Clazakizumab vs. Placebo – COVID-19-infeksjon
30. juli 2020 oppdatert av: The Methodist Hospital Research Institute
En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Clazakizumab® [Anti-Interleukin (IL)-6 Monoklonal] sammenlignet med placebo for behandling av COVID-19-infeksjon
Hensikten med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved behandling med clazakizumab sammenlignet med placebo (inaktiv substans).
Vi foreslår å prøve dette stoffet for å behandle infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19).
Pasienter med COVID-19-infeksjon har vist seg å ha økninger i visse inflammatoriske prosesser.
Clazakizumab er et antistoff (immunsystemprotein) som blokkerer visse inflammatoriske prosesser.
Behandlingsplanen er å forsøke å hemme eller blokkere disse inflammatoriske prosessene for å forsøke å begrense skaden COVID-19 forårsaker på lungene.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å evaluere sikkerheten og effekten av clazakizumab vs placebo for forebygging av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) hos pasienter med COVID-19 og pulmonale manifestasjoner. Studien vil sammenligne clazakizumab med placebo på en randomisert, dobbeltblind måte etterfulgt av en åpen dose av clazakizumab hvis det ikke er noen bedring eller en forverring av tilstanden oppstår etter 24 timer eller når som helst i løpet av de første 14 dagene etter den første dosen. av clazakizumab eller placebo. Vi antar at clazakizumab vil bli trygt tolerert og vil redusere risikoen for progresjon av COVID-19 til akutt respiratorisk distress syndrom.
Hovedmål:
• For å evaluere sikkerheten og toleransen til clazakizumab vs placebo for behandling av pasienter med COVID-19 sykdom og tegn på lungepåvirkning
Seksti voksne pasienter med COVID-19 og tegn på lungepåvirkning hos Houston Methodist som ikke har behov for respiratorstøtte ved påmelding.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Ta kontakt med:
- Darrel Cleere, BSN
- Telefonnummer: 713-441-6232
- E-post: dwcleere@houstonmethodist.org
-
Ta kontakt med:
- Isioma Agboli, MD
- Telefonnummer: 713-441-6311
- E-post: iagboli@houstonmethodist.org
-
Hovedetterforsker:
- Howard J Huang, MD
-
Underetterforsker:
- Alex Rogers, PharmD
-
Underetterforsker:
- Ahmad Goodarzi, MD
-
Underetterforsker:
- Yihad G Youssef, MD
-
Underetterforsker:
- Simon Yau, MD
-
Underetterforsker:
- Faisal Zahiruddin, MD
-
Underetterforsker:
- Linda W Moore, PhD
-
Underetterforsker:
- Ahmed O Gaber, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 på visningstidspunktet.
- Deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) må kunne forstå og gi informert samtykke.
- Innlagt på sykehus med koronavirussykdom (COVID-19) bekreftet av polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse fra alle prøver (f.eks. luftveier, blod, urin, avføring, annen kroppsvæske) i løpet av de siste 72 timene.
- C-reaktivt protein (CRP) > 3,5 mg/dL
Bevis på lungepåvirkning med minst 2 av følgende:
- oksygenmetning i hvile i omgivelsesluft med perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤ 94 %
- takypné med hvilende respirasjonsfrekvens > 25 pust/minutt
- Partialtrykk av oksygen (PaO2)/startfraksjon av innåndet oksygen (FiO2) ≤ 300 mmHg
- Brystbilde (røntgen, CT eller ultralyd) med abnormiteter som er konsistent med COVID-19 lungebetennelse
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot clazakizumab
- Ammende eller gravide kvinner
- Pasienter med latent tuberkulose (TB) og som ikke får behandling
- Pasienter med aktiv tuberkulose
- Pasienter med kjent aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ubehandlet divertikulitt eller gastrointestinal perforasjon
- Krever mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
- Et signifikant unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat definert som et antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 X 10^3/mL, et hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dL, et antall blodplater < 50 X 10^3/mL, en aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense
- Deltakelse i en annen klinisk studie som undersøker covid-19-rettede midler
- Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykososial tilstand, som etterforskeren mener, vil hindre overholdelse av studiekravene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Clazakizumab
Clazakizumab - 25 mg i 50 milliliter (ml) 0,9 % saltvann, IV infusjon over 30 minutter.
|
Infusjon
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo - 50 ml 0,9 % saltvann, IV infusjon over 30 minutter.
|
Infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt
Tidsramme: 24 timer
|
Andel deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) ≥ grad 3 (CTCAE v5.0) i løpet av de første 24 timene etter infusjon av clazakizumab eller placebo
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Krav til mekanisk ventilasjon og/eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: 14 dager
|
Andel deltakere som trenger mekanisk ventilasjon og/eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) etter første dose clazakizumab eller placebo
|
14 dager
|
|
Infusjonsrelaterte reaksjoner i løpet av 24 timer fra infusjonstidspunktet
Tidsramme: 24 timer
|
Andel deltakere som opplever infusjonsrelaterte reaksjoner i løpet av de første 24 timene etter infusjon av clazakizumab eller placebo
|
24 timer
|
|
Pasientoverlevelse etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager
|
Andel deltakere i live på dag 28 etter den første dosen av clazakizumab eller placebo
|
28 dager
|
|
Pasientens overlevelse etter 60 dager
Tidsramme: 60 dager
|
Andel deltakere i live på dag 60 etter den første dosen av clazakizumab eller placebo
|
60 dager
|
|
Krav til åpen etikett clazakizumab
Tidsramme: 14 dager
|
Andel deltakere som trenger en åpen dose clazakizumab
|
14 dager
|
|
Tid på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: 60 dager
|
Antall dager på intensivavdelingen etter den første dosen av clazakizumab eller placebo
|
60 dager
|
|
Tid på sykehuset
Tidsramme: 60 dager
|
Antall dager på sykehuset etter den første dosen av clazakizumab eller placebo
|
60 dager
|
|
Tid for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 60 dager
|
Antall dager fra første dose clazakizumab eller placebo til behov for mekanisk ventilasjon
|
60 dager
|
|
Forbedring av klinisk status vurdert av Verdens helseorganisasjon (WHO) Clinical Progression Scale på dag 14
Tidsramme: 14 dager
|
Forskjellen i WHOs kliniske progresjonsskala mellom clazakizumab og placebo
|
14 dager
|
|
Forbedring av klinisk status vurdert av Verdens helseorganisasjon (WHO) Clinical Progression Scale på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Forskjellen i WHOs kliniske progresjonsskala mellom clazakizumab og placebo
|
28 dager
|
|
Endring i radiologisk vurdering av lungeødem (RALE) på dag 14
Tidsramme: 14 dager
|
Forskjell i gjennomsnittlig eller median endring i radiologisk vurdering av lungeødem (RALE) score på dag 14 fra baseline mellom clazakizumab eller placebo
|
14 dager
|
|
Endring i radiologisk vurdering av lungeødem (RALE) på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Forskjell i gjennomsnittlig eller median endring i radiologisk vurdering av lungeødem (RALE) score på dag 28 fra baseline mellom clazakizumab eller placebo
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard Huang, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Jones SA, Jenkins BJ. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nat Rev Immunol. 2018 Dec;18(12):773-789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7.
- Tanaka T, Kishimoto T. Targeting interleukin-6: all the way to treat autoimmune and inflammatory diseases. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1227-36. doi: 10.7150/ijbs.4666. Epub 2012 Oct 24.
- Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin-6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131-137. doi: 10.1159/000505099. Epub 2020 Jan 20.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Gao Y, Li T, Han M, Li X, Wu D, Xu Y, Zhu Y, Liu Y, Wang X, Wang L. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):791-796. doi: 10.1002/jmv.25770. Epub 2020 Apr 10.
- Le RQ, Li L, Yuan W, Shord SS, Nie L, Habtemariam BA, Przepiorka D, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018 Aug;23(8):943-947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2018 Apr 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2020
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2020
Studiet fullført (Forventet)
31. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
31. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00025969
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .