Præcisionsmedicin i anæstesi

Opioider er vigtige smertestillende lægemidler. Desværre har de et stort potentiale for misbrug med potentielt dødelige konsekvenser, mere specifikt død som følge af respirationsundertrykkelse. I både Canada og USA fortsætter antallet af dødsfald som følge af overdosis af opioid med at stige med en alarmerende hastighed, der langt overstiger dødsfald som følge af motorkøretøjsulykker i Canada og bliver den største årsag til utilsigtet skaderelateret dødsfald i USA. I lyset af opioidepidemien og CDC-undersøgelse af opioidbrug, kan bestemmelse af genetiske profiler, der er modtagelige for respirationsdepression, vise sig nyttig til yderligere at skræddersy behandlingen af ​​smerte både i den perioperative indstilling og i den kroniske smertebehandlingsindstilling.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at evaluere for en genetisk komponent af opioid-induceret respirationsdepression. Vores overordnede undersøgelseshypotese er, at genetisk variation påvirker opioid-induceret respirationsdepression.

Det primære formål med undersøgelsen er at korrelere en intravenøs opioidbolus og genetiske variationer af opioidrelaterede målgener. Sekundære mål eller resultater er bestemmelsen af ​​generel variation i respiratoriske responser som reaktion på en enkelt intravenøs fentanylbolus. Andre observerede effekter er alders- og kønsrelaterede forskelle, virkningen af ​​en enkelt fentanylbolus på årvågenhed, forekomsten af ​​emesis og opioideffekter på vandladning som bestemt af de modificerede Aldrete-udledningskriterier.

Baseret på eksisterende arbejde med genetiske determinanter for opioidreceptoreffekter foreslår vi at korrelere kliniske parametre for respirationsdepression (proportional reduktion i respiratorisk minutventilation) med ekspressionen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) af gener relateret til opioid-induceret analgesi. Vi foreslår at identificere en undergruppe af deltagere med den mest signifikante respirationsdepression og sammenligne dem med deltagere, der ikke udviser nogen respiratoriske effekter. Blodprøverne fra disse to grupper vil blive brugt til at sammenligne genetiske varianser af gener relateret til opioid-induceret analgesi.

Dette vil være et samarbejdsprojekt mellem de kliniske læger og grundforskere i et forsøg på bedre at karakterisere opioid-induceret respirationsdepression. Vi mener, at dette arbejde vil være værdifuldt som et middel til at forebygge og behandle opioidtoksicitet og vejlede udviklingen af ​​sikrere tilgange til opioidterapi og lægemiddeludvikling.