Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerhet, biologisk spridning och känslighet/specificitet för PET/CT-avbildning med 89Zr-TLX250 hos patienter med RCC (ZIRDAC-JP)

18 augusti 2021 uppdaterad av: Telix International Pty Ltd

Open-label Fas I av 89Zr-girentuximab (89Zr-TLX250) för att bedöma säkerheten, biodistributionen, farmakokinetiken och känsligheten/specificiteten hos PET/CT-bilder hos patienter med misstänkt njurcellscancer, inklusive klarcellig njurcellscancer (ZIRDAC-JP-studie)

89Zr-TLX250 är ett karboniskt anydrase IX (CAIX)-riktat avbildningsmedel som är under klinisk utveckling som ett icke-invasivt diagnostiskt avbildningsmedel för detektion av klarcellig njurcellscancer (ccRCC). Fas 1-studiedelen av denna studie är att bekräfta säkerheten/tolerabiliteten och att utvärdera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos patienter med misstänkt njurcellscancer (RCC) inklusive klarcellig njurcellscancer. Fas 2-komponenten i studien är att utvärdera känsligheten/specificiteten av att använda 89Zr-TLX250 PET/CT-bilder för att detektera RCC och ccRCC hos patienter med misstänkt RCC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1:

Fas 1-komponenten i denna studie kommer att genomföras i 6-10 försökspersoner vid ett studiecenter, med syftet att bekräfta säkerheten/tolerabiliteten och dosfördelningen för hela kroppen av 89Zr-TLX250. 89Zr-TLX250 kommer att administreras via en enda IV-injektion (minst 3 min) vid en aktivitetsdos på 37 MBq (± 10 %) och i en dos på 10 mg (±10 %). Efter inskrivningen av 6 försökspersoner, om förhållandet mellan män och kvinnor skiljer sig från japanska epidemiologiska RCC-data (förhållande mellan män och kvinnor ≒ 2:1 2017), ska fler försökspersoner, upp till 10 försökspersoner totalt, vara inskriven.

Blodprov för farmakokinetisk analys kommer att utföras vid 0,5, 1, 2, 4, 24, 72 timmar och under dag 5 ± 2 avbildningsbesök. Dosfördelningen kommer att bestämmas med hjälp av lågdos, icke-kontrastförstärkt CT helkroppsavbildning vid 0,5, 4, 24, 72 timmar och dag 5 ± 2. Diagnostiska bilder kommer att inhämtas på dag 3 och dag 5 ± 2 med användning av hela kropps-PET/CT-avbildning där enskilda organ kommer att bedömas med hjälp av Medical Internal Radiation Dose (MIRD)-metoden.

Sju dagar efter avbildningsbesöket dag 5 ± 2 kommer patienter att delta i ett uppföljningsbesök för att utföra säkerhetsutvärderingar och för att genomgå blodprov för HACA-mätning.

Fas 2:

Fas 2-komponenten i denna studie kommer att genomföras efter avslutad fas 1-studie på 6-10 patienter. Denna del av studien motsvarar ett fas 2, öppet multicenter (2-5 platser) för att bedöma känsligheten/specificiteten hos PET/CT-bilder hos patienter med misstänkt men inte definitivt diagnostiserat RCC inklusive ccRCC. Studien är avsedd att utvärdera känsligheten och specificiteten hos PET/CT-testet som ett icke-invasivt test med det CAIX-riktade avbildningsmedlet 89Zr-TLX250. Studien kommer att omfatta patienter som är planerade att genomgå en partiell eller total nefrektomi. Patienter med en obestämd njurmassa med den längsta diametern på 7 cm eller mindre, genom diagnostisk bildbehandling, kommer att få en enda administrering av 37 MBq (+/- 10 %) 89Zr-TLX250. Avbildning kommer sedan att utföras dag 5 ± 2 efter administrering. Den partiella/totala nefrektomin kommer att utföras efter institutionellt gottfinnande när som helst efter PET/CT-bildbesöket, men senast 90 dagar efter administrering av 89Zr-TLX250. Histologiska tumörprover kommer att förberedas och användas för histologisk diagnos av njurmassan (ccRCC eller icke-ccRCC) avläst av ett centralt laboratorium.

Bilddataanalyser kommer att utföras av ett centralt bildkärnelabb. Kvalitativ visuell analys (närvaro eller frånvaro av lokaliserat 89Zr-TLX250-upptag inuti eller i närheten av njurskadan, som ses på kontrastförstärkt CT eller MRI), kommer att användas för att bedöma testprestanda eller 89Zr-TLX-250 PET/CT-avbildning för att icke-invasivt upptäcka ccRCC, med hjälp av histologiska resultat från det centrala histologiska referenslaboratoriet som sanningsstandard.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Kanagawa
      • Yokohama City, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas 1:

  1. Skriftligt och frivilligt lämnat informerat samtycke
  2. Ålder ≥20 år vid tidpunkten för inskrivningen
  3. Misstänkt njurcellscancer som har diagnostiserats med en njurmassa genom CT eller MRI utförd inom 90 dagar före screening
  4. Tillräcklig förväntad livslängd för att delta i studien
  5. Samtycke till att använda barriärpreventivmedel (kondomer) till minst 42 dagar och 90 dagar efter administrering av 89Zr-TLX250 hos kvinnor respektive män

Fas 2 del

  1. Skriftligt och frivilligt lämnat informerat samtycke
  2. Ålder ≥20 år vid tidpunkten för inskrivningen
  3. Avbildningsbevis på en enda obestämd njurmassa på ≤ 7 cm i största diameter på CT eller MRT inom 90 dagar före screening
  4. Schemalagd för lesionsresektion som en del av regelbunden diagnostisk upparbetning inom 90 dagar från planerad administrering av 89Zr-TLX250
  5. Tillräcklig förväntad livslängd för att genomgå nefrektomi
  6. Samtycke till att använda barriärpreventivmedel (kondomer) till minst 42 dagar och 90 dagar efter administrering av 89Zr-TLX250 hos kvinnor respektive män

Exklusions kriterier:

Vanligtvis ansökt för Fas 1 del och Fas 2 del

  1. De som har överkänslighet mot Girentuximab eller DFO
  2. Patienter med metastaserande njurtumör
  3. Patienter som behöver behandling för andra aktiva maligniteter under studieperioden
  4. Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före administreringen av prövningsläkemedlet, eller som har fortsatta biverkningar av grad 1 (definierad i NCI-CTCAE v5.0) eller högre
  5. Patienter schemalagda för läkemedel mot cancer under perioden från administrering av prövningsläkemedel till bildinsamling
  6. Patienter som har exponerats för mus eller chimär antikropp under de senaste 5 åren
  7. Patienter som har fått någon form av radionuklid tidigare än 10 halveringstider av nukliden.
  8. Patienter med allvarlig, men inte dödlig sjukdom, för vilken huvudutredaren/utredaren har bestämt att studiedeltagande inte är lämpligt
  9. Kvinnor som är gravida eller ammar. Och fertila kvinnor som inte är gravida eller ammar men som misstänks vara gravida genom blodprovet vid screening och fördos (inom 24 timmar före administrering). Pre-dos blodgraviditetstest kan ersättas med urintest
  10. Patienter som har administrerats läkemedlet genom någon klinisk studie eller klinisk prövning inom 30 dagar före den planerade administreringen av prövningsläkemedlet
  11. Patienter som inte kan ge ett juridiskt giltigt samtycke av sig själv
  12. Patienter med nedsatt njurfunktion vars GFR är 60mL/min/1,73m2 eller mindre
  13. Patent som är socialt utsatta (t.ex. patienter i förvar)
  14. Andra som av huvudutredaren eller utredaren bedöms vara olämpliga för deltagande i denna studie Gällde endast för fas 2 del 15. Patienter vars biopsi är mer lämpad för patologisk diagnos än partiell resektion eller nefrektomi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 89Zr-girentuximab
En enkel administrering av 37 Megabecquerel (MBq) (±10%) 89Zr-girentuximab, innehållande en massdos på 10 mg girentuximab
Diagnostiskt test: 89Zr-girentuximab
En enkeldos på 37 MBq (±10%) administreras. Dosen per dos motsvarar girentuximab 10 mg (±10%).
Andra namn:
  • 89Zr-TLX250
  • 89Zr-DFO-TFP-girentuximab (GTX)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 90 dagar
Förekomst av onormala laboratorietestresultat och onormala vitala tecken
90 dagar
Bestämning av känsligheten och specificiteten för 89Zr-TLX250 för att upptäcka klarcellig njurcellscancer
Tidsram: 90 dagar
Känsligheten och specificiteten för 89Zr-TLX250 för att detektera njurcellscancer kommer att fastställas genom en diagnostisk skanning efter administrering av undersökningsprodukten följt av operation av den obestämda massan. Efter kirurgiskt avlägsnande av njurmassan kommer diagnostisk histologi av massan att utföras och användas som "standarden för sanning"-jämföraren.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Utvärdering av radioaktivitetsfördelning och biodistribution/tumörupptag
Tidsram: 0,5, 4, 24 och 72 timmar och dag 5 ± 2
Helkropps-PET/CT-avbildning (från skallbasen till låret) utfördes efter injektion med icke-kontrastförstärkt och lågdos-CT för absorptionskorrigering.
0,5, 4, 24 och 72 timmar och dag 5 ± 2
Fas 1: Bedömning av tumörupptag
Tidsram: Dag 3-5
Detta resultat kommer att utvärderas genom att bestämma den absorberade dosen efter injektion med 89Zr-TLX250 i identifierbara tumörregioner med beaktande av tumörvolymen uppskattad från avbildning utförd före deltagande i studien.
Dag 3-5
Fas 2: Att utvärdera positivt prediktivt värde (PPV) av 89Zr-girentuximab PET/CT-avbildning för att detektera ccRCC hos patienter med obestämd fast njurmassa
Tidsram: Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
Positivt prediktivt värde (PPV) vid detektering av ccRCC genom PT/CT-avbildning med 89Zr-TLX250 hos patienter med odiagnostiserad fast njurmassa
Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
Fas 2: Att utvärdera negativt prediktivt värde (NPV) av 89Zr-girentuximab PET/CT-avbildning för att detektera ccRCC hos patienter med obestämd fast njurmassa
Tidsram: Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
Negativt prediktivt värde (NPV) med 89Zr-TLX250 hos patienter med odiagnostiserad fast njurmassa
Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
För att utvärdera noggrannheten av 89Zr-girentuximab PET/CT-avbildning för att detektera ccRCC hos patienter med obestämd fast njurmassa
Tidsram: Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
Bestäm noggrannheten vid detektering av ccRCC genom PT/CT-avbildning med 89Zr-TLX250 hos patienter med odiagnostiserad fast njurmassa
Vid slutet av studien, i genomsnitt 5 månader
Fas 2: För att utvärdera korrelationen mellan 89Zr-girentuximab SUV:ar och graden av histologiskt uttryck av kolsyraanhydras IX (CAIX)
Tidsram: Inom 90 dagar
Detta resultat kommer att bedömas på alla patienter. Antalet som härrör från PET/CT-avbildningen av njurskadan kommer att jämföras med mängden CAIX uttryckt i det histologiskt extraherade provet
Inom 90 dagar
Fas 2: Att utvärdera variabiliteten mellan läsarna av diagnostiska bedömningar av 89Zr-girentuximab PET/CT-bilder, när de utförs av flera läsare
Tidsram: Denna analys kommer att genomföras genom avslutad studie, i genomsnitt 5 månader
Detta resultat kommer att genomföras på alla patienter. Tre blindade läsare som arbetar oberoende av varandra kommer att användas för att läsa varje patient PET/CT-bild och avgöra om målskadan är positiv för Zr89. En jämförelse av fynden kommer sedan att göras mellan läsarna för varje patient individuellt.
Denna analys kommer att genomföras genom avslutad studie, i genomsnitt 5 månader
Fas 2: Bedömning av skillnader i samma läsare
Tidsram: Denna analys kommer att genomföras genom avslutad studie, i genomsnitt 5 månader
Skillnaden i utvärderingar av 89Zr-TLX250 PET/CT-bilder av samma läsare bedöms med användning av Cohens K-koefficient.
Denna analys kommer att genomföras genom avslutad studie, i genomsnitt 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Telix International Pty Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Noboru Nakaigawa, MD, PhD, Yokohama City University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

6 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2020

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2021

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 89Zr-TLX250-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera