Precisionsmedicin i anestesi

Opioider är viktiga smärtstillande läkemedel. Tyvärr har de en stor risk för övergrepp med potentiellt dödliga konsekvenser, mer specifikt död på grund av andningsdämpning. I både Kanada och USA fortsätter antalet dödsfall till följd av opioidöverdos att stiga i en alarmerande takt, långt överstigande dödsfallen i motorfordonsolyckor i Kanada och blir den främsta orsaken till oavsiktlig skada relaterad död i USA. I ljuset av opioidepidemin och CDC-granskning av opioidanvändning, kan fastställande av genetiska profiler som är mottagliga för andningsdepression visa sig vara användbart för att ytterligare skräddarsy behandlingen av smärta både i den perioperativa miljön och i den kroniska smärtbehandlingsmiljön.

Syftet med den föreslagna studien är att utvärdera för en genetisk komponent av opioidinducerad andningsdepression. Vår övergripande studiehypotes är att genetisk variation påverkar opioidinducerad andningsdepression.

Det primära syftet med studien är att korrelera en intravenös opioidbolus och genetiska variationer av opioidrelaterade målgener. Sekundära mål eller resultat är bestämning av generell variation i andningssvar som svar på en enstaka intravenös fentanylbolus. Andra observerade effekter är ålders- och könsrelaterade skillnader, effekten av en enstaka fentanylbolus på vakenhet, förekomsten av kräkningar och opioideffekter på urinering som bestäms av de modifierade Aldrete-utsläppskriterierna.

Baserat på befintligt arbete med genetiska bestämningsfaktorer för opioidreceptoreffekter föreslår vi att kliniska parametrar för andningsdepression (proportionell minskning av respiratorisk minutventilation) korreleras med uttrycket av enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) av gener relaterade till opioidinducerad analgesi. Vi föreslår att identifiera en undergrupp av deltagare med den mest signifikanta andningsdepressionen och jämföra dem med deltagare som inte uppvisar några andningseffekter. Blodproverna från dessa två grupper kommer att användas för att jämföra genetiska variationer av gener relaterade till opioidinducerad analgesi.

Detta kommer att vara ett samarbetsprojekt mellan de kliniska läkarna och grundforskarna i ett försök att bättre karakterisera opioidinducerad andningsdepression. Vi tror att detta arbete kommer att vara värdefullt som ett sätt att förebygga och behandla opioidtoxicitet och vägleda utvecklingen av säkrare metoder för opioidterapi och läkemedelsutveckling.