用 89Zr-TLX250 对 RCC 受试者进行 PET/CT 成像的安全性、生物分布和敏感性/特异性评价 (ZIRDAC-JP)

阶段1：

本研究的第一阶段将在一个研究中心对 6-10 名受试者进行，目的是确认 89Zr-TLX250 的安全性/耐受性和全身剂量分布。 89Zr-TLX250 将通过单次静脉注射（至少 3 分钟）以 37 MBq（± 10%）的活性剂量和 10 mg（±10%）的剂量给药。 6名受试者入组后，若男女比例与日本流行病学RCC数据不同（2017年男女比例≒2:1），则更多受试者，共计10名受试者被录取。

将在 0.5、1、2、4、24、72 小时和第 5 ± 2 天成像访问期间进行用于药代动力学分析的血液采样。 将在 0.5、4、24、72 小时和第 5 ± 2 天使用低剂量、非对比增强 CT 全身成像确定剂量分布。诊断图像将在第 3 天和第 5 ± 2 天使用整个身体 PET/CT 成像，其中将使用医学内部辐射剂量 (MIRD) 方法评估单个器官。

在第 5 ± 2 天影像访问后 7 天，患者将参加后续访问以进行安全性评估并进行血液采样以进行 HACA 测量。

阶段2：

该研究的第 2 阶段部分将在 6-10 名患者的第 1 阶段研究完成后进行。 这部分研究相当于 2 期、开放标签、多中心（2-5 个站点），以评估 PET/CT 图像在疑似但未明确诊断为 RCC（包括 ccRCC）的受试者中的敏感性/特异性。 该研究旨在评估 PET/CT 测试作为 CAIX 靶向显像剂 89Zr-TLX250 的非侵入性测试的敏感性和特异性。 该研究将包括计划接受部分或全部肾切除术的患者。 通过诊断成像，最长直径为 7cm 或更小的不确定肾脏肿块的患者将接受单次给药 37 MBq（+/-10%）89Zr-TLX250。 然后在给药后第 5 ± 2 天进行成像。 部分/全部肾切除术将在 PET/CT 成像访问后的任何时间由机构自行决定进行，但不迟于 89Zr-TLX250 给药后 90 天。 将制备组织学肿瘤样本并用于中央实验室读取的肾肿块（ccRCC 或非 ccRCC）的组织学诊断。

图像数据分析将由中央图像核心实验室执行。 定性视觉分析（如在对比增强 CT 或 MRI 上所见，肾脏病变内部或附近是否存在局部 89Zr-TLX250 摄取）将用于评估测试性能或 89Zr-TLX-250 PET/CT 成像以使用中央组织学参考实验室的组织学结果作为真实标准，无创检测 ccRCC。