- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04494113
Testa svaret på anticancerläkemedlet, triapin, vid livmodercancer med hjälp av markörer från vävnaden vid tidpunkten för hysterektomi
En Fas 0 Window-of-Opportunity farmakodynamisk prövning av triapin (NSC# 663249) i uterine Corpus Serous Adenocarcinoma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Bestäm om intravenöst (IV) triapin 25 mg/m^2 kommer att inducera cellcykelstopp mätt med fosfo-histon H3 (pHH3) i uterina serösa adenokarcinomceller som avlägsnats vid tidpunkten för hysterektomi.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm om en preoperativ dos av intravenös triapin 25 mg/m^2 säkert kan ges före hysterektomi och stadieindelning för seröst adenokarcinom i livmodern.
II. Bestäm huruvida förändringar i cyklin D/E och Ki-67-proteinuttryck kan detekteras med immunhistokemi pre- och post-triapinbehandling i uterina serösa adenokarcinom.
III. Utvärdera triapinkoncentrationer i plasma och vävnad.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Bestäm möjligheten att använda encellig transkriptomanalys för att kvantifiera förändringar i genuttryck efter triapinbehandling och för att utvärdera deras överensstämmelse med immunhistokemi (IHC) slutpunkter för cellcykelstopp.
II. Identifiera genomiska varianter av uterus seröst adenokarcinom (inklusive men inte begränsat till p53) med behandlingssvar på ribonukleotidreduktashämmare som triapin med hjälp av hel exomsekvensering (WES).
ÖVERSIKT:
Patienter får triapin IV under 2 timmar på dag 1 i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan kirurgisk resektion och vävnadsuppsamling 6-8 timmar efter påbörjad triapininfusion. Patienterna genomgår också biopsi och insamling av blodprover vid studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 42 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiskt bekräftat seröst adenokarcinom i livmodern
- Patienter måste planeras för kirurgisk hysterektomi och operativ stadieindelning
- Patienterna måste ha adekvat arkivvävnad som är mindre än 6 veckor gammal eller ha tillräckligt med tumörvävnad och vara villiga att genomgå en endometriepipellbiopsi innan studiebehandlingen påbörjas
- Patienterna måste ha adekvat primär tumörvolym, som fastställts genom bildbehandling (t.ex. datortomografi [CT], ultraljud, magnetisk resonanstomografi [MRT]) vid kvalificeringsscreening, för att rymma forskningsprovsamlingar utöver klinisk patologiutvärdering
- Patienter får inte ha fått någon tidigare anticancerbehandling för endometriecancer
- Patienterna måste vara >= 18 år gamla. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av triapin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
- Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2
- Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
- För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
- Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
- Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
- Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan studiebehandlingen påbörjas
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC) är inte berättigade eftersom det finns begränsad sannolikhet för direkt nytta för deltagarna i denna studie
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
- Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Patienter som har känt hjärnmetastaser, eftersom de inte är kandidater för operation
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som triapin
- Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar triapin, såväl som mediciner som är kända för att vara associerade med methemoglobinemi, är inte berättigade. Läkemedelsinteraktioner med triapin har ännu inte identifierats. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
- Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist är inte berättigade. Patienter med risk för G6PD-brist måste screenas före inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (triapin, kirurgisk resektion)
Patienter får triapin IV under 2 timmar på dag 1.
Patienterna genomgår sedan kirurgisk resektion och vävnadsuppsamling 6-8 timmar efter påbörjad triapininfusion.
Patienterna genomgår också biopsi och insamling av blodprover vid studien.
|
Givet IV
Andra namn:
Genomgå kirurgisk resektion
Andra namn:
Genomgå insamling av vävnads- och blodprover
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk svar
Tidsram: Upp till 6-8 timmar efter triapin infusion
|
Farmakodynamisk svarsfrekvens kommer att uppskattas som andelen utvärderbara patienter som uppnår farmakodynamisk respons definierad som en minskning av fosfo-histon H3-immunoscore av> = 1 från baslinje till efter exponering av intravenöst triapin för varje patient.
Motsvarande 95% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
|
Upp till 6-8 timmar efter triapin infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till dag 42
|
Dosbegränsande toxicitet, som anges i vanliga terminologikriterier för biverkningar, version 5, definieras som alla pre-kirurgiska grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet eller grad 4 neutropeni, neutropenisk feber eller trombocytopeni inom 24 timmar efter triapin administrering.
Toxicitet kommer att tabelleras efter typ och klass.
|
Upp till dag 42
|
|
Farmakokinetisk (PK) -analys
Tidsram: Baslinjen, 5 minuter före slutet av triapininfusion, 6-8 timmar efter infusion (vid tidpunkten för kirurgisk vävnadsresektion) och 24 timmar efter infusion
|
Slut på infusionsplasmakoncentrationer representerar maximal koncentration och kommer att jämföras med historiska data.
Post-triapinplasma- och vävnadskoncentrationer kommer att generera plasma-till-vävnadsförhållanden, som representerar vävnadspartitionskoefficienten, en användbar PK-parameter.
|
Baslinjen, 5 minuter före slutet av triapininfusion, 6-8 timmar efter infusion (vid tidpunkten för kirurgisk vävnadsresektion) och 24 timmar efter infusion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av hel exome-sekvensering (WES).
Tidsram: Baslinje
|
WES kommer att användas för att identifiera genomiska varianter av uterus seröst adenokarcinom (inklusive men inte begränsat till p53) som kan förutsäga behandlingssvaret på triapin.
|
Baslinje
|
|
Encellstranskriptomanalys
Tidsram: Baslinje, post-triapin infusion, kirurgisk resektion
|
Enkelcells transkriptomanalys kommer att genomföras för att kvantifiera förändringar i genuttryck efter triapinbehandling.
Förändringar av genuttryck kommer att korreleras med immunohistokemi slutpunkter för cellcykelstopp.
|
Baslinje, post-triapin infusion, kirurgisk resektion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rebecca L Stone, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Cystadenocarcinom
- Neoplasmer, cystiska, mucinösa och serösa
- Adenocarcinom
- Cystadenocarcinom, Serös
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Biopsi
- Provhantering
- 3-aminopyridin-2-karboxaldehyd tioicarbazon
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2020-05457 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10401 (Annan identifierare: CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .