En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos V591 (COVID-19-vaccin) hos friska deltagare (V591-001)

Inklusionskriterier:

• Är vid allmänt god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken (VS) mätningar utförda före randomisering.
• Är vid allmänt god hälsa baserat på laboratoriesäkerhetstester som erhållits vid screeningbesöket.
• Har ett body mass index (BMI) <30 kg/m2 inklusive. På grundval av detta är ett avrundat BMI på 29,9 acceptabelt för att uppfylla inklusionskriterierna. BMI = vikt (kg)/höjd (m)2.
• Har praktiserat social distansering i minst två veckor före planerad dag 1-vaccination och har inga nära kontakter med känt aktivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion under den tidsperioden.
• ENDAST deltagare i Sentinel-försök (panel A, panel B och de första 5 deltagarna i panel E): Seronegativ för SARS-COV-2.
• Är man eller kvinna, från 18 år till 55 år (inklusive) (del 1 och 2A) eller >55 år gammal (del 2B), vid tidpunkten för tillhandahållande av dokumenterat informerat samtycke.
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på att avstå från att donera spermier under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen, avhåller sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil och samtycker till att förbli abstinenta ELLER accepterar att använda preventivmedel om det inte bekräftas att det är azoospermiskt.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en acceptabel preventivmetod eller avhåller sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil.
• En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) före den första dosen av studieinterventionen. Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
• Avstå från att donera oocyter under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen.
• Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant) har lämnat dokumenterat informerat samtycke för studien, inklusive för framtida biomedicinsk forskning.
• Är villig att följa studiens begränsningar, inklusive social distansering mellan screening och randomisering.
• Är villig att avstå från att donera helblod eller blodderivat, vävnader eller organ under hela studien.
• Går med på att förse studiepersonalen med ett primärt telefonnummer samt ett alternativt kontaktsätt, om det är tillgängligt (såsom ett alternativt telefonnummer eller e-post) för uppföljningsändamål.
• Kan läsa, förstå och fylla i vaccinationsrapporten.

Exklusions kriterier

• Är för närvarande aktivt infekterad med SARS-CoV-2 (bekräftat av polymeraskedjereaktion;[PCR]).
• Har tidigare medicinsk historia av bekräftad SARS-CoV-2-infektion eller känd exponering för en individ med bekräftad coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) eller SARS CoV-2-infektion under de senaste 2 veckorna. Med undantag för sentinel-deltagarna (panel A, panel B och de första 5 deltagarna i panel E), kommer studiedeltagarna inte att screenas för inskrivning av SARS-CoV-2-serologi, vilket tillåter de som kan ha haft en tidigare asymtomatisk SARS -CoV-2-infektion ska registreras.
• Har en historia av allvarliga biverkningar av vaccinadministrering, inklusive anafylaxi och relaterade symtom, såsom urtikaria, andningssvårigheter, angioödem och buksmärtor mot vacciner, eller historia av känd eller misstänkt allergisk reaktion som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i covid- 19 vaccin.
• Är för närvarande (eller mycket misstänkt vara) immunsupprimerad, inklusive att förutse behovet av systemisk immunsuppressiv behandling inom de närmaste 6 månaderna eller 12 månaderna för 2-dos Dag 1, Dag 169 paneler eller har diagnostiserats eller starkt misstänkt för att ha en medfödd eller förvärvad immunbrist, HIV-infektion, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit, juvenil reumatoid artrit (JRA), inflammatorisk tarmsjukdom eller andra autoimmuna tillstånd som kan påverka immunsvaret eller säkerheten för studievaccinet.
• Har kliniskt signifikant trombocytopeni eller annan koagulationsstörning som kontraindicerar intramuskulär vaccination eller upprepad venpunktion.
• Har historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan utsätta deltagaren för risker genom att delta i studien, förvirra studiens resultat eller störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet.
• Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikanta lungsjukdomar (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], etc.), eller astma.
• Har en historia av bekräftat SARS-CoV-1 eller Mellanöstern respiratoriskt syndrom (MERS)
• Har en historia av eller aktuellt kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som gör eller kan försätta en deltagare i ökad risk för allvarlig SARS-CoV-2-sjukdom, såsom tillstånd associerade med ökad risk för allvarlig sjukdom från covid-19, cancer, kronisk njursjukdom, KOL, immunförsvagat tillstånd (försvagat immunförsvar) från solida organtransplantationer, fetma (BMI på 30 eller högre), allvarliga hjärtsjukdomar, såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller kardiomyopati, sicklecellssjukdom, typ 2-diabetes mellitus, astma, cerebrovaskulär sjukdom, cystisk fibros, högt blodtryck eller högt blodtryck, ett nedsatt immunförsvar (försvagat immunsystem), neurologiska tillstånd, såsom demens, leversjukdom, graviditet, lungfibros (har skadad eller ärrad lungvävnad), rökning, talassemi (en typ av blodsjukdom), eller typ 1-diabetes mellitus.
• ENDAST del 2B: Äldre vuxna deltagare som har mild, välkontrollerad hypertoni, som är allmänt karakteristisk för åldrande, tillåts om deras läkemedelsregimer inte har ändrats väsentligt under de senaste 6 månaderna, högt blodtryck inte har lett till sjukhusvistelse eller för närvarande ökat antalet klinikbesök under förra året, och högt blodtryck har inte bekräftats som att försökspersoner löper ökad risk för allvarlig sjukdom från covid-19 av CDC (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudiebesök (screening) eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
• Har en historia av några kliniskt signifikanta allvarliga neurologiska störningar eller anfall (inklusive Guillain-Barrés syndrom), med undantag för feberkramper under barndomen.
• Har en historia av cancer (malignitet)
• Har en känd eller misstänkt historia av signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (d.v.s. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat .
• Är positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller 2 antikroppar. Individer med antikroppar mot hepatit C kan inkluderas om hepatit C virusmängd inte kan detekteras och det inte finns några tecken på eller historia av leversjukdom.
• Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
• Har fått immunsuppressiva läkemedel (som t.ex. systemiska kortikosteroider, exklusive topikala preparat och inhalatorer) inom 3 månader före den första vaccinationen eller 6 månader för kemoterapier.
• *Har fått vaccination inom 4 veckor före den första vaccinationen eller planerar att få ett licensierat vaccin 4 veckor före eller efter varje studievaccination (t.ex.

inaktiverat influensavaccin).

• *Har fått mässlinginnehållande vaccin inom 3 månader före första vaccinationen.
• Har fått en blodtransfusion eller blodprodukter, inklusive immunglobulin, från och med 3 månader före den första studievaccinationen eller är planerad att få en blodtransfusion eller blodprodukt genom att studien är avslutad. Autologa blodtransfusioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Kan inte uppfylla de samtidiga medicineringsrestriktionerna
• Använder antivirala läkemedel eller andra undersökningsmedel för profylax av SARSCoV-2 inom 4 veckor före den första vaccinationen.
• Har någonsin deltagit i en undersökningsstudie av ett SARS-CoV-2-vaccin, eller en antiviral eller annan biologisk produkt avsedd för behandling av covid-19.
• Deltar för närvarande i någon studie av ett vaccin eller prövningsläkemedel (IMP) eller har nyligen slutfört deltagande i en annan studie av ett vaccin eller IMP och fått ett vaccin inom 3 månader före screening eller en IMP inom 4 veckor (eller 5 halv- IMP:s liv, beroende på vilket som är längst) före förstudiebesöket (screening). Fönstret kommer att härledas från datumet för den senaste studieinterventionen (t.ex. mottagande av ett vaccin eller IMP) i den tidigare studien till datumet för förstudiebesöket (screening) för denna studie. Dessutom kan en deltagare inte delta i en annan prövningsprövning fram till besöket efter prövningen av denna studie (ungefär 12 månader efter den senaste studievaccinationen).
• Har glykerat hemoglobin (A1C) ≥ 6,5 % vid screening.
• Har en historia av alkohol, kokain eller opioidmissbruk under de senaste 3 åren.
• Deltagare som för närvarande röker eller använde nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) under de senaste 3 månaderna. Tidigare rökare som har rökt mindre än 10 år och inte har rökt under de senaste 12 månaderna är berättigade att bli inskrivna.
• Har en tatuering, ärr eller annat fysiskt fynd på området för vaccinationsstället som skulle störa intramuskulär injektion eller en lokal tolerabilitetsbedömning.
• Presenterar eventuell oro från utredaren angående säker deltagande i studien eller av någon annan anledning som utredaren anser att deltagaren är olämplig för deltagande i studien.
• Bor på ett äldreboende eller långtidsvård.
• Arbetar för närvarande i yrken med hög risk för exponering för SARS-CoV-2 (t.ex. sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt, räddningspersonal), eller, enligt utredarens gottfinnande, löpa ökad risk att få SARS-CoV-2 av någon annan anledning.
• Individer som lever och/eller arbetar med personer som är allvarligt nedsatt av immunförsvaret, gravida kvinnor, ammande kvinnor, barn under 12 månader eller någon annan individ som, enligt utredarens bedömning, kan löpa ökad risk.

• Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är utredande involverad i denna studie.

  • om deltagaren uppfyller dessa uteslutningskriterier kan besöket Dag 1 schemaläggas till en tid då dessa kriterier inte uppfylls.