Tarkkuuslääketiede anestesiassa

Opioidit ovat keskeisiä kipulääkkeitä. Valitettavasti niillä on suuri mahdollisuus väärinkäytöksiin, joilla on mahdollisesti tappavia seurauksia, tarkemmin sanottuna hengitysteiden heikkenemisestä johtuva kuolema. Sekä Kanadassa että Yhdysvalloissa opioidien yliannostukseen kuolleiden määrä kasvaa edelleen hälyttävällä vauhdilla, ylittää huomattavasti moottoriajoneuvo-onnettomuuksissa kuolleiden määrän Kanadassa ja on noussut ykköseksi tahattomiin vammoihin liittyviin kuolemantapauksiin Yhdysvalloissa. Opioidien epidemian ja opioidien käytön CDC-tutkimuksen valossa hengityslamalle alttiiden geneettisten profiilien määrittäminen voi osoittautua hyödylliseksi kivun hoidon edelleen räätälöimiseksi sekä perioperatiivisessa että kroonisen kivun hallinnassa.

Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida opioidien aiheuttaman hengityslaman geneettistä komponenttia. Yleinen tutkimushypoteesimme on, että geneettinen vaihtelu vaikuttaa opioidien aiheuttamaan hengityslamaan.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on korreloida suonensisäistä opioidibolusta ja opioideihin liittyvien kohdegeenien geneettisiä muunnelmia. Toissijaiset tavoitteet tai tulokset ovat hengitysvasteiden yleisen vaihtelun määrittäminen vasteena yhdelle suonensisäiselle fentanyylibolukselle. Muita havaittuja vaikutuksia ovat ikään ja sukupuoleen liittyvät erot, yksittäisen fentanyyliboluksen vaikutus vireystilaan, oksentelun ilmaantuvuus ja opioidivaikutukset virtsaamiseen, määritettynä muokatuilla Aldreten erittymiskriteereillä.

Opioidireseptorivaikutusten geneettisiä tekijöitä koskevan olemassa olevan työn perusteella ehdotamme hengityslaman kliinisten parametrien korreloimista (hengityksen minuuttihengityksen suhteellinen väheneminen) opioidi-indusoituun analgesiaan liittyvien geenien yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ilmentymisen kanssa. Ehdotamme, että tunnistetaan osa osallistujista, joilla on merkittävin hengityslama, ja verrataan niitä osallistujia, joilla ei ole hengitysvaikutuksia. Näiden kahden ryhmän verinäytteitä käytetään opioidien aiheuttamaan kivunlievitykseen liittyvien geenien geneettisten varianssien vertailuun.

Tämä on kliinisten lääkäreiden ja perustieteilijöiden yhteistyöprojekti, jolla pyritään luonnehtimaan paremmin opioidien aiheuttamaa hengityslamaa. Uskomme, että tämä työ on arvokas keino ehkäistä ja hoitaa opioiditoksisuutta ja ohjata turvallisempien lähestymistapojen kehittämistä opioidihoitoon ja lääkekehitykseen.