Medicina di precisione in anestesia

Gli oppioidi sono i principali farmaci analgesici. Sfortunatamente, hanno un alto potenziale di abuso con conseguenze potenzialmente letali, in particolare la morte per soppressione respiratoria. Sia in Canada che negli Stati Uniti, il numero di decessi per overdose da oppioidi continua a crescere a un ritmo allarmante, superando di gran lunga i decessi per incidenti automobilistici in Canada e diventando la prima causa di morte per lesioni non intenzionali negli Stati Uniti. Alla luce dell'epidemia di oppioidi e del controllo del CDC sull'uso di oppioidi, la determinazione dei profili genetici suscettibili alla depressione respiratoria potrebbe rivelarsi utile per personalizzare ulteriormente il trattamento del dolore sia nel contesto perioperatorio che nel contesto della gestione del dolore cronico.

Lo scopo dello studio proposto è valutare una componente genetica della depressione respiratoria indotta da oppioidi. La nostra ipotesi generale di studio è che la variazione genetica influenzi la depressione respiratoria indotta da oppioidi.

Lo scopo principale dello studio è correlare un bolo di oppioidi per via endovenosa e le variazioni genetiche dei geni bersaglio correlati agli oppioidi. Obiettivi o esiti secondari sono la determinazione della variazione generale delle risposte respiratorie in risposta a un singolo bolo di fentanil per via endovenosa. Altri effetti osservati sono le differenze legate all'età e al sesso, l'effetto di un singolo bolo di fentanil sulla vigilanza, l'incidenza del vomito e gli effetti degli oppioidi sulla minzione come determinato dai criteri di dimissione Aldrete modificati.

Sulla base del lavoro esistente sui determinanti genetici degli effetti del recettore degli oppioidi, proponiamo di correlare i parametri clinici della depressione respiratoria (riduzione proporzionale della ventilazione respiratoria minuto) con l'espressione di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di geni correlati all'analgesia indotta da oppioidi. Proponiamo di identificare un sottogruppo di partecipanti con la depressione respiratoria più significativa e di contrastare quelli con partecipanti che non presentano effetti respiratori. I campioni di sangue di questi due gruppi saranno utilizzati per confrontare le varianze genetiche dei geni correlati all'analgesia indotta da oppioidi.

Questo sarà un progetto di collaborazione tra i medici clinici e gli scienziati di base nel tentativo di caratterizzare meglio la depressione respiratoria indotta da oppioidi. Riteniamo che questo lavoro sarà prezioso come mezzo per prevenire e trattare la tossicità da oppioidi e guidare lo sviluppo di approcci più sicuri alla terapia con oppioidi e allo sviluppo di farmaci.