En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af V591 (COVID-19-vaccine) hos raske deltagere (V591-001)

Inklusionskriterier:

• Er ved generelt godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (VS) målinger udført før randomisering.
• Er ved generelt godt helbred baseret på laboratoriesikkerhedstest opnået ved screeningbesøget.
• Har et body mass index (BMI) <30 kg/m2 inklusive. På dette grundlag er et afrundet BMI på 29,9 acceptabelt for at opfylde inklusionskriterierne. BMI = vægt (kg)/højde (m)2.
• Har praktiseret social distancering i mindst to uger før den planlagte dag 1-vaccination og har ingen tætte kontakter med kendt aktivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion i den tidsperiode.
• KUN deltagere i Sentinel-forsøg (panel A, panel B og de første 5 deltagere i panel E): Seronegativ for SARS-COV-2.
• Er mand eller kvinde, fra 18 år til 55 år (inklusive) (del 1 og 2A) eller >55 år gammel (del 2B), på tidspunktet for afgivelse af dokumenteret informeret samtykke.
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at afholde sig fra at donere sæd i interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention, afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og accepterer at forblive afholdende ELLER accepterer at bruge prævention, medmindre det er bekræftet at være azoospermisk.
• Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en acceptabel præventionsmetode eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil.
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Undgå at donere oocytter under interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant) har givet dokumenteret informeret samtykke/samtykke til undersøgelsen, herunder til fremtidig biomedicinsk forskning.
• Er villig til at overholde undersøgelsens begrænsninger, herunder social distancering mellem screening og randomisering.
• Er villig til at afstå fra at donere fuldblod eller blodderivater, væv eller organ under hele undersøgelsen.
• Indvilliger i at give studiepersonale et primært telefonnummer samt et alternativt kontaktmiddel, hvis det er tilgængeligt (såsom et alternativt telefonnummer eller e-mail) til opfølgningsformål.
• Kan læse, forstå og udfylde vaccinationsrapporten.

Eksklusionskriterier

• Er i øjeblikket aktivt inficeret med SARS-CoV-2 (bekræftet af polymerasekædereaktion;[PCR]).
• Har tidligere sygehistorie med bekræftet SARS-CoV-2-infektion eller kendt eksponering for en person med bekræftet coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) sygdom eller SARS CoV-2 infektion inden for de seneste 2 uger. Med undtagelse af sentinel-deltagerne (panel A, panel B og de første 5 deltagere i panel E), vil undersøgelsesdeltagere ikke blive screenet for tilmelding af SARS-CoV-2-serologi, hvilket tillader dem, der kan have haft en tidligere asymptomatisk SARS -CoV-2-infektion skal tilmeldes.
• Har en historie med alvorlige bivirkninger ved vaccineadministration, inklusive anafylaksi og relaterede symptomer, såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og mavesmerter over for vacciner, eller historie med kendte eller formodede allergiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af COVID- 19 vaccine.
• Er i øjeblikket (eller stærkt mistænkt for at være) immunkompromitteret, herunder at forudse behovet for systemisk immunsuppressiv behandling inden for de næste 6 måneder eller 12 måneder for 2-dosis Dag 1, Dag 169 paneler eller er blevet diagnosticeret eller stærkt mistænkt for at have en medfødt eller erhvervet immundefekt, HIV-infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, juvenil rheumatoid arthritis (JRA), inflammatorisk tarmsygdom eller anden autoimmun tilstand, der kan påvirke immunresponset eller sikkerheden af ​​undersøgelsesvaccinen.
• Har klinisk signifikant trombocytopeni eller anden koagulationsforstyrrelse, der kontraindikerer intramuskulær vaccination eller gentagen venepunktur.
• Har historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan udsætte deltageren for risiko ved at deltage i undersøgelsen, forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed.
• Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikante lungelidelser (f. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] osv.), eller astma.
• Har en historie med bekræftet SARS-CoV-1 eller mellemøstligt respiratorisk syndrom (MERS)
• Har en historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sætter eller kan sætte en deltager i øget risiko for alvorlig SARS-CoV-2 sygdom, såsom tilstande forbundet med øget risiko for alvorlig sygdom fra COVID-19, cancer, kronisk nyresygdom, KOL, immunkompromitteret tilstand (svækket immunsystem) fra solid organtransplantation, fedme (BMI på 30 eller højere), alvorlige hjertesygdomme, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom eller kardiomyopatier, seglcellesygdom, type 2 diabetes mellitus, astma, cerebrovaskulær sygdom, cystisk fibrose, hypertension eller forhøjet blodtryk, en immunkompromitteret tilstand (svækket immunsystem), neurologiske tilstande, såsom demens, leversygdom, graviditet, lungefibrose (med beskadiget eller arret lungevæv), rygning, thalassæmi (en type af blodsygdom) eller type 1-diabetes mellitus.
• KUN Del 2B: Ældre voksne deltagere med mild, velkontrolleret hypertension, som er almindeligt karakteristisk for aldring, er tilladt, hvis deres medicinbehandling ikke har ændret sig væsentligt i de sidste 6 måneder, hypertension ikke har ført til hospitalsindlæggelse eller i øjeblikket øget antallet af klinikbesøg i løbet af sidste år, og hypertension er ikke blevet bekræftet som værende i øget risiko for alvorlig sygdom fra COVID-19 af CDC (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forundersøgelsen (screeningsbesøg) eller forventes under gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
• Har en historie med klinisk signifikante, alvorlige neurologiske lidelser eller anfald (inklusive Guillain-Barrés syndrom), med undtagelse af feberkramper i barndommen.
• Har en historie med kræft (malignitet)
• Har en kendt eller mistænkt historie med signifikante multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad .
• Er positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller 2 antistoffer. Personer med antistoffer mod hepatitis C kan blive indskrevet, hvis hepatitis C-virusmængden ikke kan påvises, og der ikke er tegn på eller historie med leversygdom.
• Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før besøget før undersøgelsen (screening).
• Har fået immunsuppressive lægemidler (som f.eks. systemiske kortikosteroider, eksklusive topiske præparater og inhalatorer) inden for 3 måneder før den første vaccination eller 6 måneder for kemoterapier.
• *Har modtaget vaccination inden for 4 uger før første vaccination eller planlægger at modtage en licenseret vaccine 4 uger før eller efter hver undersøgelsesvaccination (f.eks.

Inaktiveret influenzavaccine).

• *Har modtaget mæslingeholdig vaccine inden for 3 måneder før den første vaccination.
• Har modtaget en blodtransfusion eller blodprodukter, inklusive immunglobulin, startende fra 3 måneder før den første undersøgelsesvaccination eller er planlagt til at modtage en blodtransfusion eller blodprodukt gennem undersøgelsens afslutning. Autologe blodtransfusioner betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
• Er ikke i stand til at opfylde de samtidige medicinrestriktioner
• Bruger antiviral medicin eller andre forsøgsmidler til profylakse af SARSCoV-2 inden for 4 uger før den første vaccination.
• Har nogensinde deltaget i en undersøgelse af en SARS-CoV-2-vaccine eller et antiviralt eller andet biologisk produkt beregnet til behandling af COVID-19.
• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af en vaccine eller et forsøgslægemiddel (IMP) eller har for nylig afsluttet deltagelse i en anden undersøgelse af en vaccine eller IMP og modtaget en vaccine inden for 3 måneder før screening eller en IMP inden for 4 uger (eller 5 halv- IMP'ens levetid, alt efter hvad der er længst) forud for forundersøgelsen (screeningsbesøget). Vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesintervention (f.eks. modtagelse af en vaccine eller IMP) i den tidligere undersøgelse til datoen for førundersøgelsen (screening) besøget for denne undersøgelse. Derudover kan en deltager ikke deltage i et andet afprøvningsforsøg op til besøget efter denne undersøgelse (ca. 12 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination).
• Har glykeret hæmoglobin (A1C) ≥ 6,5 % ved screening.
• Har en historie med alkohol, kokain eller opioidmisbrug inden for de foregående 3 år.
• Deltagere, der i øjeblikket ryger eller brugte nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) inden for de sidste 3 måneder. Tidligere rygere, der har mindre end 10 års rygehistorie og ikke har røget inden for de sidste 12 måneder, er berettiget til at blive tilmeldt.
• Har en tatovering, ar eller andre fysiske fund i området på vaccinationsstedet, som ville forstyrre intramuskulær injektion eller en lokal tolerabilitetsvurdering.
• Præsenterer enhver bekymring fra investigator med hensyn til sikker deltagelse i undersøgelsen eller af en hvilken som helst anden grund, som investigator anser deltageren for upassende til deltagelse i undersøgelsen.
• Bor på et plejehjem eller en langtidsplejefacilitet.
• Arbejder i øjeblikket i erhverv med høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. sundhedspersonale med direkte patientkontakt, beredskabspersonale), eller efter investigatorens skøn at have øget risiko for at erhverve SARS-CoV-2 af enhver anden grund.
• Personer, der bor og/eller arbejder med personer med alvorlig immunsvækkelse, gravide kvinder, ammende kvinder, børn under 12 måneder eller enhver anden person, der efter investigatorens vurdering kan have en øget risiko.

• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgende involveret i denne undersøgelse.

  • hvis deltageren opfylder disse udelukkelseskriterier, kan dag 1-besøget blive omlagt til et tidspunkt, hvor disse kriterier ikke er opfyldt.