Médecine de précision en anesthésie

Les opioïdes sont des analgésiques essentiels. Malheureusement, ils ont un fort potentiel d'abus avec des conséquences potentiellement mortelles, plus précisément la mort due à la suppression respiratoire. Au Canada et aux États-Unis, le nombre de décès par surdose d'opioïdes continue d'augmenter à un rythme alarmant, dépassant de loin le nombre de décès dus à des accidents de la route au Canada et devenant la première cause de décès liés à des blessures non intentionnelles aux États-Unis. À la lumière de l'épidémie d'opioïdes et de l'examen minutieux de l'utilisation des opioïdes par les CDC, la détermination des profils génétiques sensibles à la dépression respiratoire pourrait s'avérer utile pour adapter davantage le traitement de la douleur à la fois dans le cadre périopératoire et dans le cadre de la gestion de la douleur chronique.

Le but de l'étude proposée est d'évaluer une composante génétique de la dépression respiratoire induite par les opioïdes. L'hypothèse globale de notre étude est que la variation génétique influence la dépression respiratoire induite par les opioïdes.

L'objectif principal de l'étude est de corréler un bolus intraveineux d'opioïdes et les variations génétiques des gènes cibles liés aux opioïdes. Les objectifs ou résultats secondaires sont la détermination de la variation générale des réponses respiratoires en réponse à un seul bolus intraveineux de fentanyl. Les autres effets observés sont les différences liées à l'âge et au sexe, l'effet d'un seul bolus de fentanyl sur la vigilance, l'incidence des vomissements et les effets des opioïdes sur la miction, tels que déterminés par les critères de décharge d'Aldrete modifiés.

Sur la base des travaux existants sur les déterminants génétiques des effets des récepteurs opioïdes, nous proposons de corréler les paramètres cliniques de la dépression respiratoire (réduction proportionnelle de la ventilation minute respiratoire) avec l'expression des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) des gènes liés à l'analgésie induite par les opioïdes. Nous proposons d'identifier un sous-ensemble de participants présentant la dépression respiratoire la plus importante et de comparer ceux avec des participants qui ne présentent aucun effet respiratoire. Les échantillons de sang de ces deux groupes seront utilisés pour comparer les variances génétiques des gènes liés à l'analgésie induite par les opioïdes.

Il s'agira d'un projet de collaboration entre les médecins cliniciens et les scientifiques fondamentaux dans le but de mieux caractériser la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Nous pensons que ce travail sera précieux en tant que moyen de prévenir et de traiter la toxicité des opioïdes et de guider le développement d'approches plus sûres pour la thérapie aux opioïdes et le développement de médicaments.