Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di V591 (vaccino COVID-19) in partecipanti sani (V591-001)

Criterio di inclusione:

• È in buona salute generale sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e misurazioni dei segni vitali (VS) eseguite prima della randomizzazione.
• È in buona salute generale sulla base dei test di sicurezza di laboratorio ottenuti durante la visita di screening.
• Ha un indice di massa corporea (BMI) <30 kg/m2 inclusi. Su questa base un BMI arrotondato di 29,9 è accettabile per soddisfare i criteri di inclusione. BMI = peso (kg)/altezza (m)2.
• Ha praticato l'allontanamento sociale per almeno due settimane prima della vaccinazione prevista per il giorno 1 e non ha contatti stretti con l'infezione nota da coronavirus (SARS-CoV)-2 della sindrome respiratoria acuta grave attiva in quel periodo di tempo.
• SOLO partecipanti allo studio Sentinel (pannello A, pannello B e i primi 5 partecipanti del pannello E): sieronegativo per SARS-COV-2.
• È maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) (Parti 1 e 2A) o >55 anni (Parte 2B), al momento della fornitura del consenso informato documentato.
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano di astenersi dal donare lo sperma durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio, essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinenti OPPURE d'accordo usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento, non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile o è astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale.
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) prima della prima dose dell'intervento dello studio. Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
• Astenersi dal donare ovociti durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto) ha fornito un consenso/assenso informato documentato per lo studio, anche per future ricerche biomediche.
• È disposto a rispettare le restrizioni dello studio, incluso il distanziamento sociale tra lo screening e la randomizzazione.
• È disposto ad astenersi dal donare sangue intero o emoderivati, tessuti o organi per tutta la durata dello studio.
• Accetta di fornire al personale dello studio un numero di telefono principale e un mezzo di contatto alternativo, se disponibile (come un numero di telefono alternativo o e-mail) per scopi di follow-up.
• È in grado di leggere, comprendere e completare la pagella delle vaccinazioni.

Criteri di esclusione

• È attualmente attivamente infettato da SARS-CoV-2 (confermato dalla reazione a catena della polimerasi; [PCR]).
• Ha una precedente storia medica di infezione da SARS-CoV-2 confermata o esposizione nota a un individuo con malattia da coronavirus 2019 confermata (COVID-19) o infezione da SARS CoV-2 nelle ultime 2 settimane. Ad eccezione dei partecipanti sentinella (pannello A, pannello B e i primi 5 partecipanti del pannello E), i partecipanti allo studio non saranno sottoposti a screening per l'arruolamento mediante sierologia SARS-CoV-2, consentendo a coloro che potrebbero aver avuto una precedente SARS asintomatica -Infezione da CoV-2 da arruolare.
• Ha una storia di gravi reazioni avverse alla somministrazione del vaccino, inclusa anafilassi e sintomi correlati, come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e dolore addominale ai vaccini, o storia di reazione allergica nota o sospetta che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del COVID- 19 vaccino.
• È attualmente (o altamente sospettato di essere) immunocompromesso, compresa l'anticipazione della necessità di un trattamento immunosoppressivo sistemico entro i prossimi 6 mesi o 12 mesi per i pannelli a 2 dosi al giorno 1, giorno 169 o è stato diagnosticato o altamente sospettato di avere un'infezione congenita o acquisita immunodeficienza, infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile (JRA), malattia infiammatoria intestinale o altra condizione autoimmune che potrebbe influire sulla risposta immunitaria o sulla sicurezza del vaccino in studio.
• Presenta trombocitopenia clinicamente significativa o altri disturbi della coagulazione che controindicano la vaccinazione intramuscolare o la venipuntura ripetuta.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe esporre il partecipante al rischio partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio.
• Ha una storia o presenza di disturbi polmonari clinicamente significativi (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], ecc.) o asma.
• Ha una storia di SARS-CoV-1 confermata o sindrome respiratoria mediorientale (MERS)
• Ha una storia clinica o una condizione medica attuale clinicamente significativa che espone o può esporre un partecipante a un rischio maggiore di grave malattia da SARS-CoV-2, come condizioni associate a un aumentato rischio di malattia grave da COVID-19, cancro, malattia renale cronica, BPCO, stato immunocompromesso (sistema immunitario indebolito) da trapianto di organi solidi, obesità (BMI di 30 o superiore), gravi condizioni cardiache, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica o cardiomiopatie, anemia falciforme, diabete mellito di tipo 2, asma, malattie cerebrovascolari, fibrosi cistica, ipertensione o ipertensione, uno stato immunocompromesso (sistema immunitario indebolito), condizioni neurologiche, come demenza, malattie del fegato, gravidanza, fibrosi polmonare (con tessuti polmonari danneggiati o cicatrizzati), fumo, talassemia (un tipo di malattia del sangue), o diabete mellito di tipo 1.
• SOLO parte 2B: i partecipanti adulti più anziani con ipertensione lieve e ben controllata, come ampiamente caratteristico dell'invecchiamento, sono ammessi se i loro regimi terapeutici non sono cambiati in modo sostanziale negli ultimi 6 mesi, l'ipertensione non ha portato al ricovero o attualmente è aumentato il tasso di visite cliniche negli ultimi 6 mesi l'anno scorso e il CDC non ha confermato che l'ipertensione espone i soggetti a un rischio maggiore di malattia grave da COVID-19 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- a-più-alto-rischio.html).
• È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni.
• - Ha una storia di qualsiasi disturbo neurologico maggiore clinicamente significativo o convulsioni (inclusa la sindrome di Guillain-Barré), ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia.
• Ha una storia di cancro (malignità)
• Ha una storia nota o sospetta di allergie multiple e/o gravi significative (ad es., allergia alimentare, farmacologica, al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa (ad es. reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica .
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o 2. Gli individui con anticorpi contro l'epatite C possono essere arruolati se la carica virale dell'epatite C non è rilevabile e non vi sono prove o anamnesi di malattia epatica.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• Ha ricevuto farmaci immunosoppressori (come ad es. corticosteroidi sistemici, esclusi preparati topici e inalatori) entro 3 mesi prima della prima vaccinazione o 6 mesi per le chemioterapie.
• * Ha ricevuto la vaccinazione entro 4 settimane prima della prima vaccinazione o sta pianificando di ricevere un vaccino autorizzato 4 settimane prima o dopo ogni vaccinazione dello studio (ad es.

Vaccino influenzale inattivato).

• * Ha ricevuto un vaccino contenente il morbillo entro 3 mesi prima della prima vaccinazione.
• - Ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni, inclusa l'immunoglobulina, a partire da 3 mesi prima della prima vaccinazione dello studio o è programmato per ricevere una trasfusione di sangue o un prodotto sanguigno fino al completamento dello studio. Le trasfusioni di sangue autologo non sono considerate un criterio di esclusione.
• Non è in grado di soddisfare le restrizioni terapeutiche concomitanti
• Sta usando farmaci antivirali o altri agenti sperimentali per la profilassi del SARSCoV-2 entro 4 settimane prima della prima vaccinazione.
• Ha mai partecipato a uno studio sperimentale su un vaccino SARS-CoV-2 o un antivirale o altro prodotto biologico destinato al trattamento di COVID-19.
• Sta attualmente partecipando a uno studio su un vaccino o un medicinale sperimentale (IMP) o ha recentemente completato la partecipazione a un altro studio su un vaccino o su un IMP e ha ricevuto un vaccino entro 3 mesi prima dello screening o un IMP entro 4 settimane (o 5 settimane e mezzo) vite dell'IMP, qualunque sia il più lungo) prima della visita pre-studio (screening). La finestra sarà derivata dalla data dell'ultimo intervento di studio (ad esempio, ricevere un vaccino o IMP) nello studio precedente alla data della visita pre-studio (screening) per questo studio. Inoltre, un partecipante non può partecipare a un altro studio sperimentale fino alla visita post-studio di questo studio (circa 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio).
• Ha emoglobina glicata (A1C) ≥ 6,5% allo screening.
• Ha una storia di abuso di alcol, cocaina o oppioidi nei 3 anni precedenti.
• I partecipanti che attualmente fumano o usano nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotto alla nicotina) negli ultimi 3 mesi. Gli ex fumatori che hanno una storia di fumo inferiore a 10 pacchetti/anno e che non hanno fumato negli ultimi 12 mesi possono essere iscritti.
• Ha un tatuaggio, una cicatrice o un altro reperto fisico nell'area del sito di vaccinazione che interferirebbe con l'iniezione intramuscolare o una valutazione di tollerabilità locale.
• Presenta qualsiasi preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura allo studio o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore considera il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio.
• Vive in una casa di cura o in una struttura di assistenza a lungo termine.
• Sta attualmente lavorando in occupazioni ad alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 (ad esempio, operatore sanitario con contatto diretto con il paziente, personale di risposta alle emergenze) o, a discrezione dello sperimentatore, essere a maggior rischio di acquisire SARS-CoV-2 per qualsiasi altro motivo.
• Individui che vivono e/o lavorano con persone gravemente immunocompromesse, donne in gravidanza, donne che allattano, bambini di età inferiore a 12 mesi o qualsiasi altro individuo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere a maggior rischio.

• È o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) coinvolto in modo investigativo in questo studio.

  • se il partecipante soddisfa questi criteri di esclusione, la visita del giorno 1 può essere riprogrammata per un momento in cui questi criteri non sono soddisfatti.