Prueba de la respuesta al medicamento contra el cáncer, la triapina, en cánceres uterinos utilizando marcadores del tejido en el momento de la histerectomía

Un ensayo farmacodinámico de ventana de oportunidad de fase 0 de triapina (NSC # 663249) en adenocarcinoma seroso del cuerpo uterino

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Patrocinador principal: National Cancer Institute (NCI)

Fuente National Cancer Institute (NCI)
Resumen breve

Este primer ensayo de fase I investiga la respuesta del medicamento contra el cáncer, triapina, en cánceres uterinos mediante el uso de marcadores de muestras de tejido en el momento de la extracción del útero, ovarios y trompas de Falopio (histerectomía y salpingooforectomía bilateral). Triapina puede Detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Agregando triapina al enfoque habitual de la cirugía seguida de quimioterapia sola o en combinación con radioterapia puede ayudar a retrasar el crecimiento del cáncer uterino.

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determine si la triapina intravenosa (IV) 25 mg / m ^ 2 inducirá la detención del ciclo celular como medido por fosfohistona H3 (pHH3) en células de adenocarcinoma seroso uterino extirpadas en el tiempo de histerectomía.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determine si una dosis preoperatoria de triapina intravenosa de 25 mg / m ^ 2 puede ser segura administrado antes de la histerectomía y la estadificación del adenocarcinoma seroso uterino.

II Determine si los cambios en la ciclina D / E y la expresión de la proteína Ki-67 son detectables usando Tratamiento inmunohistoquímico pre y post-triapina en adenocarcinomas serosos uterinos.

III. Evaluar las concentraciones plasmáticas y tisulares de triapina.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Determinar la viabilidad del uso del análisis de transcriptoma de células individuales para cuantificar los cambios. en la expresión génica después del tratamiento con triapina y para evaluar su concordancia con puntos finales de inmunohistoquímica (IHC) de la detención del ciclo celular.

II Identificar variantes genómicas de adenocarcinoma seroso uterino (incluyendo pero no limitado a p53) con respuesta al tratamiento con inhibidores de ribonucleótido reductasa tales como triapina usando secuenciación del exoma completo (WES).

CONTORNO:

Los pacientes reciben triapina IV durante 2 horas el día 1 en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a resección quirúrgica 6-8 horas después de completar la infusión de triapina.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos durante 42 días.

Estado general Aún no estoy reclutando
Fecha de inicio 27 de noviembre de 2020
Fecha de Terminación 1 de marzo de 2022
Fecha de finalización primaria 1 de marzo de 2022
Fase Fase temprana 1
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Respuesta farmacodinámica Hasta 6-8 horas después de la infusión de triapina
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Incidence of adverse events Up to day 42
Análisis farmacocinético (PK) Línea de base, 5 minutos antes del final de la infusión de triapina, 6-8 horas después de la infusión (en el momento de la resección quirúrgica del tejido) y 24 horas después de la infusión
Inscripción 12
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Procedure

Nombre de intervención: Resection

Descripción: Undergo surgical resection

Etiqueta de grupo de brazo: Treatment (triapine, surgical resection)

Otro nombre: Surgical Resection

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Triapina

Descripción: Dado IV

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (triapina, resección quirúrgica)

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Las pacientes deben tener adenocarcinoma seroso de cuerpo uterino confirmado histológicamente

- Las pacientes deben planificarse para histerectomía quirúrgica y estadificación quirúrgica

- Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento anticanceroso previo para el cáncer de endometrio

- Los pacientes deben tener un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky> = 60%)

- Leucocitos> = 3,000 / mcL

- Recuento absoluto de neutrófilos> = 1,500 / mcL

- Plaquetas> = 100,000 / mcL

- Hemoglobina> = 9.0 g / dL

- Bilirrubina total = <1.5 x límite superior institucional normal (ULN)

- Aspartato aminotransferasa (AST) (suero glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = <3 x ULN institucional

- Relación internacional normalizada (INR) = <2

- Creatinina = <1.5 x índice de filtración glomerular (TFG) institucional o ULN> = 60 mL / min / 1.73 m ^ 2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro en la función renal inferior valores, no inferiores a 30 ml / min / 1.73 m ^ 2

- Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral efectivo la terapia con carga viral indetectable dentro de los 6 meses es elegible para este ensayo

- Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus del VHB la carga debe ser indetectable en terapia supresora, si está indicado

- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curado Para los pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable

- Pacientes con un tumor maligno previo o concurrente cuya historia natural o tratamiento sí no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de la el régimen de investigación es elegible para este ensayo

- Pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, debe tener una evaluación de riesgo clínico de función utilizando la Clasificación funcional de la New York Heart Association. Ser - estar elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor

- Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de comenzando el tratamiento del estudio

- Capacidad de comprensión y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Participantes con capacidad de toma de decisiones deteriorada (IDMC) que tienen un representante legalmente autorizado (LAR) y / o miembro de la familia disponible también será elegible

Criterio de exclusión:

- Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia en 4 semanas (6 semanas por nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio

- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa. (es decir, tiene toxicidades residuales> grado 1) con la excepción de la alopecia

- Pacientes que están recibiendo otros agentes de investigación.

- Pacientes con metástasis cerebrales conocidas, ya que no son candidatos para cirugía.

- Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de químicos o biológicos similares. composición a triapina

- Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de Las triapinas no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, Es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción / consentimiento informado, se aconsejará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes, y qué hacer si se necesitan nuevos medicamentos prescrito o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o herbal producto

- Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.

- Pacientes con enfermedades psiquiátricas / situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio

Género: Hembra

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Rebecca L Stone Principal Investigator JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Fecha de verificación

Julio 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Tratamiento (triapina, resección quirúrgica)

Tipo: Experimental

Descripción: Los pacientes reciben triapina IV durante 2 horas el día 1 en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a resección quirúrgica 6-8 horas después de completar la infusión de triapina.

Datos del paciente si
Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de grupo único

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov