Medycyna precyzyjna w znieczuleniu

Opioidy są kluczowymi lekami przeciwbólowymi. Niestety, mają duży potencjał nadużyć z potencjalnie śmiertelnymi konsekwencjami, a dokładniej śmiercią z powodu zahamowania oddychania. Zarówno w Kanadzie, jak iw Stanach Zjednoczonych liczba zgonów spowodowanych przedawkowaniem opioidów nadal rośnie w zastraszającym tempie, znacznie przekraczając liczbę ofiar śmiertelnych w wypadkach samochodowych w Kanadzie i stając się główną przyczyną niezamierzonych zgonów związanych z obrażeniami w Stanach Zjednoczonych. W świetle epidemii opioidów i kontroli CDC dotyczącej stosowania opioidów, określenie profili genetycznych podatnych na depresję oddechową może okazać się przydatne w dalszym dostosowywaniu leczenia bólu zarówno w warunkach okołooperacyjnych, jak i w leczeniu bólu przewlekłego.

Celem proponowanego badania jest ocena genetycznego komponentu depresji oddechowej wywołanej opioidami. Nasza ogólna hipoteza badawcza jest taka, że ​​zmienność genetyczna wpływa na depresję oddechową wywołaną opioidami.

Głównym celem badania jest skorelowanie dożylnego bolusa opioidowego i zmienności genetycznej docelowych genów związanych z opioidami. Drugorzędowymi celami lub wynikami są określenie ogólnej zmienności odpowiedzi oddechowych w odpowiedzi na pojedynczy dożylny bolus fentanylu. Inne obserwowane skutki to różnice związane z wiekiem i płcią, wpływ pojedynczego bolusa fentanylu na czujność, częstość występowania wymiotów i wpływ opioidów na oddawanie moczu, jak określono na podstawie zmodyfikowanych kryteriów wypisu Aldrete'a.

Na podstawie dotychczasowych prac nad genetycznymi uwarunkowaniami działania receptorów opioidowych proponujemy skorelowanie parametrów klinicznych depresji oddechowej (proporcjonalne zmniejszenie wentylacji minutowej oddechowej) z ekspresją polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) genów związanych z analgezją indukowaną opioidami. Proponujemy zidentyfikować podzbiór uczestników z najbardziej znaczącą depresją oddechową i porównać tych z uczestnikami, którzy nie wykazują żadnych skutków oddechowych. Próbki krwi z tych dwóch grup zostaną wykorzystane do porównania wariancji genetycznych genów związanych z analgezją wywołaną opioidami.

Będzie to wspólny projekt lekarzy klinicznych i naukowców zajmujących się podstawowymi zagadnieniami, mający na celu lepsze scharakteryzowanie depresji oddechowej wywołanej opioidami. Wierzymy, że ta praca będzie cenna jako środek do zapobiegania i leczenia toksyczności opioidów oraz ukierunkowania rozwoju bezpieczniejszych podejść do terapii opioidowej i opracowywania leków.