Medicina de Precisión en Anestesia

Los opioides son fármacos analgésicos clave. Desafortunadamente, tienen un alto potencial de abuso con consecuencias potencialmente letales, más específicamente la muerte por supresión respiratoria. Tanto en Canadá como en los EE. UU., la cantidad de muertes por sobredosis de opioides continúa aumentando a un ritmo alarmante, superando con creces las muertes por accidentes automovilísticos en Canadá y convirtiéndose en la causa número uno de muertes relacionadas con lesiones no intencionales en los EE. UU. A la luz de la epidemia de opioides y el escrutinio de los CDC sobre el uso de opioides, la determinación de perfiles genéticos susceptibles a la depresión respiratoria podría resultar útil para adaptar aún más el tratamiento del dolor tanto en el entorno perioperatorio como en el entorno de manejo del dolor crónico.

El propósito del estudio propuesto es evaluar un componente genético de la depresión respiratoria inducida por opioides. La hipótesis general de nuestro estudio es que la variación genética influye en la depresión respiratoria inducida por opioides.

El objetivo principal del estudio es correlacionar un bolo intravenoso de opioides y las variaciones genéticas de los genes diana relacionados con los opioides. Los objetivos o resultados secundarios son la determinación de la variación general en las respuestas respiratorias en respuesta a un solo bolo intravenoso de fentanilo. Otros efectos observados son las diferencias relacionadas con la edad y el género, el efecto de un solo bolo de fentanilo sobre el estado de alerta, la incidencia de emesis y los efectos de los opiáceos sobre la micción según lo determinado por los criterios modificados de alta de Aldrete.

Sobre la base del trabajo existente sobre los determinantes genéticos de los efectos de los receptores de opioides, proponemos correlacionar los parámetros clínicos de la depresión respiratoria (reducción proporcional de la ventilación minuto respiratoria) con la expresión de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de genes relacionados con la analgesia inducida por opioides. Proponemos identificar un subconjunto de participantes con la depresión respiratoria más significativa y contrastarlos con participantes que no presentan efectos respiratorios. Las muestras de sangre de estos dos grupos se utilizarán para comparar las variaciones genéticas de los genes relacionados con la analgesia inducida por opioides.

Este será un proyecto de colaboración entre médicos clínicos y científicos básicos en un esfuerzo por caracterizar mejor la depresión respiratoria inducida por opioides. Creemos que este trabajo será valioso como un medio para prevenir y tratar la toxicidad de los opioides y guiar el desarrollo de enfoques más seguros para la terapia con opioides y el desarrollo de fármacos.