Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie odpowiedzi na lek przeciwnowotworowy, triapinę, w raku macicy za pomocą markerów z tkanki w czasie histerektomii

11 czerwca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Farmakodynamiczne badanie farmakodynamiczne triapiny (NSC# 663249) w fazie 0 okna możliwości w leczeniu gruczolakoraka surowiczego trzonu macicy

To wczesne badanie fazy I bada odpowiedź na lek przeciwnowotworowy, triapinę, w raku macicy przy użyciu markerów z próbek tkanek w czasie usuwania macicy, jajników i jajowodów (histerektomia i obustronne wycięcie jajowodów). Triapina może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Dodanie triapiny do zwykłego podejścia chirurgicznego, po którym następuje sama chemioterapia lub w połączeniu z radioterapią, może pomóc spowolnić wzrost raka macicy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określić, czy dożylna (IV) triapina 25 mg/m^2 wywoła zatrzymanie cyklu komórkowego, jak zmierzono za pomocą fosfo-histonu H3 (pHH3) w ​​surowiczych komórkach gruczolakoraka macicy usuniętych w czasie histerektomii.

CELE DODATKOWE:

I. Ustal, czy przedoperacyjna dawka dożylna triapiny 25 mg/m^2 może być bezpiecznie podana przed histerektomią i określeniem stopnia zaawansowania surowiczego gruczolakoraka macicy.

II. Określenie, czy zmiany w ekspresji cykliny D/E i białka Ki-67 są wykrywalne za pomocą immunohistochemii przed i po leczeniu triapiną w surowiczych gruczolakorakach macicy.

III. Ocenić stężenie triapiny w osoczu i tkankach.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie wykonalności zastosowania analizy transkryptomu pojedynczej komórki do ilościowego określenia zmian w ekspresji genów po leczeniu triapiną i do oceny ich zgodności z punktami końcowymi zatrzymania cyklu komórkowego w immunohistochemii (IHC).

II. Zidentyfikuj genomowe warianty gruczolakoraka surowiczego macicy (w tym między innymi p53) z odpowiedzią na leczenie inhibitorami reduktazy rybonukleotydowej, takimi jak triapina, przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu (WES).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują triapinę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej i pobraniu tkanek 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu triapiny. Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie próbek krwi na badanie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 42 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Rebecca L. Stone
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Sadia Sayeed
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentki muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka surowiczego ciałka macicy
  • Pacjentki należy zaplanować do chirurgicznej histerektomii i stopnia zaawansowania operacyjnego
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią archiwalną tkankę sprzed mniej niż 6 tygodni lub mieć wystarczającą ilość tkanki nowotworowej i wyrazić chęć poddania się biopsji endometrium pipelle przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią objętość guza pierwotnego, określoną za pomocą badań obrazowych (np. tomografia komputerowa [CT], ultrasonografia, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) podczas kwalifikacji do badania przesiewowego, aby pomieścić kolekcje próbek badawczych oprócz oceny patologii klinicznej
  • Pacjentki nie mogą być wcześniej leczone przeciwnowotworowo z powodu raka endometrium
  • Pacjenci muszą mieć >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania triapiny u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC) nie kwalifikują się, ponieważ istnieje ograniczone prawdopodobieństwo uzyskania bezpośredniej korzyści przez uczestników tego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, ponieważ nie są kandydatami do operacji
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do triapiny
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami triapiny, a także leki, o których wiadomo, że są związane z methemoglobinemią, nie kwalifikują się. Interakcje triapiny z innymi lekami nie zostały jeszcze zidentyfikowane. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
  • Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) nie kwalifikują się. Pacjenci zagrożeni niedoborem G6PD muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (triapina, resekcja chirurgiczna)
Pacjenci otrzymują triapinę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia. Następnie pacjentów poddaje się resekcji chirurgicznej i pobieraniu tkanek 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu triapiny. Podczas badania pacjenci poddawani są również biopsji i pobieraniu próbek krwi.
Lek: Triapina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tiosemikarbazon 3-aminopirydyno-2-karboksyaldehydu
  • 3-AP
  • 3-Akt
  • OCX-0191
  • OCX-191
  • OCX191
  • PAN-811
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Przechodzą pobieranie próbek tkanek i krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź farmakodynamiczna
Ramy czasowe: Do 6-8 godzin po infuzji triapiny
Odsetek odpowiedzi farmakodynamicznej zostanie oszacowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź farmakodynamiczną zdefiniowaną jako zmniejszenie wyniku immunologicznego fosfo-histonu H3 (pHH3) o >= 1 od wartości wyjściowej do po ekspozycji na dożylną triapinę u każdego pacjenta. Podany zostanie odpowiedni 95% przedział ufności.
Do 6-8 godzin po infuzji triapiny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 42
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), wymieniona w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5, jest zdefiniowana jako każda przedoperacyjna toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego lub neutropenia stopnia 4., gorączka neutropeniczna lub małopłytkowość w obrębie 24 godziny podawania triapiny. Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli według rodzaju i stopnia.
Do dnia 42
Analiza farmakokinetyczna (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 5 minut przed zakończeniem wlewu triapiny, 6-8 godzin po wlewie (w czasie chirurgicznej resekcji tkanki) i 24 godziny po wlewie
Stężenia w osoczu pod koniec infuzji reprezentują maksymalne stężenie (Cmax) i zostaną porównane z danymi historycznymi. Stężenia w osoczu i tkankach po triapinie będą generować stosunki osocza do tkanki, które reprezentują współczynnik podziału tkanki, użyteczny parametr PK.
Wartość wyjściowa, 5 minut przed zakończeniem wlewu triapiny, 6-8 godzin po wlewie (w czasie chirurgicznej resekcji tkanki) i 24 godziny po wlewie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza transkryptomu pojedynczej komórki
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, infuzja po triapinie, resekcja chirurgiczna
Analiza transkryptomu pojedynczej komórki zostanie przeprowadzona w celu ilościowego określenia zmian w ekspresji genów po leczeniu triapiną. Zmiany ekspresji genów będą skorelowane z punktami końcowymi zatrzymania cyklu komórkowego w immunohistochemii (IHC).
Linia wyjściowa, infuzja po triapinie, resekcja chirurgiczna
Analiza sekwencjonowania całego egzomu (WES).
Ramy czasowe: Linia bazowa
WES zostanie wykorzystany do identyfikacji wariantów genomowych gruczolakoraka surowiczego macicy (w tym między innymi p53), które mogą przewidywać odpowiedź na leczenie triapiną.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rebecca L Stone, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-05457 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10401 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak surowiczy endometrium

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj