBefejezveMeghatározatlan felnőttkori szilárd daganat, protokoll specifikusEgyesült Államok
-
NCIC Clinical Trials GroupNational Cancer Institute (NCI)Befejezve
-
Vion PharmaceuticalsBefejezveMeghatározatlan felnőttkori szilárd daganat, protokoll specifikusEgyesült Államok
-
Vion PharmaceuticalsBefejezve
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveAcinus sejtes hasnyálmirigy adenokarcinóma | A hasnyálmirigy csatornasejtes adenokarcinóma | Ismétlődő hasnyálmirigyrák | III. stádiumú hasnyálmirigyrák | IV. szakasz hasnyálmirigyrákEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveA nyelőcső adenokarcinóma | Ismétlődő nyelőcsőrák | IV. szakasz nyelőcsőrákEgyesült Államok
-
Vion PharmaceuticalsBefejezveMeghatározatlan felnőttkori szilárd daganat, protokoll specifikusEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveIV. szakasz petefészek-hámrák | Elsődleges peritoneális üregrák | Ismétlődő petefészek-hámrák | III. stádiumú petefészek-hámrákEgyesült Államok
-
Perry RenshawBefejezveMajor depresszív zavarEgyesült Államok
-
Vion PharmaceuticalsBefejezveMeghatározatlan felnőttkori szilárd daganat, protokoll specifikusEgyesült Államok