Test de la réponse au médicament anticancéreux, la triapine, dans les cancers de l'utérus à l'aide de marqueurs tissulaires au moment de l'hystérectomie

Essai pharmacodynamique de phase 0 sur la fenêtre d'opportunité de la triapine (NSC # 663249) dans l'adénocarcinome séreux du corps utérin

Sponsors

Commanditaire principal: National Cancer Institute (NCI)

La source National Cancer Institute (NCI)
Bref résumé

Cet essai de phase I précoce étudie la réponse du médicament anticancéreux, la triapine, dans cancers de l'utérus en utilisant des marqueurs prélevés sur des échantillons de tissus au moment du prélèvement de l'utérus, ovaires et trompes de Fallope (hystérectomie et salpingo-ovariectomie bilatérale). Triapine peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Ajouter triapine à l'approche habituelle de la chirurgie suivie d'une chimiothérapie seule ou en association avec la radiothérapie peut aider à ralentir la croissance du cancer de l'utérus.

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I.Déterminer si la triapine intraveineuse (IV) 25 mg / m ^ 2 induira l'arrêt du cycle cellulaire mesurée par la phospho-histone H3 (pHH3) dans des cellules d'adénocarcinome séreux utérin prélevées au moment de l'hystérectomie.

OBJECTIFS SECONDAIRES:

I.Déterminer si une dose préopératoire de triapine intraveineuse 25 mg / m ^ 2 peut être sans danger administré avant l'hystérectomie et la mise en scène de l'adénocarcinome séreux utérin.

II. Déterminer si les changements dans l'expression de la protéine cycline D / E et Ki-67 sont détectables en utilisant traitement immunohistochimique pré- et post-triapine dans les adénocarcinomes séreux utérins.

III. Évaluer les concentrations plasmatiques et tissulaires de triapine.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES:

I.Déterminer la faisabilité de l'utilisation de l'analyse du transcriptome unicellulaire pour quantifier les changements dans l'expression génique après un traitement à la triapine et pour évaluer leur concordance avec les paramètres d'immunohistochimie (IHC) de l'arrêt du cycle cellulaire.

II. Identifier les variantes génomiques de l'adénocarcinome séreux utérin (y compris mais sans s'y limiter p53) avec réponse au traitement aux inhibiteurs de la ribonucléotide réductase tels que la triapine en utilisant séquençage de l'exome entier (WES).

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la triapine IV pendant 2 heures le jour 1 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une résection chirurgicale 6 à 8 heures après la fin de la perfusion de triapine.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis pendant 42 jours.

Situation globale Pas encore de recrutement
Date de début 27 novembre 2020
Date d'achèvement 1 mars 2022
Date d'achèvement principale 1 mars 2022
Phase Début de la phase 1
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Réponse pharmacodynamique Jusqu'à 6-8 heures après la perfusion de triapine
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Incidence of adverse events Up to day 42
Analyse pharmacocinétique (PK) Au départ, 5 minutes avant la fin de la perfusion de triapine, 6 à 8 heures après la perfusion (au moment de la résection chirurgicale des tissus) et 24 heures après la perfusion
Inscription 12
État
Intervention

Type d'intervention: Procedure

Nom de l'intervention: Resection

La description: Undergo surgical resection

Étiquette du groupe d'armements: Treatment (triapine, surgical resection)

Autre nom: Surgical Resection

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Triapine

La description: Étant donné IV

Étiquette du groupe d'armements: Traitement (triapine, résection chirurgicale)

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration:

- Les patients doivent avoir un adénocarcinome séreux du corpus utérin confirmé histologiquement

- Les patients doivent être planifiés pour une hystérectomie chirurgicale et une mise en scène opératoire

- Les patientes ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour le cancer de l'endomètre

- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2 (Karnofsky> = 60%)

- Leucocytes> = 3000 / mcL

- Nombre absolu de neutrophiles> = 1500 / mcL

- Plaquettes> = 100 000 / mcL

- Hémoglobine> = 9,0 g / dL

- Bilirubine totale = <1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = <3 x ULN institutionnelle

- Ratio normalisé international (INR) = <2

- Créatinine = <1,5 x ULN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG)> = 60 mL / min / 1,73 m ^ 2 à moins que des données existent en faveur d'une utilisation sûre à une fonction rénale inférieure valeurs, non inférieures à 30 ml / min / 1,73 m ^ 2

- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace le traitement avec une charge virale indétectable dans les 6 mois est éligible pour cet essai

- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus VHB la charge doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué

- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéri. Pour les patients infectés par le VHC actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable

- Patients ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

- Patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, devrait avoir une évaluation du risque clinique de fonction de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Être éligibles pour cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux

- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant début du traitement d'étude

- Capacité de comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les participants ayant une capacité de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légalement autorisé (LAR) et / ou membre de la famille disponible sera également éligible

Critère d'exclusion:

- Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour nitrosourées ou mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude

- Patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c.-à-d. avoir des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie

- Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

- Les patients qui ont des métastases cérébrales connues, car ils ne sont pas candidats à la chirurgie

- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de produits chimiques ou biologiques similaires composition à la triapine

- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de triapine ne sont pas éligibles. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre de les procédures d'inscription / de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et que faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrit ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou à base de plantes produit

- Patients avec une maladie intercurrente non contrôlée

- Les patients présentant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences de l'étude

Le sexe: Femme

Âge minimum: 18 ans

Âge maximum: N / A

Volontaires en santé: Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Rebecca L Stone Principal Investigator JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Date de vérification

Juillet 2020

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Parcourir l'état
Nombre d'armes 1
Groupe d'armes

Étiquette: Traitement (triapine, résection chirurgicale)

Type: Expérimental

La description: Les patients reçoivent de la triapine IV pendant 2 heures le jour 1 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une résection chirurgicale 6 à 8 heures après la fin de la perfusion de triapine.

Données patient Oui
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: N / A

Modèle d'intervention: Affectation de groupe unique

Objectif principal: Traitement

Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

La source: ClinicalTrials.gov