Precisiegeneeskunde bij anesthesie

Opioïden zijn belangrijke analgetica. Helaas hebben ze een groot potentieel voor misbruik met mogelijk dodelijke gevolgen, meer specifiek overlijden als gevolg van ademhalingsonderdrukking. In zowel Canada als de VS blijft het aantal sterfgevallen als gevolg van een overdosis opioïden in een alarmerend tempo stijgen, waarbij het aantal dodelijke slachtoffers als gevolg van ongevallen met motorvoertuigen in Canada veel hoger ligt en het de belangrijkste oorzaak wordt van onopzettelijke verwondingen als gevolg van overlijden in de VS. In het licht van de opioïde-epidemie en CDC-onderzoek naar opioïdengebruik, zou het bepalen van genetische profielen die vatbaar zijn voor ademhalingsdepressie nuttig kunnen zijn bij het verder afstemmen van de behandeling van pijn, zowel in de perioperatieve setting als in de setting van chronische pijnbeheersing.

Het doel van de voorgestelde studie is het evalueren van een genetische component van door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie. Onze algemene onderzoekshypothese is dat genetische variatie door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie beïnvloedt.

Het primaire doel van de studie is het correleren van een intraveneuze opioïde bolus en genetische variaties van opioïde-gerelateerde doelgenen. Secundaire doelen of uitkomsten zijn de bepaling van de algemene variatie in respiratoire reacties als reactie op een enkele intraveneuze fentanylbolus. Andere waargenomen effecten zijn leeftijds- en geslachtsgerelateerde verschillen, het effect van een enkele fentanylbolus op de alertheid, de incidentie van braken en opioïde-effecten op de mictie zoals bepaald door de gewijzigde Aldrete-ontslagcriteria.

Op basis van bestaand werk over genetische determinanten van opioïde receptoreffecten, stellen we voor om klinische parameters van ademhalingsdepressie (proportionele vermindering van ademhalingsminuutventilatie) te correleren met de expressie van single-nucleotide polymorphisms (SNP's) van genen die verband houden met opioïde-geïnduceerde analgesie. We stellen voor om een ​​subset van deelnemers met de meest significante ademhalingsdepressie te identificeren en die te vergelijken met deelnemers die geen ademhalingseffecten vertonen. De bloedmonsters van deze twee groepen zullen worden gebruikt om genetische varianties van genen gerelateerd aan door opioïden geïnduceerde analgesie te vergelijken.

Dit wordt een samenwerkingsproject tussen de klinische artsen en basiswetenschappers in een poging om door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie beter te karakteriseren. Wij zijn van mening dat dit werk waardevol zal zijn als middel om opioïde-toxiciteit te voorkomen en te behandelen en om de ontwikkeling van veiligere benaderingen van opioïde-therapie en de ontwikkeling van geneesmiddelen te begeleiden.