评估 V591（COVID-19 疫苗）在健康参与者中的安全性、耐受性和免疫原性的研究 (V591-001)
2021年12月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 1 期/2 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，以评估 V591（COVID-19 疫苗）在健康的年轻和年长参与者中的安全性、耐受性和免疫原性
这项早期 1/2 期研究的主要目标是根据临床前或早期临床数据确定在人体中实现目标免疫反应的 V591 剂量。
研究概览
详细说明
根据第 04 号议定书修正案，终止了这项研究，并对给药方案和临床/实验室程序进行了修改，以终止试验。
根据协议，某些小组从未参加过和/或未进行第二剂研究干预。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
263
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Salzburg、奥地利、5020
- SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0006)
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universitaet Wien ( Site 0007)
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Antwerpen、比利时、2060
- SGS Life Science Services ( Site 0001)
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Liege、比利时、4000
- ATC - Clinical Pharmacology Unit ( Site 0002)
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent ( Site 0003)
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33024
- Research Centers of America, LLC ( Site 0014)
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67205
- Alliance for Multispecialty Research, LLC ( Site 0013)
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc. ( Site 0011)
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64114
- The Center for Pharmaceutical Research PC ( Site 0012)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据随机分组前进行的病史、身体检查、心电图 (ECG) 和生命体征 (VS) 测量，总体健康状况良好。
- 根据筛选访问时获得的实验室安全测试，总体健康状况良好。
- 体重指数 (BMI) <30 kg/m2（含）。 在此基础上，29.9 的四舍五入 BMI 可以满足纳入标准。 BMI = 体重（公斤）/身高（米）2。
- 在计划的第 1 天疫苗接种之前至少两周保持社交距离，并且在此期间与已知的活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV)-2 感染没有密切接触。
- 仅限前哨试验参与者（A 组、B 组和 E 组的前 5 名参与者）：SARS-COV-2 血清反应阴性。
- 在提供知情同意书时年龄在 18 岁至 55 岁（含）（第 1 和 2A 部分）或 >55 岁（第 2B 部分）的男性或女性。
- 如果男性参与者同意在干预期间和最后一次研究干预后至少 6 个月内不捐献精子，将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，并同意保持禁欲或同意除非确认是无精子症，否则要采取避孕措施。
- 男性和女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或是 WOCBP 并且使用可接受的避孕方法或戒除异性性交作为其首选和通常的生活方式，则该女性参与者有资格参加。
- 在第一次研究干预之前，WOCBP 必须进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性。 如果尿检不能确定为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外。
- 在干预期间和最后一次研究干预后至少 6 个月内不要捐献卵母细胞。
- 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
- 参与者（或法律上可接受的代表）已为研究提供书面知情同意/同意，包括未来的生物医学研究。
- 愿意遵守研究限制，包括筛选和随机化之间的社交距离。
- 在整个研究过程中愿意放弃捐献全血或血液衍生物、组织或器官。
- 同意向研究人员提供主要电话号码和备用联系方式（如果可用）（如备用电话号码或电子邮件）以用于后续目的。
- 可以阅读、理解并完成疫苗接种报告卡。
排除标准
- 目前正在积极感染 SARS-CoV-2（通过聚合酶链反应确认；[PCR]）。
- 在过去 2 周内有确诊的 SARS-CoV-2 感染病史或已知接触过确诊的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疾病或 SARS CoV-2 感染者。 除了前哨参与者（A 组、B 组和 E 组的前 5 名参与者），研究参与者将不会接受 SARS-CoV-2 血清学筛查，允许那些之前可能患有无症状 SARS 的人-要登记的 CoV-2 感染。
- 有疫苗接种严重不良反应史，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和疫苗腹痛，或已知或疑似过敏反应史，可能因 COVID- 19疫苗。
- 目前（或高度怀疑）免疫功能低下，包括预计在接下来的 6 个月或 12 个月内需要全身免疫抑制治疗，用于第 1 天、第 169 天的 2 剂组，或已被诊断或高度怀疑患有先天性或后天性免疫缺陷、HIV 感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎 (JRA)、炎症性肠病或其他可能影响免疫反应或研究疫苗安全性的自身免疫性疾病。
- 具有临床显着的血小板减少症或其他凝血障碍，禁忌肌肉注射疫苗或重复静脉穿刺。
- 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据可能会使参与者因参与研究而面临风险、混淆研究结果或干扰参与者在整个研究期间的参与。
- 有临床显着肺部疾病的病史或存在（例如 慢性阻塞性肺病 [COPD] 等）或哮喘。
- 有确诊的 SARS-CoV-1 或中东呼吸综合征 (MERS) 病史
- 有使参与者或可能使参与者患严重 SARS-CoV-2 疾病的风险增加的病史或当前具有临床意义的疾病，例如与 COVID-19、癌症、慢性肾病、 COPD、实体器官移植导致的免疫功能低下状态（免疫系统减弱）、肥胖（BMI 为 30 或更高）、严重的心脏病，例如心力衰竭、冠状动脉疾病或心肌病、镰状细胞病、2 型糖尿病、哮喘、脑血管疾病、囊性纤维化、高血压或高血压、免疫功能低下状态（免疫系统减弱）、神经系统疾病，如痴呆、肝病、怀孕、肺纤维化（肺组织受损或结疤）、吸烟、地中海贫血（一种类型血液病）或 1 型糖尿病。
- 仅第 2B 部分：如果他们的药物治疗方案在过去 6 个月内没有发生实质性变化、高血压没有导致住院治疗或当前就诊率增加，则允许患有轻度、控制良好的高血压（这是衰老的广泛特征）的老年参与者过去一年，疾病预防控制中心 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html）。
- 在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或者在过去 5 年中有临床上显着的精神疾病史。
- 有任何具有临床意义的主要神经系统疾病或癫痫发作（包括吉兰-巴利综合征）的病史，但儿童时期的热性惊厥除外。
- 有癌症病史（恶性肿瘤）
- 已知或疑似有明显的多重和/或严重过敏史（例如，食物、药物、乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或明显不耐受（即全身过敏反应） .
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或2抗体呈阳性。 如果无法检测到丙型肝炎病毒载量并且没有肝病证据或病史，则可以招募具有丙型肝炎抗体的个体。
- 在研究前（筛选）访视前 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 mL）。
- 已接受免疫抑制药物（如 全身性皮质类固醇，不包括局部制剂和吸入剂）在第一次疫苗接种前 3 个月内或化疗 6 个月内。
- *已在首次接种疫苗前 4 周内接种疫苗或计划在每次研究疫苗接种前后 4 周内接种许可疫苗（例如
灭活流感疫苗）。
- *在第一次接种疫苗前的 3 个月内接种过含有麻疹成分的疫苗。
- 从第一次研究疫苗接种前 3 个月开始接受过输血或血液制品，包括免疫球蛋白，或计划在研究完成前接受输血或血液制品。 自体输血不被视为排除标准。
- 无法满足合并用药限制
- 在首次接种疫苗前 4 周内使用抗病毒药物或任何研究药物预防 SARSCoV-2。
- 曾参与过针对 SARS-CoV-2 疫苗或用于治疗 COVID-19 的抗病毒药物或其他生物制品的调查研究。
- 目前正在参与任何疫苗或研究性医药产品 (IMP) 的研究，或最近完成了对疫苗或 IMP 的另一项研究的参与，并且在筛选前 3 个月内接受了疫苗，或在筛选前 4 周（或 5 个半月）内接受了 IMP IMP 的寿命，以较长者为准）在研究前（筛选）访问之前。 该窗口将从之前研究中最后一次研究干预（例如，接受疫苗或 IMP）的日期到本研究的研究前（筛选）访问日期计算得出。 此外，在本研究的试验后访视（最后一次研究疫苗接种后约 12 个月）之前，参与者不能参加另一项研究性试验。
- 筛选时糖化血红蛋白 (A1C) ≥ 6.5%。
- 在过去 3 年内有酒精、可卡因或阿片类药物滥用史。
- 目前吸烟或使用尼古丁或含尼古丁产品的参与者（例如 尼古丁贴片）在过去 3 个月内。 吸烟史少于 10 包年且在过去 12 个月内未吸烟的前吸烟者有资格参加。
- 在接种部位有纹身、疤痕或其他会干扰肌肉注射或局部耐受性评估的身体发现。
- 提出研究者对安全参与研究的任何担忧，或出于研究者认为参与者不适合参与研究的任何其他原因。
- 住在疗养院或长期护理机构。
- 目前从事 SARS-CoV-2 接触风险高的职业（例如，与患者直接接触的医护人员、应急响应人员），或者根据研究者的判断，从事 SARS-CoV-2 感染风险增加的职业出于任何其他原因。
- 与严重免疫功能低下的人、孕妇、哺乳期妇女、12 个月以下的儿童一起生活和/或一起工作的人，或研究人员判断可能风险增加的任何其他人。
是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）参与本研究的调查。
- 如果参与者符合这些排除标准，则第 1 天访问可能会重新安排在不符合这些标准的时间。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
这个 18 至 55 岁哨兵队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 57 天）1x10^5 50% 组织培养感染剂量 (TCID50) V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：B组
这个 18 至 55 岁哨兵队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 57 天）1x10^6 TCID50 V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：面板 C、G
这个 18 至 55 岁队列（C 组）或 >55 岁队列（G 组）的参与者将接受 1 剂 1x10^5 TCID50 V591 或安慰剂。
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：面板 D、H
这个 18 至 55 岁队列（D 组）或 >55 岁队列（H 组）的参与者将接受 1 剂 1x10^6 TCID50 V591 或安慰剂。
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：E组
这个 18 至 55 岁队列的参与者将接受 1 剂 1x10^7 V591 或安慰剂。
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：F组
这个 18 至 55 岁队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 169 天）V591 或安慰剂。
第 1 天将是 1x10^4 TCID50 V591 或安慰剂，第 169 天将是 1x10^5 TCID50 V591 或安慰剂。
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：第一组
这个 >55 岁队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 57 天）1x10^5 TCID50 V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：J组
这个 >55 岁队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 57 天）1x10^6 TCID50 V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：K组
这个 >55 岁队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 169 天）1x10^5 TCID50 V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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实验性的：图L
这个 >55 岁队列的参与者将接受 2 剂（第 1 天和第 169 天）1x10^6 TCID50 V591 或安慰剂
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1 或 2 个递增剂量的 V591 将通过肌内 (IM) 注射给药。
安慰剂（0.9% 氯化钠）通过肌内注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在任何研究干预后至少有一次注射部位不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：任何研究干预后最多 5 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
评估了疼痛/压痛、肿胀和发红/红斑的注射部位 AE。
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任何研究干预后最多 5 天
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在任何研究干预后至少出现一次系统性 AE 的参与者百分比
大体时间：任何研究干预后最多 14 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
评估了发烧、肌肉痛、关节痛、头痛、疲劳、皮疹或恶心等全身性 AE。
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任何研究干预后最多 14 天
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在任何研究干预后至少发生一次主动不良事件的参与者百分比
大体时间：任何研究干预后最多 28 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
评估了所有主动提供的 AE。
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任何研究干预后最多 28 天
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至少有 1 次严重不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗 1 后最多 56 天和接种疫苗 2 后最多 122 天（最多 178 天）
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SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷。
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接种疫苗 1 后最多 56 天和接种疫苗 2 后最多 122 天（最多 178 天）
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因不良事件中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：长达 57 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 57 天
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至少有 1 次医疗参与的不良事件 (MAAE) 的参与者百分比
大体时间：接种疫苗 1 后最多 56 天和接种疫苗 2 后最多 122 天（最多 178 天）
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MAAE 被定义为在计划外、非常规的门诊就诊期间接受医疗救助的不良事件，例如急诊室就诊、办公室就诊或任何医务人员出于任何原因进行的紧急护理就诊。
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接种疫苗 1 后最多 56 天和接种疫苗 2 后最多 122 天（最多 178 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过伪病毒中和试验 (PNA) 测量的血清中和抗体 (nAb) 的几何平均滴度
大体时间：第 1、15、29、57、71 和 85 天
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收集血清样品并使用 PNA 评估血清中和抗体的滴度。
使用约束纵向数据分析 (cLDA) 方法计算几何平均滴度，其中响应向量由对数转换的疫苗接种前和疫苗接种后抗体滴度组成。
点估计是通过对自然对数值的平均值估计取幂来计算的；组内 95% 置信区间 (CI) 是通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得的。
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第 1、15、29、57、71 和 85 天
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的总抗刺突免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的几何平均浓度
大体时间：第 1、15、29、57、71 和 85 天
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收集血清样品并使用 ELISA 评估总抗刺突 IgG 抗体的浓度。
使用 cLDA 方法计算几何平均浓度，其中响应向量由对数转换的疫苗接种前和疫苗接种后抗体滴度组成。
点估计是通过对自然对数值的平均值估计取幂来计算的；组内 95% 置信区间 (CI) 是通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得的。
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第 1、15、29、57、71 和 85 天
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PNA 测量的血清 nAb 的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：第 1、15、29、57、71 和 85 天
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收集血清样品并使用 PNA 评估血清中和抗体的滴度。
使用 cLDA 方法计算几何平均滴度，其中响应向量由对数转换的疫苗接种前和疫苗接种后抗体滴度组成。
GMFR 定义为疫苗接种后特定时间点的浓度除以基线（第 1 天）浓度的比值的几何平均值。
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第 1、15、29、57、71 和 85 天
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通过 ELISA 测量的总抗刺突 IgG 抗体的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：第 1、15、29、57、71 和 85 天
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收集血清样品并使用 ELISA 评估总抗刺突 IgG 抗体。
使用 cLDA 方法计算几何平均浓度，其中响应向量由对数转换的疫苗接种前和疫苗接种后抗体滴度组成。
GMFR 定义为疫苗接种后特定时间点的浓度除以基线（第 1 天）浓度的比值的几何平均值。
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第 1、15、29、57、71 和 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月27日
初级完成 (实际的)
2021年3月5日
研究完成 (实际的)
2021年3月5日
研究注册日期
首次提交
2020年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月3日
首次发布 (实际的)
2020年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月20日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- V591-001 (其他：Merck)
- 2020-003493-46 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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