Клазакизумаб против плацебо — инфекция COVID-19
30 июля 2020 г. обновлено: The Methodist Hospital Research Institute
Испытание фазы 2 для оценки безопасности и переносимости Clazakizumab® [моноклонального антитела к интерлейкину (IL)-6] по сравнению с плацебо для лечения инфекции COVID-19
Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности лечения клазакизумабом по сравнению с плацебо (неактивным веществом).
Мы предлагаем попробовать этот препарат для лечения инфекции коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).
Было показано, что у пациентов с инфекцией COVID-19 наблюдается усиление некоторых воспалительных процессов.
Клазакизумаб представляет собой антитело (белок иммунной системы), которое блокирует определенные воспалительные процессы.
План лечения состоит в том, чтобы попытаться подавить или заблокировать эти воспалительные процессы, чтобы попытаться ограничить ущерб, который COVID-19 наносит легким.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования является оценка безопасности и эффективности клазакизумаба по сравнению с плацебо для профилактики острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с COVID-19 и легочными проявлениями. В этом исследовании клазакизумаб будет сравниваться с плацебо в рандомизированном двойном слепом режиме с последующим открытым введением дозы клазакизумаба при отсутствии улучшения или ухудшении состояния через 24 часа или в любое время в течение первых 14 дней после приема первой дозы. клазакизумаб или плацебо. Мы предполагаем, что клазакизумаб будет безопасно переноситься и снизит риск прогрессирования COVID-19 до острого респираторного дистресс-синдрома.
Основная цель:
• Оценить безопасность и переносимость клазакизумаба по сравнению с плацебо для лечения пациентов с заболеванием COVID-19 и признаками поражения легких.
Шестьдесят взрослых пациентов с COVID-19 и признаками поражения легких в Houston Methodist, которые не нуждаются в поддержке ИВЛ на момент регистрации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Houston Methodist Hospital
-
Контакт:
- Darrel Cleere, BSN
- Номер телефона: 713-441-6232
- Электронная почта: dwcleere@houstonmethodist.org
-
Контакт:
- Isioma Agboli, MD
- Номер телефона: 713-441-6311
- Электронная почта: iagboli@houstonmethodist.org
-
Главный следователь:
- Howard J Huang, MD
-
Младший исследователь:
- Alex Rogers, PharmD
-
Младший исследователь:
- Ahmad Goodarzi, MD
-
Младший исследователь:
- Yihad G Youssef, MD
-
Младший исследователь:
- Simon Yau, MD
-
Младший исследователь:
- Faisal Zahiruddin, MD
-
Младший исследователь:
- Linda W Moore, PhD
-
Младший исследователь:
- Ahmed O Gaber, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 на момент скрининга.
- Участник или законный представитель (LAR) должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
- Госпитализирован с коронавирусным заболеванием (COVID-19), подтвержденным анализом полимеразной цепной реакции (ПЦР) из любого образца (например, из дыхательных путей, крови, мочи, стула, другой телесной жидкости) в течение предшествующих 72 часов.
- С-реактивный белок (СРБ) > 3,5 мг/дл
Признаки поражения легких, по крайней мере, с 2 из следующих признаков:
- сатурация кислорода в покое на окружающем воздухе при периферической капиллярной сатурации кислорода (SpO2) ≤ 94%
- тахипноэ с частотой дыхания в покое > 25 вдохов/мин.
- Парциальное давление кислорода (PaO2)/начальная доля вдыхаемого кислорода (FiO2) ≤ 300 мм рт.ст.
- Визуализация грудной клетки (рентгенография, КТ или УЗИ) с аномалиями, характерными для пневмонии, вызванной COVID-19.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность или аллергические реакции на клазакизумаб в анамнезе.
- Кормящие или беременные самки
- Больные латентным туберкулезом (ТБ), не получающие лечения
- Больные активным туберкулезом
- Пациенты с известным активным воспалительным заболеванием кишечника, нелеченным дивертикулитом или перфорацией желудочно-кишечного тракта.
- Требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
- Значительно аномальный общий результат лабораторного скрининга сыворотки, определяемый как количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 X 10 ^ 3 / мл, гемоглобин (Hgb) < 8,0 г / дл, количество тромбоцитов < 50 X 10 ^ 3 / мл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше верхней границы нормы
- Участие в другом клиническом испытании агентов, нацеленных на COVID-19.
- Наличие любого медицинского или психосоциального состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клазакизумаб
Клазакизумаб — 25 мг в 50 миллилитрах (мл) 0,9% физиологического раствора, в/в инфузия в течение 30 минут.
|
Настой
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо — 50 мл 0,9% физиологического раствора, в/в инфузия в течение 30 минут.
|
Настой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная конечная точка
Временное ограничение: 24 часа
|
Доля участников, у которых возникли связанные с лечением нежелательные явления (TEAE) ≥ степени 3 (CTCAE v5.0) в течение первых 24 часов после инфузии клазакизумаба или плацебо
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребность в искусственной вентиляции легких и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: 14 дней
|
Доля участников, которым требуется искусственная вентиляция легких и/или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) после введения первой дозы клазакизумаба или плацебо
|
14 дней
|
|
Инфузионные реакции в течение 24 ч с момента инфузии
Временное ограничение: 24 часа
|
Доля участников, у которых возникают реакции, связанные с инфузией, в течение первых 24 часов после инфузии клазакизумаба или плацебо
|
24 часа
|
|
Выживаемость пациентов через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Доля участников, оставшихся в живых на 28-й день после введения первой дозы клазакизумаба или плацебо
|
28 дней
|
|
Выживаемость пациентов через 60 дней
Временное ограничение: 60 дней
|
Доля участников, оставшихся в живых на 60-й день после введения первой дозы клазакизумаба или плацебо
|
60 дней
|
|
Потребность в клазакизумаб для открытой этикетки
Временное ограничение: 14 дней
|
Доля участников, которым требуется открытая доза клазакизумаба
|
14 дней
|
|
Время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии после введения первой дозы клазакизумаба или плацебо
|
60 дней
|
|
Время в больнице
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество дней в больнице после введения первой дозы клазакизумаба или плацебо
|
60 дней
|
|
Время до ИВЛ
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество дней от первой дозы клазакизумаба или плацебо до потребности в ИВЛ
|
60 дней
|
|
Улучшение клинического состояния по шкале клинического прогрессирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
|
Разница в шкале клинического прогрессирования ВОЗ между клазакизумабом и плацебо
|
14 дней
|
|
Улучшение клинического состояния по шкале клинического прогрессирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Разница в шкале клинического прогрессирования ВОЗ между клазакизумабом и плацебо
|
28 дней
|
|
Изменение рентгенологической оценки отека легких (RALE) на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
|
Разница в среднем или медианном изменении в баллах радиологической оценки отека легких (RALE) на 14-й день по сравнению с исходным уровнем между клазакизумабом и плацебо
|
14 дней
|
|
Изменение рентгенологической оценки отека легких (RALE) на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Разница в среднем или медиане изменения в баллах рентгенологической оценки отека легких (RALE) на 28-й день по сравнению с исходным уровнем между клазакизумабом и плацебо
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Howard Huang, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Jones SA, Jenkins BJ. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nat Rev Immunol. 2018 Dec;18(12):773-789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7.
- Tanaka T, Kishimoto T. Targeting interleukin-6: all the way to treat autoimmune and inflammatory diseases. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1227-36. doi: 10.7150/ijbs.4666. Epub 2012 Oct 24.
- Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin-6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131-137. doi: 10.1159/000505099. Epub 2020 Jan 20.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Gao Y, Li T, Han M, Li X, Wu D, Xu Y, Zhu Y, Liu Y, Wang X, Wang L. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):791-796. doi: 10.1002/jmv.25770. Epub 2020 Apr 10.
- Le RQ, Li L, Yuan W, Shord SS, Nie L, Habtemariam BA, Przepiorka D, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018 Aug;23(8):943-947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2018 Apr 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- COVID-19
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00025969
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .