Évaluation de l'innocuité, de la biodistribution et de la sensibilité/spécificité de l'imagerie TEP/CT avec 89Zr-TLX250 chez les sujets atteints de RCC (ZIRDAC-JP)
Phase I en ouvert du 89Zr-girentuximab (89Zr-TLX250) pour évaluer l'innocuité, la biodistribution, la pharmacocinétique et la sensibilité/spécificité des images TEP/TDM chez les patients suspectés d'être atteints d'un carcinome à cellules rénales, y compris le carcinome à cellules claires du rein (étude ZIRDAC-JP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase 1:
Le volet de phase 1 de cette étude sera mené chez 6 à 10 sujets dans un centre d'étude, dans le but de confirmer l'innocuité/la tolérabilité et la distribution de la dose sur tout le corps du 89Zr-TLX250. Le 89Zr-TLX250 sera administré en une seule injection IV (au moins 3 min) à une dose d'activité de 37 MBq (± 10 %) et à une dose de 10 mg (± 10 %). Après le recrutement de 6 sujets, si le ratio hommes/femmes est différent des données épidémiologiques RCC japonaises (ratio hommes/femmes ≒ 2:1 en 2017), plus de sujets, jusqu'à 10 sujets au total, doivent être inscrit.
Le prélèvement sanguin pour l'analyse pharmacocinétique sera effectué à 0,5, 1, 2, 4, 24, 72 h et pendant la visite d'imagerie du jour 5 ± 2. La distribution de la dose sera déterminée à l'aide d'une imagerie CT du corps entier à faible dose et sans contraste à 0,5, 4, 24, 72 h et au jour 5 ± 2. Les images diagnostiques seront acquises au jour 3 et au jour 5 ± 2 en utilisant imagerie TEP/TDM du corps où les organes individuels seront évalués à l'aide de la méthode MIRD (Medical Internal Radiation Dose).
Sept jours après la visite d'imagerie du jour 5 ± 2, les patients assisteront à une visite de suivi pour effectuer des évaluations de sécurité et subir un prélèvement sanguin pour la mesure de l'HACA.
Phase 2:
La composante de phase 2 de cette étude sera menée après l'achèvement de l'étude de phase 1 chez 6 à 10 patients. Cette partie de l'étude équivaut à une phase 2, en ouvert, multicentrique (2 à 5 sites) pour évaluer la sensibilité/spécificité des images TEP/TDM chez les sujets suspectés mais non définitivement diagnostiqués RCC, y compris ccRCC. L'étude vise à évaluer la sensibilité et la spécificité du test PET/CT en tant que test non invasif avec l'agent d'imagerie ciblé CAIX 89Zr-TLX250. L'étude inclura des patients devant subir une néphrectomie partielle ou totale. Les patients présentant une masse rénale indéterminée avec le diamètre le plus long de 7 cm ou moins, par imagerie diagnostique, recevront une administration unique de 37 MBq (+/- 10 %) de 89Zr-TLX250. L'imagerie sera ensuite réalisée Jour 5 ± 2 après l'administration. La néphrectomie partielle/totale sera effectuée à la discrétion de l'établissement à tout moment après la visite d'imagerie TEP/TDM, mais au plus tard 90 jours après l'administration de 89Zr-TLX250. Des échantillons histologiques de tumeurs seront préparés et utilisés pour le diagnostic histologique de la masse rénale (ccRCC ou non-ccRCC) lus par un laboratoire central.
Les analyses des données d'image seront effectuées par un laboratoire central d'imagerie. Une analyse visuelle qualitative (présence ou absence d'absorption localisée de 89Zr-TLX250 à l'intérieur ou à proximité de la lésion rénale, telle qu'observée sur un scanner ou une IRM avec contraste amélioré) sera utilisée pour évaluer les performances du test ou l'imagerie TEP/CT 89Zr-TLX-250 pour détecter de manière non invasive le ccRCC, en utilisant les résultats histologiques du laboratoire central de référence histologique comme norme de vérité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kanagawa
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Yokohama City, Kanagawa, Japon, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
La phase 1:
- Consentement éclairé écrit et donné volontairement
- Âgé de ≥ 20 ans au moment de l'inscription
- Carcinome à cellules rénales suspecté ayant reçu un diagnostic de masse rénale par TDM ou IRM réalisée dans les 90 jours précédant le dépistage
- Espérance de vie suffisante pour participer à l'étude
- Consentement à pratiquer la contraception barrière (préservatifs) jusqu'à un minimum de 42 jours et 90 jours après l'administration de 89Zr-TLX250 chez la femme et l'homme, respectivement
Phase 2 Partie
- Consentement éclairé écrit et donné volontairement
- Âgé de ≥ 20 ans au moment de l'inscription
- Preuve d'imagerie d'une seule masse rénale indéterminée de ≤ 7 cm de plus grand diamètre sur CT ou IRM dans les 90 jours précédant le dépistage
- Prévu pour la résection des lésions dans le cadre d'un bilan diagnostique régulier dans les 90 jours suivant l'administration prévue de 89Zr-TLX250
- Espérance de vie suffisante pour subir une néphrectomie
- Consentement à pratiquer la contraception barrière (préservatifs) jusqu'à un minimum de 42 jours et 90 jours après l'administration de 89Zr-TLX250 chez la femme et l'homme, respectivement
Critère d'exclusion:
Couramment appliqué pour la partie Phase 1 et la partie Phase 2
- Ceux qui ont une hypersensibilité au Girentuximab ou au DFO
- Patients atteints de tumeur rénale métastatique
- Patients nécessitant un traitement pour d'autres tumeurs malignes actives pendant la période d'étude
- Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament expérimental, ou présentant des événements indésirables continus de grade 1 (définis dans NCI-CTCAE v5.0) ou plus
- Patients programmés pour un traitement médicamenteux anticancéreux pendant la période allant de l'administration du médicament expérimental à la collecte d'images
- Patients qui ont été exposés à des anticorps de souris ou chimériques au cours des 5 dernières années
- Patients qui ont reçu une sorte de radionucléide avant 10 demi-vies du nucléide.
- Patients atteints d'une maladie grave, mais non mortelle, pour lesquels l'investigateur principal / l'investigateur a déterminé que la participation à l'étude n'est pas appropriée
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. Et les femmes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas mais qui sont suspectées d'être enceintes par le test sanguin lors du dépistage et de la pré-dose (dans les 24 heures avant l'administration). Le test de grossesse sanguin pré-dose peut être remplacé par un test d'urine
- Patients à qui le médicament a été administré dans le cadre d'une étude clinique ou d'un essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration prévue du médicament expérimental
- Patients qui ne peuvent pas donner par eux-mêmes un consentement juridiquement valable
- Patients atteints de dysfonctionnement rénal dont le DFG est de 60 mL/min/1,73 m2 ou moins
- Les brevets qui sont socialement vulnérables (par exemple, les patients en détention)
- D'autres qui sont jugés par l'investigateur principal ou l'investigateur comme inappropriés pour participer à cet essai Appliqué uniquement à la phase 2 partie 15． Patients dont la biopsie est plus adaptée au diagnostic pathologique qu'une résection partielle ou une néphrectomie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 89Zr-girentuximab
Une administration unique de 37 Megabecquerel (MBq) (±10%) 89Zr-girentuximab, contenant une dose massive de 10 mg de girentuximab
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Une dose unique de 37 MBq (±10%) est administrée.
La dose par prise est équivalente à girentuximab 10 mg (±10%).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 90 jours
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Incidence de résultats de tests de laboratoire anormaux et de signes vitaux anormaux
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90 jours
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Détermination de la sensibilité et de la spécificité du 89Zr-TLX250 pour détecter le carcinome à cellules claires du rein
Délai: 90 jours
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La sensibilité et la spécificité du 89Zr-TLX250 pour détecter le carcinome à cellules rénales seront établies par un scanner diagnostique après administration du produit expérimental suivi d'une chirurgie de la masse indéterminée.
Après l'ablation chirurgicale de la masse rénale, une histologie diagnostique de la masse sera réalisée et utilisée comme comparateur « standard de vérité ».
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Évaluation de la distribution de la radioactivité et de la biodistribution/absorption tumorale
Délai: 0,5, 4, 24 et 72 heures et Jour 5 ± 2
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Imagerie TEP/TDM du corps entier (de la base du crâne à la cuisse) réalisée après l'injection à l'aide d'une TDM sans contraste et à faible dose pour la correction de l'absorption.
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0,5, 4, 24 et 72 heures et Jour 5 ± 2
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Phase 1 : Évaluation de la fixation tumorale
Délai: Jour 3-5
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Ce résultat sera évalué en déterminant la dose absorbée après injection de 89Zr-TLX250 dans des régions tumorales identifiables en tenant compte du volume tumoral estimé à partir de l'imagerie réalisée avant la participation à l'étude.
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Jour 3-5
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Phase 2 : Évaluer la valeur prédictive positive (VPP) de l'imagerie TEP/TDM au 89Zr-girentuximab pour détecter le CCRcc chez les patients atteints de masses rénales solides indéterminées
Délai: En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Valeur prédictive positive (PPV) dans la détection du ccRCC par imagerie PT/CT en utilisant 89Zr-TLX250 chez les sujets présentant une masse rénale solide non diagnostiquée
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En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Phase 2 : Évaluer la valeur prédictive négative (VPN) de l'imagerie TEP/TDM au 89Zr-girentuximab pour détecter le CCRcc chez les patients atteints de masses rénales solides indéterminées
Délai: En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Valeur prédictive négative (VPN) à l'aide de 89Zr-TLX250 chez les sujets présentant une masse rénale solide non diagnostiquée
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En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Évaluer la précision de l'imagerie TEP/TDM au 89Zr-girentuximab pour détecter le CCRcc chez les patients présentant des masses rénales solides indéterminées
Délai: En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Déterminer la précision de la détection du ccRCC par imagerie PT/CT à l'aide du 89Zr-TLX250 chez les sujets présentant une masse rénale solide non diagnostiquée
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En fin d'étude, en moyenne 5 mois
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Phase 2 : Évaluer la corrélation entre les SUV du 89Zr-girentuximab et le degré d'expression histologique de l'anhydrase carbonique IX (CAIX)
Délai: Dans les 90 jours
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Ce résultat sera évalué sur tous les patients.
Les comptages dérivés de l'imagerie PET/CT de la lésion rénale seront comparés à la quantité de CAIX exprimée dans l'échantillon extrait histologiquement
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Dans les 90 jours
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Phase 2 : Évaluer la variabilité inter-lecteurs des évaluations diagnostiques des images TEP/TDM au 89Zrgirentuximab, lorsqu'elles sont réalisées par plusieurs lecteurs
Délai: Cette analyse sera menée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 mois
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Ce résultat sera réalisé sur tous les patients.
Trois lecteurs en aveugle fonctionnant indépendamment seront utilisés pour lire l'image TEP/TDM de chaque patient et déterminer si la lésion cible est positive pour le Zr89.
Une comparaison des résultats sera ensuite faite entre les lecteurs pour chaque patient individuellement.
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Cette analyse sera menée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 mois
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Phase 2 : Appréciation des différences chez un même lecteur
Délai: Cette analyse sera menée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 mois
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La différence d'évaluation des images TEP/CT 89Zr-TLX250 par un même lecteur est évaluée à l'aide du coefficient κ de Cohen.
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Cette analyse sera menée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Noboru Nakaigawa, MD, PhD, Yokohama City University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 89Zr-TLX250-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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