Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du V591 (vaccin COVID-19) chez des participants en bonne santé (V591-001)

Critère d'intégration:

• Est en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures d'électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux (VS) effectuées avant la randomisation.
• Est en bonne santé générale selon les tests de sécurité en laboratoire obtenus lors de la visite de dépistage.
• A un indice de masse corporelle (IMC) <30 kg/m2 inclus. Sur cette base, un IMC arrondi de 29,9 est acceptable pour satisfaire aux critères d'inclusion. IMC = poids (kg)/taille (m)2.
• A pratiqué la distanciation sociale pendant au moins deux semaines avant la vaccination prévue au jour 1 et n'a aucun contact étroit avec une infection active connue du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV)-2 au cours de cette période.
• Participants à l'essai sentinelle UNIQUEMENT (panel A, panel B et les 5 premiers participants du panel E) : séronégatif pour le SRAS-COV-2.
• Est un homme ou une femme, âgé de 18 à 55 ans (inclus) (Parties 1 et 2A) ou > 55 ans (Partie 2B), au moment de fournir un consentement éclairé documenté.
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent de s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude, s'abstiennent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et acceptent de rester abstinents OU acceptent d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive acceptable ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel.
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) avant la première dose de l'intervention de l'étude. Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.
• S'abstenir de donner des ovocytes pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable) a fourni un consentement éclairé documenté pour l'étude, y compris pour de futures recherches biomédicales.
• Est prêt à se conformer aux restrictions de l'étude, y compris la distanciation sociale entre le dépistage et la randomisation.
• Est prêt à s'abstenir de donner du sang total ou des dérivés sanguins, des tissus ou des organes tout au long de l'étude.
• Accepte de fournir au personnel de l'étude un numéro de téléphone principal ainsi qu'un autre moyen de contact, le cas échéant (comme un autre numéro de téléphone ou un courriel) à des fins de suivi.
• Peut lire, comprendre et remplir le bulletin de vaccination.

Critère d'exclusion

• Est actuellement activement infecté par le SRAS-CoV-2 (confirmé par réaction en chaîne par polymérase ; [PCR]).
• A des antécédents médicaux d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2 ou une exposition connue à une personne atteinte d'une maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) confirmée ou d'une infection par le SRAS CoV-2 au cours des 2 dernières semaines. À l'exception des participants sentinelles (groupe A, groupe B et les 5 premiers participants du groupe E), les participants à l'étude ne seront pas dépistés pour l'inscription par sérologie SRAS-CoV-2, permettant à ceux qui pourraient avoir eu un SRAS asymptomatique antérieur -Infection CoV-2 à inscrire.
• A des antécédents de réactions indésirables graves à l'administration du vaccin, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés, tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et les douleurs abdominales aux vaccins, ou des antécédents de réaction allergique connue ou suspectée susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du COVID- 19 vaccin.
• Est actuellement (ou fortement suspecté d'être) immunodéprimé, y compris anticipant le besoin d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 6 mois ou 12 mois suivants pour les panels à 2 doses Jour 1, Jour 169 ou a été diagnostiqué ou fortement suspecté d'avoir une maladie congénitale ou acquise immunodéficience, infection par le VIH, lymphome, leucémie, lupus érythémateux disséminé (LES), polyarthrite rhumatoïde, polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA), maladie inflammatoire de l'intestin ou autre maladie auto-immune pouvant avoir un impact sur la réponse immunitaire ou la sécurité du vaccin à l'étude.
• A une thrombocytopénie cliniquement significative ou un autre trouble de la coagulation contre-indiquant la vaccination intramusculaire ou la ponction veineuse répétée.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait exposer le participant à un risque en participant à l'étude, confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude.
• A des antécédents ou la présence de troubles pulmonaires cliniquement significatifs (par ex. la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], etc.), ou l'asthme.
• A des antécédents confirmés de SRAS-CoV-1 ou de syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)
• A des antécédents ou une condition médicale actuelle cliniquement significative qui expose ou peut exposer un participant à un risque accru de maladie grave du SRAS-CoV-2, comme des conditions associées à un risque accru de maladie grave due au COVID-19, au cancer, à une maladie rénale chronique, BPCO, état immunodéprimé (système immunitaire affaibli) suite à une greffe d'organe solide, obésité (IMC de 30 ou plus), maladies cardiaques graves, telles qu'insuffisance cardiaque, maladie coronarienne ou cardiomyopathies, drépanocytose, diabète sucré de type 2, asthme, maladie cérébrovasculaire, fibrose kystique, hypertension ou hypertension artérielle, état immunodéprimé (système immunitaire affaibli), affections neurologiques telles que démence, maladie du foie, grossesse, fibrose pulmonaire (tissus pulmonaires endommagés ou cicatrisés), tabagisme, thalassémie (un type d'une maladie du sang), ou diabète sucré de type 1.
• Partie 2B UNIQUEMENT : les participants adultes plus âgés souffrant d'hypertension légère et bien contrôlée, ce qui est largement caractéristique du vieillissement, sont autorisés si leurs schémas thérapeutiques n'ont pas considérablement changé au cours des 6 derniers mois, si l'hypertension n'a pas entraîné d'hospitalisation ou si le taux de visites à la clinique a actuellement augmenté au cours de la période l'année dernière, et l'hypertension n'a pas été confirmée comme exposant les sujets à un risque accru de maladie grave due au COVID-19 par le CDC (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite pré-étude (dépistage) ou attendu pendant le déroulement de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années.
• A des antécédents de troubles neurologiques majeurs ou de convulsions cliniquement significatifs (y compris le syndrome de Guillain-Barré), à l'exception des convulsions fébriles pendant l'enfance.
• A des antécédents de cancer (malignité)
• A des antécédents connus ou soupçonnés d'allergies multiples et/ou graves importantes (p. .
• Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou 2. Les personnes ayant des anticorps contre l'hépatite C peuvent être inscrites si la charge virale de l'hépatite C est indétectable et qu'il n'y a aucun signe ou antécédent de maladie du foie.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage).
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs (comme par ex. corticostéroïdes systémiques, à l'exclusion des préparations topiques et des inhalateurs) dans les 3 mois précédant la première vaccination ou 6 mois pour les chimiothérapies.
• *A été vacciné dans les 4 semaines précédant la première vaccination ou prévoit de recevoir un vaccin homologué 4 semaines avant ou après chaque vaccination à l'étude (par ex.

vaccin antigrippal inactivé).

• *A reçu un vaccin contenant la rougeole dans les 3 mois précédant la première vaccination.
• A reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins, y compris des immunoglobulines, à partir de 3 mois avant la première vaccination à l'étude ou doit recevoir une transfusion sanguine ou un produit sanguin jusqu'à la fin de l'étude. Les transfusions sanguines autologues ne sont pas considérées comme un critère d'exclusion.
• Est incapable de respecter les restrictions médicamenteuses concomitantes
• Utilise des médicaments antiviraux ou tout agent expérimental pour la prophylaxie du SARSCoV-2 dans les 4 semaines précédant la première vaccination.
• A déjà participé à une étude expérimentale d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2, ou d'un antiviral ou d'un autre produit biologique destiné au traitement de la COVID-19.
• Participe actuellement à une étude d'un vaccin ou d'un médicament expérimental (IMP) ou a récemment terminé sa participation à une autre étude d'un vaccin ou d'un IMP et a reçu un vaccin dans les 3 mois précédant le dépistage ou un IMP dans les 4 semaines (ou 5 demi- la durée de vie du PMI, selon la durée la plus longue) avant la visite de pré-étude (sélection). La fenêtre sera dérivée de la date de la dernière intervention de l'étude (par exemple, la réception d'un vaccin ou d'un IMP) dans l'étude précédente jusqu'à la date de la visite pré-étude (dépistage) pour cette étude. De plus, un participant ne peut pas participer à un autre essai expérimental jusqu'à la visite post-essai de cette étude (environ 12 mois après la dernière vaccination à l'étude).
• A une hémoglobine glyquée (A1C) ≥ 6,5% lors du dépistage.
• A des antécédents d'abus d'alcool, de cocaïne ou d'opioïdes au cours des 3 dernières années.
• Les participants qui fument ou utilisent actuellement de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par ex. timbre de nicotine) au cours des 3 derniers mois. Les anciens fumeurs qui fument depuis moins de 10 paquets-années et qui n'ont pas fumé au cours des 12 derniers mois peuvent être inscrits.
• A un tatouage, une cicatrice ou une autre découverte physique dans la zone du site de vaccination qui interférerait avec une injection intramusculaire ou une évaluation de la tolérance locale.
• Présente toute préoccupation de l'investigateur concernant la participation en toute sécurité à l'étude ou pour toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le participant n'est pas approprié pour participer à l'étude.
• Vit dans une maison de retraite ou un établissement de soins de longue durée.
• Travaille actuellement dans des professions à haut risque d'exposition au SRAS-CoV-2 (par exemple, travailleur de la santé en contact direct avec le patient, personnel d'intervention d'urgence) ou, à la discrétion de l'investigateur, être à risque accru de contracter le SRAS-CoV-2 pour toute autre raison.
• Les personnes qui vivent et/ou travaillent avec des personnes gravement immunodéprimées, des femmes enceintes, des femmes allaitantes, des enfants de moins de 12 mois ou toute autre personne qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque accru.

• Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est impliqué dans l'enquête de cette étude.

  • si le participant répond à ces critères d'exclusion, la visite du jour 1 peut être reportée à un moment où ces critères ne sont pas remplis.