Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de V591 (vacuna contra la COVID-19) en participantes sanos (V591-001)

Criterios de inclusión:

• Goza de buena salud en general según el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las mediciones de signos vitales (VS) realizadas antes de la aleatorización.
• Goza de buena salud en general según las pruebas de seguridad de laboratorio obtenidas en la visita de selección.
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) <30 kg/m2 inclusive. Sobre esta base, un IMC redondeado de 29,9 es aceptable para satisfacer los criterios de inclusión. IMC = peso (kg)/talla (m)2.
• Ha estado practicando el distanciamiento social durante al menos dos semanas antes de la vacunación planificada del día 1 y no tiene contactos cercanos con infección activa conocida por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV)-2 en ese período de tiempo.
• Participantes del ensayo centinela SOLAMENTE (Panel A, Panel B y los primeros 5 participantes del Panel E): Seronegativos para SARS-COV-2.
• Es hombre o mujer, de 18 años a 55 años de edad (inclusive) (Partes 1 y 2A) o > 55 años de edad (Parte 2B), al momento de proporcionar el consentimiento informado documentado.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan abstenerse de donar esperma durante el período de intervención y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio, se abstienen de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptan permanecer abstinentes O aceptan usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo aceptable o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• Abstenerse de donar ovocitos durante el período de intervención y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• El participante (o representante legalmente aceptable) ha proporcionado consentimiento/asentimiento informado documentado para el estudio, incluso para futuras investigaciones biomédicas.
• Está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio, incluido el distanciamiento social entre la selección y la aleatorización.
• Está dispuesto a abstenerse de donar sangre entera o hemoderivados, tejidos u órganos durante todo el estudio.
• Acepta proporcionar al personal del estudio un número de teléfono principal, así como un medio de contacto alternativo, si está disponible (como un número de teléfono alternativo o correo electrónico) para fines de seguimiento.
• Puede leer, comprender y completar el Boletín de calificaciones de vacunación.

Criterio de exclusión

• Actualmente está infectado activamente con SARS-CoV-2 (confirmado por reacción en cadena de la polimerasa; [PCR]).
• Tiene antecedentes médicos de infección confirmada por SARS-CoV-2 o exposición conocida a una persona con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) confirmada o infección por SARS CoV-2 en las últimas 2 semanas. Con la excepción de los participantes centinela (Panel A, Panel B y los primeros 5 participantes del Panel E), los participantes del estudio no serán evaluados para la inscripción mediante serología de SARS-CoV-2, lo que permitirá que aquellos que hayan tenido un SARS asintomático anterior -Infección por CoV-2 para inscribirse.
• Tiene antecedentes de reacciones adversas graves a la administración de vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal a las vacunas, o antecedentes de reacciones alérgicas conocidas o sospechadas que probablemente se exacerben por cualquier componente de la COVID- 19 vacuna.
• Está inmunocomprometido actualmente (o se sospecha mucho que lo está), incluida la anticipación de la necesidad de un tratamiento inmunosupresor sistémico en los próximos 6 meses o 12 meses para paneles de 2 dosis del Día 1, Día 169 o se le ha diagnosticado o se sospecha que tiene una enfermedad congénita o adquirida. inmunodeficiencia, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección autoinmune que podría afectar la respuesta inmunitaria o la seguridad de la vacuna del estudio.
• Tiene trombocitopenia clínicamente significativa u otro trastorno de la coagulación que contraindique la vacunación intramuscular o la venopunción repetida.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda exponer al participante a un riesgo al participar en el estudio, confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el estudio.
• Tiene antecedentes o presencia de trastornos pulmonares clínicamente significativos (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], etc.), o asma.
• Tiene antecedentes de SARS-CoV-1 confirmado o síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS)
• Tiene un historial o una condición médica clínicamente significativa actual que pone o puede poner a un participante en mayor riesgo de enfermedad grave por SARS-CoV-2, como condiciones asociadas con un mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19, cáncer, enfermedad renal crónica, EPOC, estado inmunocomprometido (sistema inmunitario debilitado) por trasplante de órgano sólido, obesidad (IMC de 30 o más), afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cardiomiopatías, enfermedad de células falciformes, diabetes mellitus tipo 2, asma, enfermedad cerebrovascular, fibrosis quística, hipertensión o presión arterial alta, un estado inmunocomprometido (sistema inmunitario debilitado), afecciones neurológicas, como demencia, enfermedad hepática, embarazo, fibrosis pulmonar (tejidos pulmonares dañados o cicatrizados), tabaquismo, talasemia (un tipo de trastorno de la sangre), o diabetes mellitus tipo 1.
• Parte 2B ÚNICAMENTE: Los participantes adultos mayores que tienen hipertensión leve y bien controlada, como es ampliamente característico del envejecimiento, están permitidos si sus regímenes de medicamentos no han cambiado sustancialmente durante los últimos 6 meses, la hipertensión no ha llevado a la hospitalización o actualmente aumentó la tasa de visitas a la clínica durante los últimos 6 meses. el año pasado, y los CDC no han confirmado que la hipertensión ponga a los sujetos en mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups- en-mayor-riesgo.html).
• Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
• Tiene antecedentes de cualquier trastorno neurológico importante clínicamente significativo o convulsiones (incluido el síndrome de Guillain-Barré), con la excepción de convulsiones febriles durante la infancia.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad)
• Tiene un historial conocido o sospechado de alergias significativas múltiples y/o severas (p. ej., alimentos, medicamentos, alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, una reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o sin receta. .
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o 2. Las personas con anticuerpos contra la hepatitis C pueden inscribirse si la carga viral de la hepatitis C es indetectable y no hay evidencia o antecedentes de enfermedad hepática.
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
• Ha recibido medicamentos inmunosupresores (como p. corticosteroides sistémicos, excluyendo preparaciones tópicas e inhaladores) dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación o 6 meses para quimioterapias.
• *Ha recibido la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vacunación o planea recibir una vacuna autorizada 4 semanas antes o después de cada vacunación del estudio (p.

Vacuna antigripal inactivada).

• *Ha recibido una vacuna que contiene sarampión dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación.
• Ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos, incluida la inmunoglobulina, desde 3 meses antes de la primera vacunación del estudio o está programado para recibir una transfusión de sangre o productos sanguíneos hasta la finalización del estudio. Las transfusiones de sangre autóloga no se consideran criterio de exclusión.
• No puede cumplir con las restricciones de medicamentos concomitantes.
• Está usando medicamentos antivirales o cualquier agente en investigación para la profilaxis del SARSCoV-2 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vacunación.
• Ha participado alguna vez en un estudio de investigación de una vacuna contra el SARS-CoV-2, o un antiviral u otro producto biológico destinado al tratamiento de COVID-19.
• Está participando actualmente en cualquier estudio de una vacuna o producto medicinal en investigación (IMP) o ha completado recientemente su participación en otro estudio de una vacuna o IMP y recibió una vacuna dentro de los 3 meses previos a la selección o un IMP dentro de las 4 semanas (o 5 medias semanas). vidas del IMP, lo que sea más largo) antes de la visita previa al estudio (selección). La ventana se derivará de la fecha de la última intervención del estudio (p. ej., recibir una vacuna o IMP) en el estudio anterior hasta la fecha de la visita previa al estudio (detección) para este estudio. Además, un participante no puede participar en otro ensayo de investigación hasta la visita posterior al ensayo de este estudio (aproximadamente 12 meses después de la última vacunación del estudio).
• Tiene hemoglobina glicosilada (A1C) ≥ 6,5 % en la selección.
• Tiene antecedentes de abuso de alcohol, cocaína u opioides durante los 3 años anteriores.
• Los participantes que actualmente fuman o usan nicotina o productos que contienen nicotina (p. parche de nicotina) en los últimos 3 meses. Los ex fumadores que tienen menos de 10 paquetes por año de antecedentes de tabaquismo y no han fumado en los últimos 12 meses son elegibles para inscribirse.
• Tiene un tatuaje, cicatriz u otro hallazgo físico en el área del sitio de vacunación que podría interferir con la inyección intramuscular o una evaluación de tolerabilidad local.
• Presenta cualquier inquietud del investigador con respecto a la participación segura en el estudio o por cualquier otra razón que el investigador considere que el participante no es apropiado para participar en el estudio.
• Vive en un asilo de ancianos o en un centro de atención a largo plazo.
• Está trabajando actualmente en ocupaciones con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (p. ej., trabajador de la salud con contacto directo con el paciente, personal de respuesta a emergencias) o, a criterio del investigador, tiene un mayor riesgo de contraer el SARS-CoV-2 por cualquier otro motivo.
• Individuos que viven y/o trabajan con personas severamente inmunocomprometidas, mujeres embarazadas, mujeres lactantes, niños menores de 12 meses o cualquier otro individuo que, a juicio del investigador, pueda tener un mayor riesgo.

• Es o tiene un familiar inmediato (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que participa en la investigación de este estudio.

  • si el participante cumple con estos criterios de exclusión, la visita del día 1 se puede reprogramar para un momento en el que no se cumplan estos criterios.