Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność V591 (szczepionki przeciwko COVID-19) u zdrowych uczestników (V591-001)

Kryteria przyjęcia:

• Jest ogólnie w dobrym stanie na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i pomiarów parametrów życiowych (VS) wykonanych przed randomizacją.
• Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia na podstawie laboratoryjnych badań bezpieczeństwa uzyskanych podczas wizyty przesiewowej.
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) <30 kg/m2 włącznie. Na tej podstawie zaokrąglony BMI wynoszący 29,9 jest akceptowalny, aby spełnić kryteria włączenia. BMI = waga (kg)/wzrost (m)2.
• Praktykuje dystans społeczny przez co najmniej dwa tygodnie przed planowanym szczepieniem pierwszego dnia i nie miał bliskiego kontaktu ze znanym aktywnym zakażeniem koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV)-2 w tym okresie.
• TYLKO uczestnicy badania Sentinel (panel A, panel B i pierwszych 5 uczestników panelu E): seronegatywni w kierunku SARS-COV-2.
• Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) (Część 1 i 2A) lub >55 lat (Część 2B) w momencie wyrażenia udokumentowanej świadomej zgody.
• Mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się powstrzymać od dawstwa nasienia w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji w ramach badania, będą abstynentami od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły styl życia oraz zgodzą się pozostać abstynentami LUB zgadzają się stosować antykoncepcję, chyba że potwierdzono azoospermię.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji lub abstynencję od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) przed pierwszą dawką badanej interwencji. Jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w przypadku pozytywnego wyniku ciąży w surowicy.
• Powstrzymaj się od dawstwa oocytów w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) dostarczył udokumentowaną świadomą zgodę na badanie, w tym na przyszłe badania biomedyczne.
• Jest skłonny przestrzegać ograniczeń badania, w tym dystansu społecznego między badaniem przesiewowym a randomizacją.
• Jest chętny do powstrzymania się od oddawania krwi pełnej lub pochodnych krwi, tkanki lub narządu przez cały czas trwania badania.
• Wyraża zgodę na udostępnienie personelowi badawczemu podstawowego numeru telefonu oraz alternatywnych sposobów kontaktu, jeśli są dostępne (takich jak alternatywny numer telefonu lub adres e-mail) w celu dalszych działań.
• Potrafi przeczytać, zrozumieć i wypełnić kartę zgłoszenia szczepienia.

Kryteria wyłączenia

• Obecnie jest aktywnie zakażony SARS-CoV-2 (potwierdzone przez reakcję łańcuchową polimerazy; [PCR]).
• Ma wcześniejszą historię medyczną potwierdzonej infekcji SARS-CoV-2 lub znaną ekspozycję na osobę z potwierdzoną chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) lub infekcją SARS CoV-2 w ciągu ostatnich 2 tygodni. Z wyjątkiem uczestników grupy wskaźnikowej (panel A, panel B i pierwszych 5 uczestników panelu E), uczestnicy badania nie będą poddani badaniu serologicznemu SARS-CoV-2, co pozwoli osobom, które mogły mieć wcześniej bezobjawowy SARS - Zakażenie CoV-2 do zapisania.
• W wywiadzie wystąpiły ciężkie reakcje niepożądane po podaniu szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i ból brzucha po szczepionkach lub w wywiadzie stwierdzono lub podejrzewano reakcję alergiczną, która może ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik wirusa COVID-19 19 szczepionka.
• Obecnie (lub istnieje duże podejrzenie), że ma obniżoną odporność, w tym przewiduje potrzebę ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub 12 miesięcy dla paneli 2-dawkowych dnia 1, dnia 169 lub zdiagnozowano u niego wrodzoną lub nabytą niedobór odporności, zakażenie wirusem HIV, chłoniak, białaczka, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (JRA), nieswoiste zapalenie jelit lub inny stan autoimmunologiczny, który może mieć wpływ na odpowiedź immunologiczną lub bezpieczeństwo badanej szczepionki.
• Ma klinicznie istotną trombocytopenię lub inne zaburzenia krzepnięcia, które są przeciwwskazaniem do szczepienia domięśniowego lub powtórnego nakłucia żyły.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą narazić uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu, zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania.
• Ma historię lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP] itp.) lub astma.
• Ma historię potwierdzonego SARS-CoV-1 lub bliskowschodniego zespołu oddechowego (MERS)
• Ma w przeszłości lub obecnie klinicznie istotny stan chorobowy, który naraża lub może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko ciężkiej choroby SARS-CoV-2, takie jak stany związane ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej choroby spowodowanej przez COVID-19, raka, przewlekłą chorobę nerek, POChP, stan obniżonej odporności (osłabiony układ odpornościowy) po przeszczepie narządów miąższowych, otyłość (BMI 30 lub wyższy), poważne choroby serca, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa lub kardiomiopatie, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, cukrzyca typu 2, astma, choroba naczyniowo-mózgowa, mukowiscydoza, nadciśnienie lub wysokie ciśnienie krwi, stan obniżonej odporności (osłabiony układ odpornościowy), stany neurologiczne, takie jak otępienie, choroba wątroby, ciąża, zwłóknienie płuc (z uszkodzeniem lub zabliźnieniem tkanki płuc), palenie tytoniu, talasemia (rodzaj choroby krwi) lub cukrzyca typu 1.
• TYLKO Część 2B: Starsi dorośli uczestnicy z łagodnym, dobrze kontrolowanym nadciśnieniem, powszechnie charakterystycznym dla starzenia się, są dopuszczeni, jeśli ich schematy leczenia nie uległy istotnym zmianom w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nadciśnienie nie doprowadziło do hospitalizacji lub obecnie nie zwiększyła się liczba wizyt w klinice w ciągu ostatnich w zeszłym roku, a nadciśnienie nie zostało potwierdzone przez CDC jako zwiększające ryzyko ciężkiej choroby COVID-19 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- at-higher-risk.html).
• Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przed badaniem (przesiewowej) lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania lub ma klinicznie istotne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ma historię jakichkolwiek istotnych klinicznie poważnych zaburzeń neurologicznych lub napadów padaczkowych (w tym zespołu Guillain-Barré), z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Ma historię raka (złośliwości)
• Ma znaną lub podejrzewaną historię znaczących alergii wielokrotnych i/lub ciężkich (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję (tj. ogólnoustrojową reakcję alergiczną) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność .
• Jest dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 lub 2. Osoby z przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą zostać włączone do badania, jeśli miano wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalne i nie ma dowodów ani historii choroby wątroby.
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przed badaniem (przesiewowym).
• Otrzymał leki immunosupresyjne (jak np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, z wyłączeniem preparatów miejscowych i inhalatorów) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem lub 6 miesięcy w przypadku chemioterapii.
• *Otrzymał szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem lub planuje otrzymać zarejestrowaną szczepionkę 4 tygodnie przed lub po każdym szczepieniu w ramach badania (np.

inaktywowana szczepionka przeciw grypie).

• *Otrzymał szczepionkę zawierającą odrę w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem.
• Otrzymał transfuzję krwi lub produkty krwiopochodne, w tym immunoglobuliny, począwszy od 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub ma otrzymać transfuzję krwi lub produkt krwiopochodny do zakończenia badania. Autologiczne transfuzje krwi nie są uważane za kryterium wykluczenia.
• Nie jest w stanie sprostać towarzyszącym ograniczeniom dotyczącym leków
• Stosuje leki przeciwwirusowe lub jakiekolwiek badane środki w profilaktyce SARSCoV-2 w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem.
• Brał kiedykolwiek udział w badaniu eksperymentalnym szczepionki SARS-CoV-2 lub produktu przeciwwirusowego lub innego produktu biologicznego przeznaczonego do leczenia COVID-19.
• Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek badaniu szczepionki lub badanego produktu leczniczego (IMP) lub niedawno ukończył udział w innym badaniu szczepionki lub IMP i otrzymał szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub IMP w ciągu 4 tygodni (lub 5 pół życia IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą przed badaniem (przesiewową). Okno będzie pochodzić od daty ostatniej interwencji w ramach badania (np. otrzymania szczepionki lub IMP) w poprzednim badaniu do daty wizyty poprzedzającej badanie (przesiewowej) w tym badaniu. Ponadto uczestnik nie może uczestniczyć w innym badaniu badawczym do czasu wizyty po zakończeniu tego badania (około 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania).
• Ma hemoglobinę glikowaną (A1C) ≥ 6,5% podczas badania przesiewowego.
• Ma historię nadużywania alkoholu, kokainy lub opioidów w ciągu ostatnich 3 lat.
• Uczestnicy, którzy obecnie palą lub używali nikotyny lub produktów zawierających nikotynę (np. plaster nikotynowy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Byli palacze, którzy mają historię palenia poniżej 10 paczkolat i nie palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy, mogą zostać zarejestrowani.
• Ma tatuaż, bliznę lub inne fizyczne odkrycie w miejscu szczepienia, które mogłoby zakłócić wstrzyknięcie domięśniowe lub ocenę tolerancji miejscowej.
• Przedstawia wszelkie obawy badacza dotyczące bezpiecznego udziału w badaniu lub z jakiegokolwiek innego powodu, który badacz uważa za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.
• Mieszka w domu opieki lub placówce opieki długoterminowej.
• Obecnie pracuje w zawodach o wysokim ryzyku narażenia na SARS-CoV-2 (np. pracownik służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentem, personel ratunkowy) lub, według uznania badacza, jest narażony na zwiększone ryzyko nabycia SARS-CoV-2 z jakiegokolwiek innego powodu.
• Osoby, które mieszkają i/lub pracują z osobami z poważnym obniżeniem odporności, kobietami w ciąży, kobietami karmiącymi, dziećmi poniżej 12 miesiąca życia lub innymi osobami, które w ocenie badacza mogą być narażone na zwiększone ryzyko.

• Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest zaangażowany w dochodzenie w tym badaniu.

  • jeśli uczestnik spełnia te kryteria wykluczenia, Wizyta pierwszego dnia może zostać przełożona na czas, w którym te kryteria nie zostaną spełnione.