Presisjonsmedisin i anestesi

Opioider er viktige smertestillende legemidler. Dessverre har de et høyt potensial for misbruk med potensielt dødelige konsekvenser, nærmere bestemt død på grunn av respirasjonsundertrykkelse. Både i Canada og USA fortsetter antallet dødsfall som følge av overdose av opioid å stige med en alarmerende hastighet, langt over dødsfallene fra motorkjøretøyulykker i Canada og blir nummer én årsak til utilsiktet skaderelatert dødsfall i USA. I lys av opioidepidemien og CDC-gransking av opioidbruk, kan bestemmelse av genetiske profiler som er følsomme for respirasjonsdepresjon vise seg nyttig for å skreddersy behandlingen av smerte ytterligere både i perioperativ setting og i kronisk smertebehandling.

Formålet med den foreslåtte studien er å evaluere for en genetisk komponent av opioid-indusert respirasjonsdepresjon. Vår overordnede studiehypotese er at genetisk variasjon påvirker opioidindusert respirasjonsdepresjon.

Hovedmålet med studien er å korrelere en intravenøs opioidbolus og genetiske variasjoner av opioidrelaterte målgener. Sekundære mål eller utfall er bestemmelse av generell variasjon i respirasjonsrespons som respons på en enkelt intravenøs fentanylbolus. Andre observerte effekter er alders- og kjønnsrelaterte forskjeller, effekten av en enkelt fentanylbolus på årvåkenhet, forekomsten av brekninger og opioideffekter på vannlating som bestemt av de modifiserte Aldrete-utflodskriteriene.

Basert på eksisterende arbeid med genetiske determinanter for opioidreseptoreffekter, foreslår vi å korrelere kliniske parametere for respirasjonsdepresjon (proporsjonal reduksjon i respiratorisk minuttventilasjon) med uttrykket av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) av gener relatert til opioidindusert analgesi. Vi foreslår å identifisere en undergruppe av deltakere med den mest signifikante respirasjonsdepresjonen og sammenligne dem med deltakere som ikke viser noen respirasjonseffekter. Blodprøvene fra disse to gruppene vil bli brukt til å sammenligne genetiske variasjoner av gener relatert til opioidindusert analgesi.

Dette vil være et samarbeidsprosjekt mellom kliniske leger og grunnleggende forskere i et forsøk på å bedre karakterisere opioid-indusert respirasjonsdepresjon. Vi tror dette arbeidet vil være verdifullt som et middel for å forebygge og behandle opioidtoksisitet og veilede utviklingen av sikrere tilnærminger til opioidterapi og medikamentutvikling.