Präzisionsmedizin in der Anästhesie

Opioide sind wichtige Analgetika. Leider haben sie ein hohes Missbrauchspotential mit potenziell tödlichen Folgen, genauer gesagt dem Tod durch Atemstillstand. Sowohl in Kanada als auch in den USA steigt die Zahl der Todesfälle durch Überdosierung von Opioiden weiterhin mit alarmierender Geschwindigkeit, übertrifft bei weitem die Zahl der Todesfälle durch Kraftfahrzeugunfälle in Kanada und wird zur Hauptursache für unbeabsichtigte verletzungsbedingte Todesfälle in den USA. Angesichts der Opioid-Epidemie und der CDC-Untersuchung des Opioidkonsums könnte sich die Bestimmung von genetischen Profilen, die für Atemdepression anfällig sind, als nützlich erweisen, um die Schmerzbehandlung sowohl im perioperativen Umfeld als auch im chronischen Schmerzmanagement weiter maßzuschneidern.

Der Zweck der vorgeschlagenen Studie besteht darin, eine genetische Komponente der Opioid-induzierten Atemdepression zu untersuchen. Unsere allgemeine Studienhypothese ist, dass die genetische Variation die Opioid-induzierte Atemdepression beeinflusst.

Das primäre Ziel der Studie ist es, einen intravenösen Opioid-Bolus und genetische Variationen von Opioid-verwandten Zielgenen zu korrelieren. Sekundäre Ziele oder Ergebnisse sind die Bestimmung der allgemeinen Variation der Atemreaktionen als Reaktion auf einen einzelnen intravenösen Fentanyl-Bolus. Andere beobachtete Wirkungen sind alters- und geschlechtsspezifische Unterschiede, die Wirkung eines einzelnen Fentanyl-Bolus auf die Wachsamkeit, das Auftreten von Erbrechen und Opioidwirkungen auf die Miktion, bestimmt durch die modifizierten Entlassungskriterien von Aldrete.

Basierend auf bestehenden Arbeiten zu genetischen Determinanten von Opioidrezeptoreffekten schlagen wir vor, klinische Parameter der Atemdepression (proportionale Verringerung des Atemminutenvolumens) mit der Expression von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) von Genen zu korrelieren, die mit opioidinduzierter Analgesie in Verbindung stehen. Wir schlagen vor, eine Untergruppe von Teilnehmern mit der signifikantesten Atemdepression zu identifizieren und diese mit Teilnehmern zu vergleichen, die keine respiratorischen Effekte aufweisen. Die Blutproben dieser beiden Gruppen werden verwendet, um genetische Varianzen von Genen im Zusammenhang mit Opioid-induzierter Analgesie zu vergleichen.

Dies wird ein Gemeinschaftsprojekt zwischen klinischen Ärzten und Grundlagenwissenschaftlern sein, um die Opioid-induzierte Atemdepression besser zu charakterisieren. Wir glauben, dass diese Arbeit wertvoll sein wird, um die Toxizität von Opioiden zu verhindern und zu behandeln und die Entwicklung sichererer Ansätze für die Opioidtherapie und Arzneimittelentwicklung zu leiten.