Clazakizumab 对比安慰剂——COVID-19 感染
2020年7月30日 更新者：The Methodist Hospital Research Institute
评估 Clazakizumab® [抗白细胞介素 (IL)-6 单克隆抗体] 与安慰剂治疗 COVID-19 感染的安全性和耐受性的 2 期试验
本研究的目的是调查与安慰剂（无活性物质）相比，clazakizumab 治疗的有效性和安全性。
我们提议试用这种药物来治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染。
已证明感染 COVID-19 的患者某些炎症过程有所增加。
Clazakizumab 是一种抗体（免疫系统蛋白），可阻断某些炎症过程。
治疗计划是试图抑制或阻断这些炎症过程，以试图限制 COVID-19 对肺部造成的损害。
研究概览
详细说明
这项随机、双盲、安慰剂对照试验的目的是评估 clazakizumab 与安慰剂相比在 COVID-19 和肺部症状患者中预防急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的安全性和有效性。 该研究将以随机、双盲的方式比较 clazakizumab 与安慰剂，如果 clazakizumab 在 24 小时后或在首次给药后前 14 天内的任何时间没有改善或病情恶化，则随后进行开放标签剂量的 clazakizumab clazakizumab 或安慰剂。 我们假设 clazakizumab 将被安全耐受，并将降低 COVID-19 进展为急性呼吸窘迫综合征的风险。
主要目标：
• 评估 clazakizumab 对比安慰剂治疗 COVID-19 疾病和肺部受累体征患者的安全性和耐受性
休斯顿卫理公会的 60 名 COVID-19 成年患者和肺部受累迹象在入组时不需要呼吸机支持。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Hospital
-
接触：
- Darrel Cleere, BSN
- 电话号码：713-441-6232
- 邮箱：dwcleere@houstonmethodist.org
-
接触：
- Isioma Agboli, MD
- 电话号码：713-441-6311
- 邮箱：iagboli@houstonmethodist.org
-
首席研究员：
- Howard J Huang, MD
-
副研究员：
- Alex Rogers, PharmD
-
副研究员：
- Ahmad Goodarzi, MD
-
副研究员：
- Yihad G Youssef, MD
-
副研究员：
- Simon Yau, MD
-
副研究员：
- Faisal Zahiruddin, MD
-
副研究员：
- Linda W Moore, PhD
-
副研究员：
- Ahmed O Gaber, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄 >18 岁。
- 参与者或合法授权代表 (LAR) 必须能够理解并提供知情同意。
- 在过去 72 小时内通过任何标本（例如，呼吸道、血液、尿液、粪便、其他体液）的聚合酶链反应 (PCR) 检测证实患有冠状病毒病 (COVID-19) 而住院。
- C 反应蛋白 (CRP) > 3.5 mg/dL
至少有以下 2 项肺部受累的证据：
- 周围空气中的静息氧饱和度，外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) ≤ 94%
- 呼吸急促，静息呼吸率 > 25 次/分钟
- 氧分压 (PaO2)/初始吸入氧分压 (FiO2) ≤ 300 mmHg
- 胸部影像学检查（X 光片、CT 或超声）伴有与 COVID-19 肺炎一致的异常
排除标准：
- 以前对 clazakizumab 的超敏反应或过敏反应
- 哺乳期或怀孕的女性
- 潜伏性结核病 (TB) 患者和未接受治疗的患者
- 活动性结核病患者
- 患有已知的活动性炎症性肠病、未经治疗的憩室炎或胃肠道穿孔的患者
- 需要机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)
- 显着异常的普通血清筛查实验室结果定义为白细胞 (WBC) 计数 < 3.0 X 10^3/mL，血红蛋白 (Hgb) < 8.0 g/dL，血小板计数 < 50 X 10^3/mL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 5 倍
- 参与另一项调查针对 COVID-19 的药物的临床试验
- 研究者认为存在任何医学或社会心理状况会妨碍遵守研究要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：克拉扎珠单抗
Clazakizumab - 50 毫升 (mL) 的 0.9% 盐水中的 25 毫克，静脉输注超过 30 分钟。
|
输液
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 - 50 mL 0.9% 生理盐水，静脉输注超过 30 分钟。
|
输液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要终点
大体时间：24小时
|
在输注 clazakizumab 或安慰剂后的最初 24 小时内经历治疗相关不良事件 (TEAE) ≥ 3 级 (CTCAE v5.0) 的参与者比例
|
24小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
机械通气和/或体外膜肺氧合 (ECMO) 的要求
大体时间：14天
|
首次服用克拉扎珠单抗或安慰剂后需要机械通气和/或体外膜氧合 (ECMO) 的参与者比例
|
14天
|
|
输注后 24 小时内的输注相关反应
大体时间：24小时
|
在输注 clazakizumab 或安慰剂后的最初 24 小时内出现输注相关反应的参与者比例
|
24小时
|
|
患者 28 天存活
大体时间：28天
|
Clazakizumab 或安慰剂首次给药后第 28 天存活的参与者比例
|
28天
|
|
患者 60 天存活率
大体时间：60天
|
Clazakizumab 或安慰剂首次给药后第 60 天存活的参与者比例
|
60天
|
|
开放标签 clazakizumab 的要求
大体时间：14天
|
需要开放标签剂量的 clazakizumab 的参与者比例
|
14天
|
|
在重症监护室 (ICU) 的时间
大体时间：60天
|
Clazakizumab 或安慰剂首次给药后在 ICU 的天数
|
60天
|
|
在医院的时间
大体时间：60天
|
首次服用克拉扎珠单抗或安慰剂后的住院天数
|
60天
|
|
机械通气时间
大体时间：60天
|
从第一次服用克拉扎珠单抗或安慰剂到需要机械通气的天数
|
60天
|
|
世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表在第 14 天评估的临床状态改善情况
大体时间：14天
|
Clazakizumab 和安慰剂之间 WHO 临床进展量表的差异
|
14天
|
|
世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表在第 28 天评估的临床状态改善情况
大体时间：28天
|
Clazakizumab 和安慰剂之间 WHO 临床进展量表的差异
|
28天
|
|
第 14 天肺水肿放射学评估 (RALE) 的变化
大体时间：14天
|
Clazakizumab 或安慰剂在第 14 天肺水肿放射学评估 (RALE) 评分相对于基线的平均或中位变化的差异
|
14天
|
|
第 28 天肺水肿放射学评估 (RALE) 的变化
大体时间：28天
|
Clazakizumab 或安慰剂组在第 28 天肺水肿放射学评估 (RALE) 评分相对于基线的平均或中位变化的差异
|
28天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Howard Huang, MD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Jones SA, Jenkins BJ. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nat Rev Immunol. 2018 Dec;18(12):773-789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7.
- Tanaka T, Kishimoto T. Targeting interleukin-6: all the way to treat autoimmune and inflammatory diseases. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1227-36. doi: 10.7150/ijbs.4666. Epub 2012 Oct 24.
- Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin-6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131-137. doi: 10.1159/000505099. Epub 2020 Jan 20.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Gao Y, Li T, Han M, Li X, Wu D, Xu Y, Zhu Y, Liu Y, Wang X, Wang L. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):791-796. doi: 10.1002/jmv.25770. Epub 2020 Apr 10.
- Le RQ, Li L, Yuan W, Shord SS, Nie L, Habtemariam BA, Przepiorka D, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018 Aug;23(8):943-947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2018 Apr 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月13日
初级完成 (预期的)
2020年12月31日
研究完成 (预期的)
2021年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月30日
首次发布 (实际的)
2020年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月30日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.