麻醉中的精准医疗

阿片类药物是主要的镇痛药物。 不幸的是，它们极有可能被滥用并带来潜在的致命后果，更具体地说是因呼吸抑制而死亡。 在加拿大和美国，阿片类药物过量导致的死亡人数继续以惊人的速度上升，远远超过加拿大的机动车事故死亡人数，成为美国意外伤害相关死亡的第一大原因。 鉴于阿片类药物的流行和 CDC 对阿片类药物使用的审查，确定易受呼吸抑制影响的基因谱可能有助于进一步调整围手术期和慢性疼痛管理环境中的疼痛治疗。

拟议研究的目的是评估阿片类药物引起的呼吸抑制的遗传成分。 我们的总体研究假设是遗传变异影响阿片类药物引起的呼吸抑制。

该研究的主要目的是将静脉内阿片类药物推注与阿片类药物相关靶基因的遗传变异相关联。 次要目标或结果是确定响应单次静脉内芬太尼推注的呼吸反应的一般变化。 其他观察到的影响是年龄和性别相关的差异、单次芬太尼推注对警觉性的影响、呕吐的发生率和阿片类药物对排尿的影响（根据修改后的 Aldrete 排放标准确定）。

基于关于阿片受体效应的遗传决定因素的现有工作，我们建议将呼吸抑制的临床参数（呼吸每分钟通气量按比例减少）与阿片诱导镇痛相关基因的单核苷酸多态性 (SNP) 的表达相关联。 我们建议确定呼吸抑制最严重的参与者子集，并将那些参与者与没有表现出呼吸影响的参与者进行对比。 来自这两组的血液样本将用于比较与阿片类药物诱导的镇痛相关的基因的遗传变异。

这将是临床医生和基础科学家之间的一个合作项目，旨在更好地描述阿片类药物引起的呼吸抑制。 我们相信这项工作作为预防和治疗阿片类药物毒性的手段以及指导开发更安全的阿片类药物治疗和药物开发方法将很有价值。