糖尿病移植接受者的 PK 研究：从每日两次他克莫司到每日一次缓释他克莫司 (SPK-PK)
2023年12月13日 更新者：Nantes University Hospital
糖尿病移植接受者从每日两次他克莫司转换为每日一次缓释他克莫司 (LCPT) 前后的药代动力学 (PK) 水平比较
研究人员认为，Envarsus® 的药理学特性在肾移植中得到了充分研究，与 Prograf 相比，它可能也适用于同时进行肾脏和胰腺移植。 事实上，Envarsus ®已在完整的临床开发计划中证明了临床疗效和安全性。
本研究旨在确定他克莫司缓释剂（以下简称“ENVARSUS®”）在接受过肾脏和胰腺移植的糖尿病患者中的药代动力学特征，并将其与标准的每日两次他克莫司的药代动力学特征进行比较。 该研究将在南特大学医院住院的 25 名患者中进行。
研究概览
详细说明
该研究将在南特大学医院住院的 25 名患者中进行。
根据南特当地的标准剂量和惯例，他克莫司将在手术当天（或手术后的第二天）开始使用。
在达到稳定的波谷水平后（术后第 7-17 天），将测量第一个 PK 曲线。
随后，将在单一早晨口服给药方案中转换为 ENVARSUS®（初始剂量为 0.17 mg/kg/天）。
在开始 ENVARSUS® 后 7 至 14 天之间，将测量第二个 PK 曲线。
所有这些 PK 测量都将在医院的术后恢复期间进行（通常为 2-3 周）。
根据当地惯例，所有患者都将接受胸腺球蛋白或阿仑单抗诱导、Myfortic 或 Cellcept（或仿制药），使用或不使用泼尼松。
将根据南特当地的做法给予抗感染预防。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nantes、法国、44093
- Nantes university hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者愿意并能够对参与试验给予知情同意。
- 男女不限，18岁或以上。
- 终末期慢性肾功能衰竭的 I 型糖尿病患者
- 肾脏和胰腺移植的接受者
- 两种移植物中至少有一种在 PK 曲线测量时起作用：如果肾脏功能良好，则可能包括因血栓形成导致早期胰腺移植失败的患者
- 根据当地政策，术后已开始标准免疫抑制治疗，包括他克莫司。
- 调查员认为，能够并愿意遵守所有试验要求。
- 有社会保障的患者。
排除标准：
如果出现以下任何情况，参与者不得参加试验：
- 患者不适合标准免疫抑制治疗。
- 研究者认为可能使患者因参与试验而处于危险之中，或可能影响试验结果或患者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 与可能干扰他克莫司药代动力学的药物联合治疗，尤其是那些干扰 CYP3A4 的药物（参见他克莫司/ENVARSUS® 产品特性摘要中的 4.4 部分）。
- 由于免疫原因导致胰腺移植物丢失
- 孕妇或哺乳期妇女和有生育潜力的女性患者拒绝避孕。
- 弱势群体：被剥夺自由的人；在托管或监管下。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他克莫司然后是 Envarsus
他克莫司将在手术当天开始使用。
在达到稳定的波谷水平后（术后第 7-17 天），将测量第一个 PK 曲线。
随后，将切换到 ENVARSUS®
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第 1 阶段：标准剂量和频率的他克莫司，根据许可和当地协议使用。 合适的目标谷水平应在 7-14 ng/ml 之间。 第 2 阶段：ENVARSUS®（LCP Tacro - 缓释他克莫司），每天使用一次，初始剂量为 0.17mg/kg，调整剂量以维持适当的治疗血浓度（通过谷浓度测量）。 合适的目标谷水平应在 7-14 ng/ml 之间。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征 Envarsus® 的生物利用度并将其与他克莫司的生物利用度进行比较
大体时间：初始他克莫司 PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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表征缓释他克莫司 (Envarsus®) 在糖尿病移植受者中的 PK 特征，并将其与他克莫司的 PK 特征进行比较：生物利用度 AUC0-24
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初始他克莫司 PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：Cmin
大体时间：初始他克莫司和 myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最小值
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初始他克莫司和 myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线。：Cmin
大体时间：初始他克莫司和 myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最小值
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初始他克莫司和 myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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进一步量化延长释放他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：Cmax
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最高潮
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线。：Cmax
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最高潮
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：Cavg
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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Cavg
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，仅使用功能性肾移植物的缓释他克莫司和 Myforticin 患者的 PK 曲线的进一步量化：Cavg
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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Cavg
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：Tmax
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最高温度
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线。：Tmax
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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最高温度
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：Ke
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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柯
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线。：Ke
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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柯
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 在具有两种功能性移植物的患者中的 PK 曲线：t1/2
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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t1/2
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，进一步量化缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线：t1/2
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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t1/2
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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对具有两种功能性移植物的患者缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线进行进一步量化：波动百分比
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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百分比波动
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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在早期胰腺血栓形成的情况下，在仅具有功能性肾移植的患者中，缓释他克莫司和 Myfortic 的 PK 曲线的进一步量化：波动百分比
大体时间：初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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百分比波动
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初始他克莫司和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 7-17 天。第二次 ENVARSUS® 和 Myfortic PK 曲线测量：SPK 移植后第 15-32 天
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生物和临床耐受性/安全性评估：严重不良事件的发生率
大体时间：第 6 个月，或在 6 个月后出院时（纳入后最长一年）
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严重不良事件的发生率
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第 6 个月，或在 6 个月后出院时（纳入后最长一年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：DIEGO CANTAROVICH、Nantes university hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月28日
初级完成 (实际的)
2023年11月7日
研究完成 (实际的)
2023年11月7日
研究注册日期
首次提交
2020年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月29日
首次发布 (实际的)
2020年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月13日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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