En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til V591 (COVID-19-vaksine) hos friske deltakere (V591-001)

Inklusjonskriterier:

• Har generelt god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (VS) målinger utført før randomisering.
• Har generelt god helse basert på laboratoriesikkerhetstester innhentet ved screeningbesøket.
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) <30 kg/m2 inkludert. På dette grunnlaget er en avrundet BMI på 29,9 akseptabel for å tilfredsstille inklusjonskriteriene. BMI = vekt (kg)/høyde (m)2.
• Har praktisert sosial distansering i minst to uker før planlagt dag 1-vaksinasjon og har ingen nærkontakt med kjent aktivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV)-2-infeksjon i den tidsperioden.
• BARE deltakere i Sentinel-prøven (panel A, panel B og de første 5 deltakerne i panel E): Seronegativ for SARS-COV-2.
• Er mann eller kvinne, fra 18 år til 55 år (inklusive) (Del 1 og 2A) eller >55 år (Del 2B), på tidspunktet for å gi dokumentert informert samtykke.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å avstå fra å donere sæd i løpet av intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studieintervensjonen, være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og samtykker i å forbli avholdende ELLER godtar å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk.
• Prevensjonsbruk av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en akseptabel prevensjonsmetode eller avstår fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) før den første dosen med studieintervensjon. Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Avstå fra å donere oocytter under intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studieintervensjon.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant) har gitt dokumentert informert samtykke/samtykke for studien, inkludert for fremtidig biomedisinsk forskning.
• Er villig til å overholde studiens restriksjoner, inkludert sosial distansering mellom screening og randomisering.
• Er villig til å avstå fra å donere fullblod eller blodderivater, vev eller organ under hele studiet.
• Godtar å gi studiepersonell et primært telefonnummer samt en alternativ kontaktmåte, hvis tilgjengelig (som et alternativt telefonnummer eller e-post) for oppfølgingsformål.
• Kan lese, forstå og fylle ut vaksinasjonsrapporten.

Eksklusjonskriterier

• Er for tiden aktivt infisert med SARS-CoV-2 (bekreftet av polymerasekjedereaksjon; [PCR]).
• Har tidligere medisinsk historie med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon eller kjent eksponering for en person med bekreftet koronavirussykdom 2019 (COVID-19) sykdom eller SARS CoV-2-infeksjon i løpet av de siste 2 ukene. Med unntak av sentinel-deltakerne (panel A, panel B og de første 5 deltakerne i panel E), vil studiedeltakerne ikke bli screenet for påmelding av SARS-CoV-2-serologi, noe som tillater de som kan ha hatt en tidligere asymptomatisk SARS -CoV-2-infeksjon skal registreres.
• Har en historie med alvorlige bivirkninger på vaksineadministrasjon, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer, slik som urticaria, respirasjonsvansker, angioødem og magesmerter på vaksiner, eller historie med kjent eller mistenkt allergisk reaksjon som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent av covid- 19 vaksine.
• Er for øyeblikket (eller sterkt mistenkt å være) immunkompromittert, inkludert å forutse behovet for systemisk immunsuppressiv behandling innen de neste 6 månedene eller 12 måneder for 2-dose Dag 1, Dag 169 paneler eller har blitt diagnostisert eller sterkt mistenkt for å ha en medfødt eller ervervet immunsvikt, HIV-infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt (JRA), inflammatorisk tarmsykdom eller annen autoimmun tilstand som kan påvirke immunresponsen eller sikkerheten til studievaksinen.
• Har klinisk signifikant trombocytopeni eller annen koagulasjonsforstyrrelse som kontraindiserer intramuskulær vaksinasjon eller gjentatt venepunktur.
• Har historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan utsette deltakeren for risiko ved å delta i studien, forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet.
• Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante lungesykdommer (f. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], etc.), eller astma.
• Har en historie med bekreftet SARS-CoV-1 eller Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS)
• Har en historie med eller nåværende klinisk signifikant medisinsk tilstand som setter eller kan sette en deltaker i økt risiko for alvorlig SARS-CoV-2-sykdom, slik som tilstander assosiert med økt risiko for alvorlig sykdom fra COVID-19, kreft, kronisk nyresykdom, KOLS, immunkompromittert tilstand (svekket immunsystem) fra solid organtransplantasjon, fedme (BMI på 30 eller høyere), alvorlige hjertesykdommer, som hjertesvikt, koronarsykdom eller kardiomyopati, sigdcellesykdom, type 2 diabetes mellitus, astma, cerebrovaskulær sykdom, cystisk fibrose, hypertensjon eller høyt blodtrykk, en immunkompromittert tilstand (svekket immunsystem), nevrologiske tilstander, som demens, leversykdom, graviditet, lungefibrose (som har skadet eller arret lungevev), røyking, talassemi (en type av blodsykdom), eller type 1 diabetes mellitus.
• KUN del 2B: Eldre voksne deltakere som har mild, godt kontrollert hypertensjon, som er allment karakteristisk for aldring, tillates hvis medisineringsregimene deres ikke har endret seg vesentlig de siste 6 månedene, hypertensjon ikke har ført til sykehusinnleggelse eller for tiden økt frekvens av klinikkbesøk i løpet av det siste året, og hypertensjon har ikke blitt bekreftet som å gi forsøkspersoner økt risiko for alvorlig sykdom fra COVID-19 av CDC (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forstudiebesøk (screening) eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
• Har en historie med klinisk signifikante alvorlige nevrologiske lidelser eller anfall (inkludert Guillain-Barré syndrom), med unntak av feberkramper i barndommen.
• Har en historie med kreft (malignitet)
• Har en kjent eller mistenkt historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat-, legemiddel-, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat .
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller 2 antistoffer. Personer med antistoffer mot hepatitt C kan bli registrert hvis hepatitt C-virusmengden ikke kan påvises og det ikke er bevis for eller historie med leversykdom.
• Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før besøket før studien (screening).
• Har mottatt immundempende legemidler (som f.eks. systemiske kortikosteroider, unntatt topikale preparater og inhalatorer) innen 3 måneder før første vaksinasjon eller 6 måneder for kjemoterapi.
• *Har mottatt vaksinasjon innen 4 uker før første vaksinasjon eller planlegger å motta en lisensiert vaksine 4 uker før eller etter hver studievaksinasjon (f.eks.

Inaktivert influensavaksine).

• *Har fått meslingerholdig vaksine innen 3 måneder før første vaksinasjon.
• Har mottatt en blodoverføring eller blodprodukter, inkludert immunglobulin, fra og med 3 måneder før første studievaksinasjon eller er planlagt å motta en blodoverføring eller blodprodukt gjennom fullføring av studien. Autologe blodoverføringer regnes ikke som et eksklusjonskriterium.
• Er ikke i stand til å oppfylle de samtidige medisineringsrestriksjonene
• Bruker antivirale medisiner eller andre undersøkelsesmidler for profylakse av SARSCoV-2 innen 4 uker før første vaksinasjon.
• Har noen gang deltatt i en undersøkelse av en SARS-CoV-2-vaksine, eller et antiviralt eller annet biologisk produkt beregnet for behandling av COVID-19.
• Deltar for tiden i en studie av en vaksine eller undersøkelsesmedisin (IMP) eller har nylig fullført deltakelse i en annen studie av en vaksine eller IMP og mottatt en vaksine innen 3 måneder før screening eller en IMP innen 4 uker (eller 5 halv- levetiden til IMP, avhengig av hva som er lengst) før forstudiebesøket (screening). Vinduet vil bli utledet fra datoen for siste studieintervensjon (f.eks. mottak av en vaksine eller IMP) i forrige studie til datoen for besøket før studien (screening) for denne studien. I tillegg kan en deltaker ikke delta i en annen undersøkelsesstudie frem til besøket etter denne studien (omtrent 12 måneder etter siste studievaksinasjon).
• Har glykert hemoglobin (A1C) ≥ 6,5 % ved screening.
• Har en historie med alkohol, kokain eller opioider i løpet av de siste 3 årene.
• Deltakere som for øyeblikket røyker eller brukte nikotin eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster) i løpet av de siste 3 månedene. Tidligere røykere som har røyket mindre enn 10 pakker og ikke har røykt i løpet av de siste 12 månedene er kvalifisert for å bli registrert.
• Har en tatovering, arr eller andre fysiske funn på området på vaksinasjonsstedet som kan forstyrre intramuskulær injeksjon eller en lokal toleransevurdering.
• Presenterer enhver bekymring fra etterforskeren angående sikker deltakelse i studien eller av andre grunner som etterforskeren anser deltakeren som upassende for deltakelse i studien.
• Bor på sykehjem eller langtidspleieinstitusjon.
• Jobber for tiden i yrker med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell med direkte pasientkontakt, beredskapspersonell), eller etter etterforskerens skjønn ha økt risiko for å få SARS-CoV-2 av en annen grunn.
• Personer som bor og/eller arbeider med personer med alvorlig immunkompromittering, gravide kvinner, ammende kvinner, barn under 12 måneder eller andre individer som, etter etterforskerens vurdering, kan ha økt risiko.

• Er eller har et nært familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkende involvert i denne studien.

  • hvis deltakeren oppfyller disse eksklusjonskriteriene, kan dag 1-besøket bli flyttet til et tidspunkt da disse kriteriene ikke er oppfylt.