Прецизионная медицина в анестезии

Опиоиды являются ключевыми анальгетиками. К сожалению, они имеют высокий потенциал злоупотребления с потенциально летальными последствиями, в частности, смертью из-за угнетения дыхания. Как в Канаде, так и в США число смертей от передозировки опиоидами продолжает расти угрожающими темпами, намного превышая количество смертельных случаев в результате дорожно-транспортных происшествий в Канаде и становясь причиной номер один непреднамеренной смерти, связанной с травмами, в США. В свете эпидемии опиоидов и тщательного изучения CDC использования опиоидов определение генетических профилей, подверженных угнетению дыхания, может оказаться полезным для дальнейшей адаптации лечения боли как в периоперационных условиях, так и в условиях лечения хронической боли.

Целью предлагаемого исследования является оценка генетического компонента угнетения дыхания, вызванного опиоидами. Наша общая гипотеза исследования заключается в том, что генетическая изменчивость влияет на угнетение дыхания, вызванное опиоидами.

Основной целью исследования является сопоставление внутривенного болюса опиоидов и генетических вариаций генов-мишеней, связанных с опиоидами. Вторичными целями или результатами являются определение общей изменчивости респираторных реакций в ответ на одно внутривенное болюсное введение фентанила. Другими наблюдаемыми эффектами являются различия, связанные с возрастом и полом, влияние однократного болюса фентанила на бдительность, частоту возникновения рвоты и опиоидных эффектов на мочеиспускание, что определяется модифицированными критериями выписки Aldrete.

Основываясь на существующей работе по генетическим детерминантам эффектов опиоидных рецепторов, мы предлагаем соотнести клинические параметры угнетения дыхания (пропорциональное снижение минутной вентиляции легких) с экспрессией однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов, связанных с опиоид-индуцированной анальгезией. Мы предлагаем определить подмножество участников с наиболее значительным угнетением дыхания и сопоставить участников с участниками, у которых респираторные эффекты отсутствуют. Образцы крови от этих двух групп будут использоваться для сравнения генетических вариаций генов, связанных с опиоидной анальгезией.

Это будет совместный проект клиницистов и фундаментальных ученых, целью которого является более точное описание угнетения дыхания, вызванного опиоидами. Мы считаем, что эта работа будет ценной как средство для предотвращения и лечения опиоидной токсичности, а также для разработки более безопасных подходов к опиоидной терапии и разработке лекарств.