- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04494113
Test de la réponse au médicament anticancéreux, la triapine, dans les cancers de l'utérus à l'aide de marqueurs provenant des tissus au moment de l'hystérectomie
Un essai pharmacodynamique de phase 0 avec fenêtre d'opportunité sur la triapine (NSC # 663249) dans l'adénocarcinome séreux du corps utérin
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer si la triapine intraveineuse (IV) 25 mg/m^2 induira un arrêt du cycle cellulaire tel que mesuré par la phospho-histone H3 (pHH3) dans les cellules d'adénocarcinome séreux utérin retirées au moment de l'hystérectomie.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer si une dose préopératoire de triapine intraveineuse de 25 mg/m^2 peut être administrée en toute sécurité avant l'hystérectomie et la stadification de l'adénocarcinome séreux utérin.
II. Déterminer si les modifications de l'expression de la cycline D/E et de la protéine Ki-67 sont détectables à l'aide d'un traitement immunohistochimique avant et après la triapine dans les adénocarcinomes séreux utérins.
III. Évaluer les concentrations plasmatiques et tissulaires de triapine.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer la faisabilité d'utiliser l'analyse du transcriptome unicellulaire pour quantifier les changements dans l'expression des gènes après un traitement à la triapine et pour évaluer leur concordance avec les critères d'immunohistochimie (IHC) de l'arrêt du cycle cellulaire.
II. Identifier les variantes génomiques de l'adénocarcinome séreux utérin (y compris, mais sans s'y limiter, p53) avec une réponse au traitement aux inhibiteurs de la ribonucléotide réductase tels que la triapine en utilisant le séquençage de l'exome entier (WES).
CONTOUR:
Les patients reçoivent de la triapine IV pendant 2 heures le jour 1 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une résection chirurgicale et une collecte de tissus 6 à 8 heures après le début de la perfusion de triapine. Les patients subissent également une biopsie et la collecte d'échantillons de sang sur l'étude.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 42 jours.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- Actif, ne recrute pas
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- Actif, ne recrute pas
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Actif, ne recrute pas
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- Actif, ne recrute pas
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Recrutement
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Rebecca L. Stone
-
Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 410-955-8804
- E-mail: jhcccro@jhmi.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Actif, ne recrute pas
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Recrutement
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Sadia Sayeed
-
Contact:
- Site Public Contact
- E-mail: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome séreux du corps utérin histologiquement confirmé
- Les patientes doivent être planifiées pour une hystérectomie chirurgicale et une mise en scène opératoire
- Les patientes doivent avoir un tissu d'archives adéquat de moins de 6 semaines ou avoir suffisamment de tissu tumoral et être disposées à subir une biopsie de la pipelle de l'endomètre avant de commencer le traitement de l'étude
- Les patients doivent avoir un volume de tumeur primaire adéquat, tel que déterminé par imagerie (p.
- Les patientes ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour le cancer de l'endomètre
- Les patients doivent avoir >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la triapine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
- Ratio international normalisé (INR) =< 2
- Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) ne sont pas éligibles car il y a une probabilité limitée de bénéfice direct pour les participants à cette étude
Critère d'exclusion:
- - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
- Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Les patients qui ont des métastases cérébrales connues, car ils ne sont pas candidats à la chirurgie
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la triapine
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de la triapine, ainsi que des médicaments connus pour être associés à la méthémoglobinémie, ne sont pas éligibles. Les interactions médicamenteuses avec la triapine n'ont pas encore été identifiées. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
- Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ne sont pas éligibles. Les patients à risque de déficit en G6PD doivent être dépistés avant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (triapine, résection chirurgicale)
Les patients reçoivent de la triapine IV pendant 2 heures le jour 1.
Les patients subissent ensuite une résection chirurgicale et un prélèvement de tissus 6 à 8 heures après le début de la perfusion de triapine.
Les patients subissent également une biopsie et un prélèvement d'échantillons de sang lors de l'étude.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de tissus et de sang
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pharmacodynamique
Délai: Jusqu'à 6 à 8 heures après la perfusion de triapine
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Le taux de réponse pharmacodynamique sera estimé comme la proportion de patients évaluables qui obtiennent une réponse pharmacodynamique définie comme une diminution de l'immunoscore de la phospho-histone H3 (pHH3) >= 1 entre le départ et la post-exposition à la triapine intraveineuse pour chaque patient.
L'intervalle de confiance à 95 % correspondant sera fourni.
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Jusqu'à 6 à 8 heures après la perfusion de triapine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 42
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Les toxicités limitant la dose (DLT), telles qu'énumérées par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5, sont définies comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieur préopératoire ou neutropénie de grade 4, fièvre neutropénique ou thrombocytopénie dans 24 heures d'administration de triapine.
La toxicité sera tabulée par type et grade.
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Jusqu'au jour 42
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Analyse pharmacocinétique (PK)
Délai: Au départ, 5 minutes avant la fin de la perfusion de triapine, 6 à 8 heures après la perfusion (au moment de la résection chirurgicale des tissus) et 24 heures après la perfusion
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Les concentrations plasmatiques en fin de perfusion représentent la concentration maximale (Cmax) et seront comparées aux données historiques.
Les concentrations plasmatiques et tissulaires post-triapine généreront des rapports plasma/tissu, qui représentent le coefficient de partage tissulaire, un paramètre PK utile.
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Au départ, 5 minutes avant la fin de la perfusion de triapine, 6 à 8 heures après la perfusion (au moment de la résection chirurgicale des tissus) et 24 heures après la perfusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse du transcriptome unicellulaire
Délai: Ligne de base, perfusion post-triapine, résection chirurgicale
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Une analyse du transcriptome unicellulaire sera effectuée pour quantifier les changements dans l'expression des gènes après le traitement à la triapine.
Les modifications de l'expression des gènes seront corrélées avec les paramètres d'immunohistochimie (IHC) de l'arrêt du cycle cellulaire.
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Ligne de base, perfusion post-triapine, résection chirurgicale
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Analyse de séquençage de l'exome entier (WES)
Délai: Ligne de base
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WES sera utilisé pour identifier les variantes génomiques de l'adénocarcinome séreux utérin (y compris, mais sans s'y limiter, p53) qui peuvent prédire la réponse au traitement à la triapine.
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Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca L Stone, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2020-05457 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10401 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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