Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity V591 (vakcína COVID-19) u zdravých účastníků (V591-001)

Kritéria pro zařazení:

• Je celkově v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a měření vitálních funkcí (VS) provedených před randomizací.
• Je celkově v dobrém zdravotním stavu na základě laboratorních testů bezpečnosti získaných při screeningové návštěvě.
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) <30 kg/m2 včetně. Na tomto základě je pro splnění kritérií pro zařazení přijatelné zaokrouhlené BMI 29,9. BMI = hmotnost (kg)/výška (m)2.
• Dodržoval sociální distancování alespoň dva týdny před plánovaným očkováním v 1. den a v tomto časovém období neměl žádné blízké kontakty se známou infekcí koronavirem SARS-CoV-2 s aktivním těžkým akutním respiračním syndromem.
• POUZE účastníci sentinelové studie (panel A, panel B a prvních 5 účastníků panelu E): Seronegativní na SARS-COV-2.
• Je muž nebo žena ve věku od 18 let do 55 let (včetně) (části 1 a 2A) nebo starší 55 let (část 2B) v době poskytnutí zdokumentovaného informovaného souhlasu.
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu během období intervence a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence, budou se zdržovat heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat NEBO souhlasí. používat antikoncepci, pokud není potvrzena azoospermie.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá přijatelnou metodu antikoncepce nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) před první dávkou studijní intervence. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
• Během období intervence a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního intervence nedarujte oocyt.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Účastník (nebo právně přijatelný zástupce) poskytl zdokumentovaný informovaný souhlas/souhlas se studií, včetně budoucího biomedicínského výzkumu.
• Je ochoten dodržovat omezení studie, včetně sociálního odstupu mezi screeningem a randomizací.
• Je ochoten se po celou dobu studie zdržet darování plné krve nebo krevních derivátů, tkáně nebo orgánu.
• Souhlasí s tím, že studijnímu personálu poskytne primární telefonní číslo a také alternativní způsob kontaktu, pokud je k dispozici (jako je alternativní telefonní číslo nebo e-mail) pro účely následného sledování.
• Dokáže číst, porozumět a vyplnit hlášení o očkování.

Kritéria vyloučení

• V současné době je aktivně infikován SARS-CoV-2 (potvrzeno polymerázovou řetězovou reakcí;[PCR]).
• Má předchozí lékařskou anamnézu potvrzenou infekci SARS-CoV-2 nebo známou expozici jedinci s potvrzeným onemocněním koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) nebo infekcí SARS CoV-2 během posledních 2 týdnů. S výjimkou sentinelových účastníků (panel A, panel B a prvních 5 účastníků panelu E) nebudou účastníci studie podrobeni screeningu na zařazení do sérologie SARS-CoV-2, což umožňuje těm, kteří mohli mít předchozí asymptomatický SARS. - Infekce CoV-2 bude zaregistrována.
• Má v anamnéze závažné nežádoucí reakce na aplikaci vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a bolest břicha po vakcínách, nebo v anamnéze známé nebo suspektní alergické reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka COVID- 19 vakcína.
• Je v současné době (nebo je vysoce podezření, že je) imunokompromitován, včetně předvídání potřeby systémové imunosupresivní léčby během příštích 6 měsíců nebo 12 měsíců u panelů 2-dávkového dne 1, dne 169 nebo u něj byla diagnostikována nebo vysoce podezřelá vrozená nebo získaná imunodeficience, infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida (JRA), zánětlivé onemocnění střev nebo jiný autoimunitní stav, který by mohl ovlivnit imunitní odpověď nebo bezpečnost studované vakcíny.
• Má klinicky významnou trombocytopenii nebo jinou poruchu koagulace kontraindikující intramuskulární vakcinaci nebo opakovanou venepunkci.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly účastníka vystavit riziku z účasti ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie.
• Má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významných plicních poruch (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] atd.) nebo astma.
• Má v anamnéze potvrzený SARS-CoV-1 nebo blízkovýchodní respirační syndrom (MERS)
• má v anamnéze nebo v současnosti klinicky významný zdravotní stav, který vystavuje nebo může vystavit účastníka zvýšenému riziku závažného onemocnění SARS-CoV-2, jako jsou stavy spojené se zvýšeným rizikem závažného onemocnění COVID-19, rakovina, chronické onemocnění ledvin, COPD, imunokompromitovaný stav (oslabený imunitní systém) po transplantaci solidních orgánů, obezita (BMI 30 nebo vyšší), závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční nebo kardiomyopatie, srpkovitá anémie, diabetes mellitus 2. typu, astma, cerebrovaskulární onemocnění, cystická fibróza, hypertenze nebo vysoký krevní tlak, imunokompromitovaný stav (oslabený imunitní systém), neurologické stavy, jako je demence, onemocnění jater, těhotenství, plicní fibróza (s poškozenou nebo zjizvenou plicní tkání), kouření, talasémie (typ onemocnění krve) nebo diabetes mellitus 1. typu.
• POUZE část 2B: Starší dospělí účastníci s mírnou, dobře kontrolovanou hypertenzí, která je obecně charakteristická pro stárnutí, jsou povoleni, pokud se jejich léčebné režimy podstatně nezměnily za posledních 6 měsíců, hypertenze nevedla k hospitalizaci nebo v současné době ke zvýšenému počtu návštěv kliniky v průběhu v minulém roce a CDC nepotvrdilo, že hypertenze vystavuje subjekty zvýšenému riziku závažného onemocnění způsobeného COVID-19 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době návštěvy před zahájením studie (screening) nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let.
• Má v anamnéze jakékoli klinicky významné závažné neurologické poruchy nebo křeče (včetně Guillain-Barrého syndromu), s výjimkou febrilních křečí v dětství.
• Má v anamnéze rakovinu (malignitu)
• Má známou nebo suspektní anamnézu významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémovou alergickou reakci) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu .
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo 2. Jedinci s protilátkami proti hepatitidě C mohou být zařazeni, pokud je virová nálož hepatitidy C nedetekovatelná a neexistuje žádný důkaz nebo anamnéza onemocnění jater.
• Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Užíval imunosupresiva (např. systémové kortikosteroidy, s výjimkou topických přípravků a inhalátorů) během 3 měsíců před první vakcinací nebo 6 měsíců u chemoterapie.
• *Byl očkován během 4 týdnů před první vakcinací nebo plánuje dostat licencovanou vakcínu 4 týdny před nebo po každé vakcinaci ve studii (např.

inaktivovaná vakcína proti chřipce).

• *Dostal vakcínu proti spalničkám během 3 měsíců před prvním očkováním.
• Dostal krevní transfuzi nebo krevní produkty, včetně imunoglobulinu, počínaje 3 měsíci před první vakcinací ve studii nebo je naplánován příjem krevní transfuze nebo krevního produktu po dokončení studie. Autologní krevní transfuze nejsou považovány za vylučovací kritérium.
• Není schopen splnit omezení souběžné medikace
• Používá antivirová léčiva nebo jakákoliv zkoumaná činidla k profylaxi SARSCoV-2 během 4 týdnů před první vakcinací.
• Účastnil se někdy výzkumné studie vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo antivirového či jiného biologického přípravku určeného k léčbě COVID-19.
• V současné době se účastní jakékoli studie vakcíny nebo hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo nedávno dokončil účast v jiné studii vakcíny nebo IMP a dostal vakcínu během 3 měsíců před screeningem nebo IMP během 4 týdnů (nebo 5 polovičních života IMP, podle toho, která je delší) před návštěvou před studií (screeningem). Okno bude odvozeno od data posledního studijního zásahu (např. obdržení vakcíny nebo IMP) v předchozí studii do data předstudijní (screeningové) návštěvy pro tuto studii. Účastník se navíc nemůže zúčastnit další hodnotící studie až do návštěvy po skončení této studie (přibližně 12 měsíců po poslední vakcinaci ve studii).
• Při screeningu má glykovaný hemoglobin (A1C) ≥ 6,5 %.
• Během předchozích 3 let měl v anamnéze zneužívání alkoholu, kokainu nebo opiátů.
• Účastníci, kteří v současné době kouří nebo užívají nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. nikotinová náplast) za poslední 3 měsíce. Bývalí kuřáci, kteří mají za sebou méně než 10 balíčkových let kouření a nekouřili v posledních 12 měsících, se mohou přihlásit.
• Má tetování, jizvu nebo jiný fyzický nález v oblasti vakcinačního místa, který by narušoval intramuskulární injekci nebo hodnocení lokální snášenlivosti.
• Vyjadřuje jakékoli obavy zkoušejícího ohledně bezpečné účasti ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu považuje zkoušejícího účastníka za nevhodného pro účast ve studii.
• Žije v pečovatelském domě nebo v léčebně dlouhodobě nemocných.
• V současné době pracuje v povoláních s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník s přímým kontaktem s pacientem, personál záchranné služby), nebo podle uvážení vyšetřovatele bude vystaven zvýšenému riziku získání SARS-CoV-2 z jakéhokoli jiného důvodu.
• Jedinci, kteří žijí a/nebo pracují s těžce imunokompromitovanými lidmi, těhotnými ženami, kojícími ženami, dětmi mladšími 12 měsíců nebo jakýmikoli jinými jednotlivci, kteří by podle úsudku zkoušejícího mohli být vystaveni zvýšenému riziku.

• Je nebo má nejbližšího člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je vyšetřovatelsky zapojen do této studie.

  • pokud účastník splní tato kritéria vyloučení, návštěva 1. dne může být přeložena na dobu, kdy tato kritéria nebudou splněna.