Étude pharmacocinétique sur des receveurs de greffe diabétique : du tacrolimus deux fois par jour au tacrolimus à libération prolongée une fois par jour (SPK-PK)
13 décembre 2023 mis à jour par: Nantes University Hospital
Comparaison des niveaux pharmacocinétiques (PK) avant et après la conversion du tacrolimus deux fois par jour en tacrolimus une fois par jour à libération prolongée (LCPT) dans les récipients de transplantation diabétique
Les investigateurs pensent que les propriétés pharmacologiques d'Envarsus®, bien étudiées en transplantation rénale, pourraient aussi convenir après une transplantation rénale et pancréatique simultanée que celles de Prograf. En effet, Envarsus® a démontré une efficacité et une innocuité cliniques dans un plan de développement clinique complet.
Cette étude vise à établir le profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée (ci-après dénommé « ENVARSUS® ») chez les diabétiques ayant subi une greffe de rein et de pancréas, et à le comparer au profil pharmacocinétique du tacrolimus standard à prise biquotidienne. L'étude sera menée chez 25 patients hospitalisés au CHU de Nantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera menée chez 25 patients hospitalisés au CHU de Nantes.
Le tacrolimus sera débuté le jour de l'intervention (ou le lendemain) selon les posologies et pratiques habituelles de Nantes.
Une fois qu'un niveau creux stable est atteint (du 7e au 17e jour postopératoire), le premier profil PK sera mesuré.
Par la suite, le passage à ENVARSUS® sera effectué (dose initiale de 0,17 mg/kg/jour) sur un seul schéma posologique oral le matin.
Un deuxième profil PK sera mesuré, entre 7 et 14 jours après le début d'ENVARSUS®.
Toutes ces mesures PK auront lieu pendant la récupération post-opératoire à l'hôpital (généralement 2-3 semaines).
Tous les patients recevront une induction de Thymoglobulin ou Alemtuzumab, Myfortic ou Cellcept (ou génériques), avec ou sans prednisone selon les pratiques locales.
Une prophylaxie anti-infectieuse sera donnée selon les pratiques locales nantaises.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nantes, France, 44093
- Nantes university hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai.
- Homme ou Femme, âgé de 18 ans ou plus.
- Patients diabétiques de type I atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale
- Receveur d'une greffe de rein et de pancréas
- Au moins un des deux greffons fonctionne au moment des mesures du profil PK : un patient présentant un échec précoce du greffon pancréatique dû à une thrombose peut être inclus si le rein fonctionne bien
- Un traitement immunosuppresseur standard a été instauré en postopératoire, conformément à la politique locale, y compris le tacrolimus.
- De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai.
- Patients avec la sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
Le participant ne peut pas participer à l'essai si l'UNE des conditions suivantes s'applique :
- Le patient ne convient pas au traitement immunosuppresseur standard.
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les patients en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du patient à participer à l'essai.
- Traitement concomitant avec des médicaments susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique du tacrolimus, en particulier ceux interférant avec le CYP3A4 (voir rubrique 4.4 du résumé des caractéristiques du produit tacrolimus / ENVARSUS®).
- Perte du greffon pancréatique due à des causes immunologiques
- Femmes enceintes ou allaitantes et patientes en âge de procréer refusant la contraception.
- Personnes vulnérables : personnes privées de liberté ; sous tutelle ou sous curatelle.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tacrolimus puis Envarsus
Le tacrolimus sera débuté le jour de la chirurgie.
Une fois qu'un niveau creux stable est atteint (du 7e au 17e jour postopératoire), le premier profil PK sera mesuré.
Par la suite, le passage à ENVARSUS® sera effectué
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Phase 1 : tacrolimus à dose et fréquence standard, utilisé conformément aux licences et aux protocoles locaux. Le niveau minimum cible approprié doit être compris entre 7 et 14 ng/ml. Phase 2 : ENVARSUS® (LCP Tacro - tacrolimus à libération prolongée), utilisé une fois par jour à une dose initiale de 0,17 mg/kg, dose ajustée pour maintenir une concentration sanguine thérapeutique appropriée (mesurée par le niveau résiduel). Le niveau minimum cible approprié doit être compris entre 7 et 14 ng/ml. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser la biodisponibilité d'Envarsus® et la comparer à la biodisponibilité du tacrolimus
Délai: Mesure initiale du profil PK du tacrolimus : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® PK : 15 à 32 jours après la greffe de SPK
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Caractériser le profil PK du tacrolimus à libération prolongée (Envarsus®) chez les greffés diabétiques et le comparer au profil PK du tacrolimus : biodisponibilité AUC0-24
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Mesure initiale du profil PK du tacrolimus : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® PK : 15 à 32 jours après la greffe de SPK
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : Cmin
Délai: Mesure initiale du profil PK du tacrolimus et du myfortic : 7-17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cmin
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Mesure initiale du profil PK du tacrolimus et du myfortic : 7-17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce : Cmin
Délai: Mesure initiale du profil PK du tacrolimus et du myfortic : 7-17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cmin
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Mesure initiale du profil PK du tacrolimus et du myfortic : 7-17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : Cmax
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cmax
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce : Cmax
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cmax
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : Cavg
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cavg
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique des patients tacrolimus à libération prolongée et myforticine uniquement avec une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce. : Cavg
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Cavg
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : Tmax
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Tmax
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce : Tmax
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Tmax
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : Ke
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Ke
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce. : Ke
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Ke
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et du myfortic chez les patients porteurs des deux greffons fonctionnels : t1/2
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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t1/2
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce : t1/2
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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t1/2
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients porteurs des deux greffes fonctionnelles : % de fluctuation
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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% fluctuation
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Poursuite de la quantification du profil pharmacocinétique du tacrolimus à libération prolongée et de Myfortic chez les patients uniquement porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle en cas de thrombose pancréatique précoce : % de fluctuation
Délai: Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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% fluctuation
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Mesure initiale du tacrolimus et du profil Myfortic PK : 7 à 17 jours après la transplantation de SPK. Deuxième mesure du profil ENVARSUS® et Myfortic PK : 15 à 32 jours après la transplantation de SPK
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Évaluation de la tolérance/sécurité biologique et clinique : Incidence des événements indésirables graves
Délai: 6 mois, ou à la sortie de l'hôpital si après 6 mois (maximum un an après l'inclusion)
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Incidence des événements indésirables graves
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6 mois, ou à la sortie de l'hôpital si après 6 mois (maximum un an après l'inclusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: DIEGO CANTAROVICH, Nantes university hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
7 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2020
Première publication (Réel)
3 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
14 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC19_0247
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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