Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, биораспределения и чувствительности/специфичности ПЭТ/КТ-визуализации с использованием 89Zr-TLX250 у субъектов с ПКР (ZIRDAC-JP)

18 августа 2021 г. обновлено: Telix International Pty Ltd

Открытая фаза I исследования 89Zr-гирентуксимаба (89Zr-TLX250) для оценки безопасности, биораспределения, фармакокинетики и чувствительности/специфичности изображений ПЭТ/КТ у пациентов с подозрением на почечно-клеточный рак, включая светлоклеточный почечно-клеточный рак (исследование ZIRDAC-JP)

89Zr-TLX250 представляет собой визуализирующий агент, нацеленный на карбоксидразу IX (CAIX), который находится в стадии клинической разработки в качестве неинвазивного диагностического визуализирующего агента для обнаружения светлоклеточного почечно-клеточного рака (ccRCC). Частью исследования фазы 1 данного исследования является подтверждение безопасности/переносимости и оценка фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) у субъектов с подозрением на почечно-клеточный рак (ПКР), включая светлоклеточный почечно-клеточный рак. Компонент фазы 2 исследования заключается в оценке чувствительности/специфичности использования изображений ПЭТ/КТ 89Zr-TLX250 для выявления ПКР и скПКР у пациентов с подозрением на ПКР.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1:

Компонент фазы 1 этого исследования будет проводиться с участием 6-10 субъектов в одном исследовательском центре с целью подтверждения безопасности/переносимости и распределения дозы 89Zr-TLX250 по всему телу. 89Zr-TLX250 будет вводиться посредством однократной внутривенной инъекции (не менее 3 минут) в активной дозе 37 МБк (± 10%) и в дозе 10 мг (± 10%). После регистрации 6 субъектов, если соотношение мужчин и женщин отличается от японских эпидемиологических данных RCC (соотношение мужчин и женщин ≒ 2: 1 в 2017 г.), большее количество субъектов, всего до 10 субъектов, должны пройти обследование. быть зачисленным.

Забор крови для фармакокинетического анализа будет выполняться через 0,5, 1, 2, 4, 24, 72 часа и во время визита для визуализации на 5 ± 2 день. Распределение дозы будет определяться с помощью низкодозовой КТ всего тела без контрастного усиления через 0,5, 4, 24, 72 ч и на 5 ± 2 день. Диагностические изображения будут получены на 3 день и на 5 ± 2 день с использованием всего ПЭТ/КТ-визуализация тела, при которой отдельные органы будут оцениваться с использованием метода медицинской дозы внутреннего облучения (MIRD).

Через семь дней после визита для визуализации на 5 ± 2 день пациенты посетят последующий визит для оценки безопасности и забора крови для измерения HACA.

Фаза 2:

Компонент фазы 2 этого исследования будет проведен после завершения исследования фазы 1 у 6-10 пациентов. Эта часть исследования эквивалентна фазе 2, открытой, многоцентровой (2-5 центров) для оценки чувствительности/специфичности изображений ПЭТ/КТ у субъектов с подозрением, но не точно диагностированным ПКР, включая скПКР. Исследование предназначено для оценки чувствительности и специфичности теста ПЭТ/КТ как неинвазивного теста с визуализирующим агентом 89Zr-TLX250, нацеленным на CAIX. В исследование будут включены пациенты, которым планируется частичная или тотальная нефрэктомия. Пациенты с неопределенной почечной массой с самым длинным диаметром 7 см или менее, по данным диагностической визуализации, получат однократное введение 37 МБк (+/- 10%) 89Zr-TLX250. Затем визуализацию проводят через день 5 ± 2 после введения. Частичная/тотальная нефрэктомия будет выполняться по усмотрению учреждения в любое время после посещения ПЭТ/КТ, но не позднее, чем через 90 дней после введения 89Zr-TLX250. Гистологические образцы опухоли будут подготовлены и использованы для гистологической диагностики почечной массы (скПКР или не-скПКР), прочитанной в центральной лаборатории.

Анализ данных изображения будет выполняться центральной лабораторией ядра изображения. Качественный визуальный анализ (наличие или отсутствие локализованного поглощения 89Zr-TLX250 внутри или вблизи почечного поражения, как видно на КТ или МРТ с контрастным усилением) будет использоваться для оценки эффективности теста или ПЭТ/КТ-визуализация 89Zr-TLX-250 для неинвазивно выявлять ccRCC, используя гистологические результаты центральной гистологической референс-лаборатории в качестве стандарта истины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Kanagawa
      • Yokohama City, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Фаза 1:

  1. Письменное и добровольно данное информированное согласие
  2. Возраст ≥20 лет на момент зачисления
  3. Подозрение на почечно-клеточную карциному, у которых почечная масса была диагностирована с помощью КТ или МРТ, выполненных в течение 90 дней до скрининга.
  4. Достаточная продолжительность жизни для участия в исследовании
  5. Согласие на применение барьерной контрацепции (презервативы) в течение как минимум 42 дней и 90 дней после введения 89Zr-TLX250 у женщин и мужчин соответственно.

Фаза 2, часть

  1. Письменное и добровольно данное информированное согласие
  2. Возраст ≥20 лет на момент зачисления
  3. Визуализирующие доказательства наличия одиночной неопределенной почечной массы ≤ 7 см в наибольшем диаметре на КТ или МРТ в течение 90 дней до скрининга
  4. Запланирована резекция поражения в рамках регулярного диагностического обследования в течение 90 дней после запланированного введения 89Zr-TLX250.
  5. Достаточная продолжительность жизни для проведения нефрэктомии
  6. Согласие на применение барьерной контрацепции (презервативы) в течение как минимум 42 дней и 90 дней после введения 89Zr-TLX250 у женщин и мужчин соответственно.

Критерий исключения:

Обычно применяется для части фазы 1 и части фазы 2

  1. Те, у кого есть повышенная чувствительность к Гирентуксимаб или ДФО
  2. Пациенты с метастатической опухолью почки
  3. Пациенты, нуждающиеся в лечении других активных злокачественных новообразований в течение периода исследования.
  4. Пациенты, прошедшие химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или продолжающие нежелательные явления степени 1 (определены в NCI-CTCAE v5.0) или выше.
  5. Пациенты, которым назначено лечение противоопухолевыми препаратами в период от введения исследуемого препарата до сбора изображений
  6. Пациенты, подвергшиеся воздействию мышиных или химерных антител в течение последних 5 лет.
  7. Пациенты, которым вводили какой-либо радионуклид до истечения 10 периодов полураспада нуклида.
  8. Пациенты с тяжелым, но не смертельным заболеванием, для которых главный исследователь/исследователь определили, что участие в исследовании нецелесообразно
  9. Женщины, которые беременны или кормят грудью. И женщины с потенциалом деторождения, которые не беременны или не кормят грудью, но подозреваются в беременности по анализу крови при скрининге и перед приемом (в течение 24 часов до введения). Предварительный анализ крови на беременность можно заменить анализом мочи.
  10. Пациенты, которым вводили препарат в рамках любого клинического исследования или клинического испытания в течение 30 дней до запланированного введения исследуемого препарата.
  11. Пациенты, которые не могут дать юридически действительное согласие самостоятельно
  12. Пациенты с почечной дисфункцией, у которых СКФ составляет 60 мл/мин/1,73 м2 или менее.
  13. Патенты, которые являются социально незащищенными (например, пациенты, находящиеся под стражей)
  14. Другие лица, которые, по мнению главного исследователя или исследователя, не подходят для участия в данном исследовании Применимо только к части 15 Фазы 2． Пациенты, у которых биопсия более подходит для патологической диагностики, чем частичная резекция или нефрэктомия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 89Zr-гирентуксимаб
Однократное введение 37 мегабеккерелей (МБк) (±10%) 89Zr-гирентуксимаба, содержащего массовую дозу 10 мг гирентуксимаба
Диагностический тест: 89Zr-гирентуксимаб
Вводят разовую дозу 37 МБк (±10%). Доза на дозу эквивалентна 10 мг гирентуксимаба (±10%).
Другие имена:
  • 89Zr-TLX250
  • 89Zr-DFO-TFP-гирентуксимаб (GTX)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 90 дней
Частота аномальных результатов лабораторных анализов и аномальных показателей жизнедеятельности
90 дней
Определение чувствительности и специфичности 89Zr-TLX250 для выявления светлоклеточного почечно-клеточного рака
Временное ограничение: 90 дней
Чувствительность и специфичность 89Zr-TLX250 для выявления почечно-клеточной карциномы будут установлены с помощью диагностического сканирования после введения исследуемого продукта с последующим хирургическим вмешательством неопределенного образования. После хирургического удаления массы почки будет проведена диагностическая гистология массы, которая будет использоваться в качестве компаратора «стандарта истины».
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Оценка распределения радиоактивности и биораспределения/поглощения опухолью
Временное ограничение: 0,5, 4, 24 и 72 часа и 5 ± 2 день
ПЭТ/КТ всего тела (от основания черепа до бедра) выполняли после инъекции с использованием низкодозовой КТ без контрастирования для коррекции абсорбции.
0,5, 4, 24 и 72 часа и 5 ± 2 день
Фаза 1: Оценка поглощения опухолью
Временное ограничение: День 3-5
Этот результат будет оцениваться путем определения поглощенной дозы после инъекции 89Zr-TLX250 в идентифицируемые области опухоли с учетом объема опухоли, оцененного по результатам визуализации, выполненной до участия в исследовании.
День 3-5
Фаза 2: Оценить положительную прогностическую ценность (PPV) ПЭТ/КТ-визуализации с 89Zr-гирентуксимабом для выявления ccRCC у пациентов с неопределенными солидными образованиями почек.
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Положительная прогностическая ценность (PPV) при обнаружении скПКР с помощью PT/CT с использованием 89Zr-TLX250 у субъектов с недиагностированным солидным образованием почки
По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Фаза 2: Оценить отрицательное прогностическое значение (NPV) ПЭТ/КТ-визуализации с 89Zr-гирентуксимабом для выявления ccRCC у пациентов с неопределенными солидными образованиями почек.
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Отрицательная прогностическая ценность (NPV) с использованием 89Zr-TLX250 у субъектов с недиагностированной солидной почечной массой
По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Оценить точность ПЭТ/КТ-визуализации с 89Zr-гирентуксимабом для выявления скПКР у пациентов с неопределенными солидными образованиями почек.
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Определить точность выявления скПКР с помощью PT/CT-изображения с использованием 89Zr-TLX250 у субъектов с недиагностированным солидным образованием почки
По окончании обучения, в среднем через 5 мес.
Фаза 2: оценить корреляцию между внедорожниками 89Zr-гирентуксимаба и степенью гистологической экспрессии карбоангидразы IX (CAIX).
Временное ограничение: В течение 90 дней
Этот результат будет оцениваться для всех пациентов. Подсчеты, полученные с помощью ПЭТ/КТ-изображения поражения почек, будут сравниваться с количеством CAIX, выраженным в гистологически извлеченном образце.
В течение 90 дней
Фаза 2: оценить вариабельность диагностических оценок изображений ПЭТ/КТ с 89Zr-гирентуксимабом при выполнении несколькими ридерами.
Временное ограничение: Этот анализ будет проводиться по завершении исследования, в среднем через 5 месяцев.
Этот исход будет проводиться на всех пациентах. Три слепых считывателя, работающих независимо, будут использоваться для считывания ПЭТ/КТ-изображения каждого пациента и определения положительности Zr89 в целевом поражении. Затем будет проведено сравнение результатов между читателями для каждого пациента индивидуально.
Этот анализ будет проводиться по завершении исследования, в среднем через 5 месяцев.
Фаза 2: Оценка различий в одном и том же ридере
Временное ограничение: Этот анализ будет проводиться по завершении исследования, в среднем через 5 месяцев.
Различие в оценках ПЭТ/КТ-изображений 89Zr-TLX250 одним и тем же ридером оценивается с использованием коэффициента κ Коэна.
Этот анализ будет проводиться по завершении исследования, в среднем через 5 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Telix International Pty Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Noboru Nakaigawa, MD, PhD, Yokohama City University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 89Zr-TLX250-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться