Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da V591 (vacina COVID-19) em participantes saudáveis ​​(V591-001)

Critério de inclusão:

• Está com boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e medidas de sinais vitais (VS) realizadas antes da randomização.
• Está com boa saúde geral com base nos testes laboratoriais de segurança obtidos na visita de triagem.
• Tem um índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2 inclusive. Com base nisso, um IMC arredondado de 29,9 é aceitável para satisfazer os critérios de inclusão. IMC = peso (kg)/altura (m)2.
• Tem praticado distanciamento social por pelo menos duas semanas antes da vacinação planejada do Dia 1 e não tem contatos próximos com infecção conhecida por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV)-2 nesse período de tempo.
• APENAS participantes do ensaio sentinela (Painel A, Painel B e os 5 primeiros participantes do Painel E): Soronegativo para SARS-COV-2.
• Seja do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade (inclusive) (Partes 1 e 2A) ou > 55 anos de idade (Parte 2B), no momento de fornecer o consentimento informado documentado.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em abster-se de doar esperma durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo, abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concordar em permanecer abstinente OU concordar usar métodos contraceptivos, a menos que seja confirmado ser azoospérmico.
• O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou for uma WOCBP e estiver usando um método contraceptivo aceitável ou se abster de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e usual.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• Abster-se de doar oócitos durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O participante (ou representante legalmente aceitável) forneceu consentimento/consentimento informado documentado para o estudo, inclusive para futuras pesquisas biomédicas.
• Está disposto a cumprir as restrições do estudo, incluindo distanciamento social entre triagem e randomização.
• Está disposto a se abster de doar sangue total ou derivados, tecidos ou órgãos durante todo o estudo.
• Concorda em fornecer ao pessoal do estudo um número de telefone principal, bem como um meio de contato alternativo, se disponível (como um número de telefone ou e-mail alternativo) para fins de acompanhamento.
• É capaz de ler, entender e preencher o Boletim de Vacinação.

Critério de exclusão

• Atualmente está ativamente infectado com SARS-CoV-2 (confirmado por reação em cadeia da polimerase; [PCR]).
• Tem histórico médico prévio de infecção confirmada por SARS-CoV-2 ou exposição conhecida a um indivíduo com doença confirmada por coronavírus 2019 (COVID-19) ou infecção por SARS CoV-2 nas últimas 2 semanas. Com exceção dos participantes sentinela (Painel A, Painel B e os 5 primeiros participantes do Painel E), os participantes do estudo não serão rastreados para inscrição por sorologia SARS-CoV-2, permitindo que aqueles que possam ter tido uma SARS assintomática anterior -Infecção por CoV-2 a ser registrada.
• Tem histórico de reações adversas graves à administração de vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e dor abdominal às vacinas, ou histórico de reação alérgica conhecida ou suspeita que pode ser exacerbada por qualquer componente do vírus da COVID-19 19 vacina.
• Está atualmente (ou altamente suspeito de estar) imunocomprometido, incluindo a previsão da necessidade de tratamento imunossupressor sistêmico nos próximos 6 meses ou 12 meses para painéis de 2 doses no dia 1, dia 169 ou foi diagnosticado ou altamente suspeito de ter uma doença congênita ou adquirida imunodeficiência, infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil (ARJ), doença inflamatória intestinal ou outra condição autoimune que possa afetar a resposta imune ou a segurança da vacina do estudo.
• Tem trombocitopenia clinicamente significativa ou outro distúrbio de coagulação que contra-indica vacinação intramuscular ou punção venosa repetida.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa expor o participante a riscos ao participar do estudo, confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo.
• Tem história ou presença de distúrbios pulmonares clinicamente significativos (p. doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], etc.) ou asma.
• Tem histórico confirmado de SARS-CoV-1 ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS)
• Tem histórico ou condição médica atual clinicamente significativa que coloca ou pode colocar um participante em risco aumentado de doença grave por SARS-CoV-2, como condições associadas a risco aumentado de doença grave por COVID-19, câncer, doença renal crônica, DPOC, estado imunocomprometido (sistema imunológico enfraquecido) por transplante de órgãos sólidos, obesidade (IMC de 30 ou superior), problemas cardíacos graves, como insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou cardiomiopatias, doença falciforme, diabetes mellitus tipo 2, asma, doença cerebrovascular, fibrose cística, hipertensão ou pressão alta, um estado imunocomprometido (sistema imunológico enfraquecido), condições neurológicas, como demência, doença hepática, gravidez, fibrose pulmonar (tendo tecidos pulmonares danificados ou cicatrizados), tabagismo, talassemia (um tipo de doença sanguínea) ou diabetes mellitus tipo 1.
• Parte 2B APENAS: Participantes adultos mais velhos com hipertensão leve e bem controlada, como é amplamente característico do envelhecimento, são permitidos se seus regimes de medicação não mudaram substancialmente nos últimos 6 meses, a hipertensão não levou à hospitalização ou aumentou a taxa de visitas clínicas nos últimos 6 meses ano passado, e a hipertensão não foi confirmada como colocando os indivíduos em risco aumentado de doença grave por COVID-19 pelo CDC (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• Tem história de quaisquer distúrbios neurológicos importantes ou convulsões clinicamente significativas (incluindo síndrome de Guillain-Barré), com exceção de convulsões febris durante a infância.
• Tem um histórico de câncer (malignidade)
• Tem um histórico conhecido ou suspeito de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos .
• É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou 2. Indivíduos com anticorpos para hepatite C podem ser inscritos se a carga viral da hepatite C for indetectável e não houver evidência ou histórico de doença hepática.
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem).
• Recebeu drogas imunossupressoras (como, por exemplo, corticosteróides sistêmicos, excluindo preparações tópicas e inaladores) dentro de 3 meses antes da primeira vacinação ou 6 meses para quimioterapias.
• *Recebeu vacinação 4 semanas antes da primeira vacinação ou está planejando receber uma vacina licenciada 4 semanas antes ou depois de cada vacinação do estudo (por exemplo,

Vacina inativada contra influenza).

• *Recebeu vacina contendo sarampo dentro de 3 meses antes da primeira vacinação.
• Recebeu uma transfusão de sangue ou hemoderivados, incluindo imunoglobulina, a partir de 3 meses antes da primeira vacinação do estudo ou está programado para receber uma transfusão de sangue ou hemoderivado até a conclusão do estudo. As transfusões de sangue autólogo não são consideradas critério de exclusão.
• É incapaz de atender às restrições de medicamentos concomitantes
• Está usando medicamentos antivirais ou quaisquer agentes em investigação para profilaxia de SARSCoV-2 dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação.
• Já participou de um estudo investigativo de uma vacina SARS-CoV-2 ou de um antiviral ou outro produto biológico destinado ao tratamento de COVID-19.
• Está atualmente participando de qualquer estudo de uma vacina ou medicamento experimental (PIM) ou concluiu recentemente a participação em outro estudo de uma vacina ou MEI e recebeu uma vacina dentro de 3 meses antes da triagem ou um ME dentro de 4 semanas (ou 5 semanas vidas do IMP, o que for mais longo) antes da visita pré-estudo (triagem). A janela será derivada da data da última intervenção do estudo (por exemplo, receber uma vacina ou IMP) no estudo anterior até a data da visita pré-estudo (triagem) para este estudo. Além disso, um participante não pode participar de outro ensaio experimental até a visita pós-estudo deste estudo (aproximadamente 12 meses após a última vacinação do estudo).
• Tem hemoglobina glicada (A1C) ≥ 6,5% na triagem.
• Tem história de abuso de álcool, cocaína ou opioides nos últimos 3 anos.
• Participantes que atualmente fumam ou usaram nicotina ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) nos últimos 3 meses. Ex-fumantes com histórico de tabagismo de menos de 10 maços-ano e que não fumaram nos últimos 12 meses podem se inscrever.
• Tem uma tatuagem, cicatriz ou outro achado físico na área do local de vacinação que possa interferir na injeção intramuscular ou na avaliação da tolerabilidade local.
• Apresenta qualquer preocupação do investigador em relação à participação segura no estudo ou por qualquer outro motivo que o investigador considere o participante inadequado para participar do estudo.
• Mora em uma casa de repouso ou em uma instituição de cuidados prolongados.
• Está atualmente trabalhando em ocupações com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, profissional de saúde com contato direto com o paciente, pessoal de resposta a emergências) ou, a critério do investigador, tem risco aumentado de adquirir SARS-CoV-2 por qualquer outro motivo.
• Indivíduos que vivem e/ou trabalham com pessoas gravemente imunocomprometidas, mulheres grávidas, lactantes, crianças menores de 12 meses ou qualquer outro indivíduo que, na opinião do investigador, possa estar em risco aumentado.

• É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está envolvido investigativamente com este estudo.

  • se o participante atender a esses critérios de exclusão, a Visita do Dia 1 poderá ser remarcada para um horário em que esses critérios não sejam atendidos.