Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van V591 (COVID-19-vaccin) bij gezonde deelnemers te beoordelen (V591-001)

Inclusiecriteria:

• Is over het algemeen in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en metingen van vitale functies (VS) uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie.
• Is over het algemeen in goede gezondheid op basis van laboratoriumveiligheidstests verkregen tijdens het screeningsbezoek.
• Heeft een body mass index (BMI) <30 kg/m2 inclusief. Op basis hiervan is een afgeronde BMI van 29,9 acceptabel om aan de opnamecriteria te voldoen. BMI = gewicht (kg)/lengte (m)2.
• Heeft gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de geplande dag 1-vaccinatie sociale afstand beoefend en heeft in die periode geen nauw contact gehad met een bekende actieve ernstige acute respiratoire syndroom-coronavirus (SARS-CoV) -2-infectie.
• ALLEEN deelnemers aan de Sentinel-studie (Panel A, Panel B en de eerste 5 deelnemers van Panel E): seronegatief voor SARS-COV-2.
• Is man of vrouw, van 18 jaar tot 55 jaar (inclusief) (Delen 1 en 2A) of >55 jaar (Deel 2B), op het moment van het geven van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studie-interventie, zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen onthouding te blijven OF ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd is dat het azoöspermisch is.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOCBP is en een acceptabele anticonceptiemethode gebruikt of zich onthoudt van heteroseksuele gemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl.
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) vóór de eerste dosis studie-interventie. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.
• Doneer geen eicel tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming/instemming voor het onderzoek gegeven, ook voor toekomstig biomedisch onderzoek.
• Is bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen, inclusief social distancing tussen screening en randomisatie.
• Is bereid om gedurende de hele studie af te zien van het doneren van volbloed of bloedderivaten, weefsels of organen.
• Stemt ermee in om onderzoekspersoneel een primair telefoonnummer te geven, evenals een alternatief contactmiddel, indien beschikbaar (zoals een alternatief telefoonnummer of e-mailadres) voor vervolgdoeleinden.
• Kan het vaccinatierapport lezen, begrijpen en invullen.

Uitsluitingscriteria

• Is momenteel actief geïnfecteerd met SARS-CoV-2 (bevestigd door polymerasekettingreactie;[PCR]).
• Heeft een medische voorgeschiedenis van bevestigde SARS-CoV-2-infectie of bekende blootstelling aan een persoon met bevestigde coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-ziekte of SARS CoV-2-infectie in de afgelopen 2 weken. Met uitzondering van de sentinel-deelnemers (Panel A, Panel B en de eerste 5 deelnemers van Panel E), zullen de deelnemers aan de studie niet worden gescreend voor inschrijving door middel van SARS-CoV-2-serologie, waardoor degenen die mogelijk eerder een asymptomatische SARS hebben gehad -CoV-2-infectie moet worden ingeschreven.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccintoediening, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen, zoals urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en buikpijn op vaccins, of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede allergische reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een component van de COVID- 19 vaccin.
• Is momenteel immuungecompromitteerd (of vermoedt dat dit het geval is), inclusief het anticiperen op de noodzaak van systemische immunosuppressieve behandeling binnen de komende 6 maanden of 12 maanden voor 2-dosis dag 1, dag 169-panels of is gediagnosticeerd of sterk verdacht van een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, hiv-infectie, lymfoom, leukemie, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis, juveniele reumatoïde artritis (JRA), inflammatoire darmziekte of andere auto-immuunziekte die de immuunrespons of de veiligheid van het onderzoeksvaccin kan beïnvloeden.
• Heeft klinisch significante trombocytopenie of een andere stollingsstoornis die een contra-indicatie vormt voor intramusculaire vaccinatie of herhaalde venapunctie.
• Heeft geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de deelnemer aan risico's zou kunnen blootstellen door deel te nemen aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante longaandoeningen (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD], enz.), of astma.
• Heeft een voorgeschiedenis van bevestigd SARS-CoV-1 of Midden-Oosters respiratoir syndroom (MERS)
• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante medische aandoening waardoor een deelnemer een verhoogd risico loopt of kan hebben op ernstige SARS-CoV-2-ziekte, zoals aandoeningen die verband houden met een verhoogd risico op ernstige ziekte door COVID-19, kanker, chronische nierziekte, COPD, immuungecompromitteerde toestand (verzwakt immuunsysteem) door orgaantransplantatie, obesitas (BMI van 30 of hoger), ernstige hartaandoeningen, zoals hartfalen, coronaire hartziekte of cardiomyopathieën, sikkelcelanemie, diabetes mellitus type 2, astma, cerebrovasculaire ziekte, cystische fibrose, hypertensie of hoge bloeddruk, een immuungecompromitteerde toestand (verzwakt immuunsysteem), neurologische aandoeningen, zoals dementie, leverziekte, zwangerschap, longfibrose (beschadigd of met littekens bedekt longweefsel), roken, thalassemie (een type bloedziekte), of diabetes mellitus type 1.
• ALLEEN Deel 2B: Oudere volwassen deelnemers met milde, goed onder controle gehouden hypertensie, zoals algemeen kenmerkend is voor veroudering, zijn toegestaan ​​als hun medicatieregimes de afgelopen 6 maanden niet substantieel zijn veranderd, hypertensie niet heeft geleid tot ziekenhuisopname of momenteel een verhoogd aantal kliniekbezoeken gedurende de afgelopen jaar, en door de CDC is niet bevestigd dat hypertensie personen een verhoogd risico geeft op ernstige ziekte door COVID-19 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Geestelijk of juridisch gehandicapt is, aanzienlijke emotionele problemen heeft ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of naar verwachting tijdens de uitvoering van de studie, of een voorgeschiedenis heeft van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige neurologische aandoeningen of toevallen (waaronder het syndroom van Guillain-Barré), met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit)
• Heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. Voedsel-, drugs-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante onverdraagbaarheid (d.w.z. systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel .
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of 2-antilichamen. Personen met antilichamen tegen hepatitis C kunnen worden ingeschreven als de virale belasting van hepatitis C niet detecteerbaar is en er geen bewijs is van of een voorgeschiedenis van leverziekte.
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).
• Heeft immunosuppressiva gekregen (zoals b.v. systemische corticosteroïden, uitgezonderd lokale preparaten en inhalatoren) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie of 6 maanden voor chemokuren.
• *Heeft vaccinatie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie of is van plan om 4 weken voor of na elke studievaccinatie een goedgekeurd vaccin te krijgen (bijv.

Geïnactiveerd griepvaccin).

• * Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie een mazelenbevattend vaccin gekregen.
• Heeft een bloedtransfusie of bloedproducten gekregen, waaronder immunoglobuline, vanaf 3 maanden voor de eerste studievaccinatie of staat gepland om een ​​bloedtransfusie of bloedproduct te krijgen tot het einde van de studie. Autologe bloedtransfusies worden niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Kan niet voldoen aan de bijkomende medicatiebeperkingen
• Gebruikt antivirale medicijnen of andere onderzoeksmiddelen voor profylaxe van SARSCoV-2 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
• Heeft ooit deelgenomen aan een onderzoeksstudie naar een SARS-CoV-2-vaccin of een antiviraal of ander biologisch product bedoeld voor de behandeling van COVID-19.
• Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een vaccin of een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of heeft onlangs deelgenomen aan een ander onderzoek naar een vaccin of IMP en heeft een vaccin gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of een IMP binnen 4 weken (of 5 half- levens van het IMP, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de studie (screening). Het tijdsbestek zal worden afgeleid van de datum van de laatste studie-interventie (bijv. het ontvangen van een vaccin of IMP) in de vorige studie tot de datum van het pre-studiebezoek (screening) voor deze studie. Bovendien mag een deelnemer niet deelnemen aan een andere onderzoeksstudie tot aan het post-trialbezoek van deze studie (ongeveer 12 maanden na de laatste studievaccinatie).
• Heeft geglyceerd hemoglobine (A1C) ≥ 6,5% bij screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van alcohol-, cocaïne- of opioïdenmisbruik gedurende de afgelopen 3 jaar.
• Deelnemers die momenteel roken of nicotine of nicotinebevattende producten gebruiken (bijv. nicotinepleister) in de afgelopen 3 maanden. Voormalige rokers die minder dan 10 pakjaren hebben gerookt en de afgelopen 12 maanden niet hebben gerookt, komen in aanmerking voor inschrijving.
• Heeft een tatoeage, litteken of andere fysieke bevinding in het gebied van de vaccinatieplaats die een intramusculaire injectie of een lokale verdraagbaarheidsbeoordeling zou kunnen verstoren.
• Indien de onderzoeker zich zorgen maakt over veilige deelname aan het onderzoek of om enige andere reden dat de onderzoeker de deelnemer ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.
• Woont in een verpleeghuis of instelling voor langdurige zorg.
• Werkt momenteel in beroepen met een hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 (bijv. zorgverlener met direct contact met de patiënt, hulpverleners), of, naar goeddunken van de onderzoeker om een ​​verhoogd risico te lopen om SARS-CoV-2 te krijgen om een ​​andere reden.
• Personen die leven en/of werken met ernstig immuungecompromitteerde mensen, zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen jonger dan 12 maanden of enig ander individu dat, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk een verhoogd risico loopt.

• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgenoot, ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) dat betrokken is bij dit onderzoek.

  • als de deelnemer aan deze uitsluitingscriteria voldoet, kan het bezoek op dag 1 worden verplaatst naar een tijdstip waarop niet aan deze criteria wordt voldaan.